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Decitabina con o sin bortezomib en el tratamiento de pacientes mayores con leucemia mieloide aguda

2 de febrero de 2023 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Un ensayo aleatorizado de fase II de estrategias de inducción basadas en decitabina para pacientes ≥ 60 años con leucemia mieloide aguda (LMA)

Este ensayo aleatorizado de fase II estudia qué tan bien funciona la administración de decitabina con o sin bortezomib en el tratamiento de pacientes mayores con leucemia mieloide aguda. Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como la decitabina, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas, impidiendo que se dividan o impidiendo que se propaguen. Bortezomib puede detener el crecimiento de células cancerosas al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Todavía no se sabe si la decitabina funciona mejor cuando se administra con o sin bortezomib en el tratamiento de la leucemia mieloide aguda.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVO PRIMARIO:

I. Determinar si el tratamiento de pacientes mayores con leucemia mieloide aguda (LMA) con decitabina y bortezomib mejora significativamente los tiempos de supervivencia general de los pacientes mayores con LMA en comparación con decitabina sola.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Determinar la tasa de remisión completa (RC y RC + recuperación incompleta del hemograma [RCi]) para cada uno de los 2 esquemas de tratamiento de la propuesta.

II. Determinar la supervivencia general, la supervivencia sin progresión, la supervivencia sin enfermedad y para cada uno de los regímenes de tratamiento de este estudio.

tercero Determinar si el tratamiento en curso con estos regímenes prolonga la supervivencia general incluso en ausencia de remisión completa.

IV. Describir la frecuencia y gravedad de los eventos adversos, así como la tolerabilidad de cada uno de estos regímenes en los pacientes tratados en este estudio.

V. Describir la interacción de la enfermedad previa al tratamiento y las características del paciente, incluida la morfología, la citogenética, la genética molecular, el recuento de glóbulos blancos (WBC), el recuento de blastos en sangre y médula ósea, la edad, el estado funcional y la evaluación geriátrica integral de los resultados clínicos.

ESQUEMA: Los pacientes son aleatorizados a 1 de 2 brazos de tratamiento.

BRAZO A: TERAPIA DE INDUCCIÓN A LA REMISIÓN: Los pacientes reciben decitabina por vía intravenosa (IV) durante 1 hora una vez al día (QD) en los días 1-10. El tratamiento se repite cada 28 días durante 2 a 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que no logran RC o RC con RCi continúan con la terapia de continuación. Los pacientes que logran CR o CR con RCi continúan con la terapia de mantenimiento.

TERAPIA DE CONTINUACIÓN: Los pacientes reciben decitabina IV durante 1 hora QD en los días 1-5. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

TERAPIA DE MANTENIMIENTO: Los pacientes reciben decitabina IV durante 1 hora QD en los días 1-5. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

BRAZO B: TERAPIA DE INDUCCIÓN DE LA REMISIÓN: los pacientes reciben decitabina IV durante 1 hora QD en los días 2-11 y bortezomib por vía subcutánea (SC) en los días 1, 4, 8 y 11. El tratamiento se repite cada 28 días durante 2 a 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que no logran RC o CRi continúan con la terapia de continuación. Los pacientes que logran CR o CR con RCi continúan con la terapia de mantenimiento.

TERAPIA DE CONTINUACIÓN: Los pacientes reciben bortezomib SC el día 1 y decitabina IV durante 1 hora QD los días 1-5. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

TERAPIA DE MANTENIMIENTO: Los pacientes reciben bortezomib SC el día 1 y decitabina IV durante 1 hora QD los días 1-5. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes cada 2 meses durante 2 años, cada 3 meses durante 2 años y luego una vez al año durante un máximo de 10 años desde el ingreso al estudio.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

165

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Mountain View, California, Estados Unidos, 94040
        • Palo Alto Medical Foundation-Camino Division
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06102
        • Hartford Hospital
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Estados Unidos, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • AdventHealth Orlando
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Estados Unidos, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Bangor, Maine, Estados Unidos, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Elkton, Maryland, Estados Unidos, 21921
        • Christiana Care - Union Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Battle Creek, Michigan, Estados Unidos, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Big Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49307
        • Spectrum Health Big Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Mercy Health Saint Mary's
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Cancer Research Consortium of West Michigan NCORP
      • Muskegon, Michigan, Estados Unidos, 49444
        • Mercy Health Mercy Campus
      • Reed City, Michigan, Estados Unidos, 49677
        • Spectrum Health Reed City Hospital
      • Traverse City, Michigan, Estados Unidos, 49684
        • Munson Medical Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65212
        • University of Missouri - Ellis Fischel
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Estados Unidos, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • Northwell Health NCORP
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Goldsboro, North Carolina, Estados Unidos, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
        • East Carolina University
      • Hendersonville, North Carolina, Estados Unidos, 28791
        • Margaret R Pardee Memorial Hospital
      • Kinston, North Carolina, Estados Unidos, 28501
        • Vidant Oncology-Kinston
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Estados Unidos, 73071
        • Cancer Care Associates-Norman
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73120
        • Mercy Hospital Oklahoma City
    • South Carolina
      • Boiling Springs, South Carolina, Estados Unidos, 29316
        • Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Butternut
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Prisma Health Greenville Memorial Hospital
      • Greer, South Carolina, Estados Unidos, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, Estados Unidos, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • Vermont
      • Berlin, Vermont, Estados Unidos, 05602
        • Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

60 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Diagnóstico patológico inequívoco de LMA (>= 20 % de blastos en la médula ósea según los criterios de la Organización Mundial de la Salud [OMS]) EXCLUYENDO:

    • leucemia promielocítica aguda t(15;17)(q22;q12); LMP-RARA
    • leucemia mieloide aguda con t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNXT1 según lo determinado por el Laboratorio de Referencia Molecular de la Universidad Estatal de Ohio (OSU), según el Grupo B de Cáncer y Leucemia (CALGB) 20202; sin embargo, pacientes que (1) tienen >= 75 años; y/o (2) tienen una fracción de eyección de < 40%; y/o (3) tienen un estado funcional de > 2, pueden estar registrados en CALGB 20202 y registrados y tratados en CALGB 11002 antes de recibir la mutación FLT3 y los resultados del examen molecular del factor de unión al núcleo (CBF) de CALGB 20202
    • Leucemia mieloide aguda con inv(16)(p13.1;q22) o t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11 según lo determinado por el Laboratorio de Referencia Molecular de OSU, según CALGB 20202; sin embargo, pacientes que (1) tienen >= 75 años; y/o (2) tienen una fracción de eyección de < 40%; y/o (3) tienen un estado funcional de > 2, pueden estar registrados en CALGB 20202 y registrados y tratados en CALGB 11002 antes de recibir la mutación FLT3 y los resultados del examen molecular CBF de CALGB 20202
  • Ausencia de mutación FLT3 (ITD o mutación puntual) determinada por el Laboratorio de Referencia Molecular de OSU, según CALGB 20202; sin embargo, pacientes que (1) tienen >= 75 años; y/o (2) tienen una fracción de eyección de < 40%; y/o (3) tienen un estado funcional de > 2, pueden estar registrados en CALGB 20202 y registrados y tratados en CALGB 11002 antes de recibir la mutación FLT3 y los resultados del examen molecular CBF de CALGB 20202

  • Sin tratamiento previo para la AML, excepto:

    • Leucoféresis de emergencia
    • Tratamiento de urgencia de la hiperleucocitosis con hidroxiurea
    • Radioterapia (RT) craneal para la leucostasis del sistema nervioso central (SNC) (una sola dosis)
    • Soporte de factor de crecimiento/citoquinas
  • Los pacientes con AML con antecedentes de trastorno hematológico (AHD) o síndrome mielodisplásico (MDS) son elegibles para este ensayo siempre que no hayan recibido tratamiento para su AHD o MDS con quimioterapia citotóxica (p. ej., citarabina, daunorrubicina, etc.), decitabina o bortezomib; los pacientes pueden haber sido tratados previamente con azacitidina si su última dosis fue >= 90 días antes de comenzar 11002
  • Los pacientes con AML con neoplasias mieloides relacionadas con la terapia (t-MN) son elegibles si no han recibido radioterapia o quimioterapia (sin incluir la terapia hormonal) para su enfermedad maligna o trastorno primario durante > 6 meses

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo A (decitabina)

TERAPIA DE INDUCCIÓN DE LA REMISIÓN: Los pacientes reciben 20 mg/m^2 de decitabina IV durante 1 hora QD en los días 1-10. El tratamiento se repite cada 28 días durante 2 a 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que no logran CR CRi continúan con la terapia de continuación. Los pacientes que logran CR o CRi continúan con la terapia de mantenimiento.

TERAPIA DE CONTINUACIÓN: Los pacientes reciben 20 mg/m^2 de decitabina IV durante 1 hora QD en los días 1-5. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

TERAPIA DE MANTENIMIENTO: Los pacientes reciben 20 mg/m^2 de decitabina IV durante 1 hora QD en los días 1-5. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Otro: Evaluación de la calidad de vida
Estudios complementarios
Otros nombres:
  • Evaluación de la calidad de vida
Droga: Decitabina
Dado IV
Otros nombres:
  • 5-Aza-2'-desoxicitidina
  • Dacogen
  • Decitabina para inyección
  • Desoxiazacitidina
  • Dezocitidina
Otro: Estudio farmacológico
Estudios correlativos
Otro: Administración del Cuestionario
Estudios complementarios
Experimental: Brazo B (decitabina y bortezomib)

TERAPIA DE INDUCCIÓN DE LA REMISIÓN: Los pacientes reciben 20 mg/m^2 de decitabina IV durante 1 hora QD los días 2-11 y 1,3 mg/m^2 de bortezomib SC los días 1, 4, 8 y 11. El tratamiento se repite cada 28 días durante 2 a 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. Los pacientes que no logran RC o CRi continúan con la terapia de continuación. Los pacientes que logran CR o CRi continúan con la terapia de mantenimiento.

TERAPIA DE CONTINUACIÓN: Los pacientes reciben 1,3 mg/m^2 de bortezomib SC el día 1 y 20 mg/m^2 de decitabina IV durante 1 hora QD los días 1-5. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

TERAPIA DE MANTENIMIENTO: Los pacientes reciben 1,3 mg/m^2 de bortezomib SC el día 1 y 20 mg/m^2 de decitabina IV durante 1 hora QD los días 1-5. Los cursos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: Análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Otro: Evaluación de la calidad de vida
Estudios complementarios
Otros nombres:
  • Evaluación de la calidad de vida
Droga: Decitabina
Dado IV
Otros nombres:
  • 5-Aza-2'-desoxicitidina
  • Dacogen
  • Decitabina para inyección
  • Desoxiazacitidina
  • Dezocitidina
Otro: Estudio farmacológico
Estudios correlativos
Otro: Administración del Cuestionario
Estudios complementarios
Droga: Bortezomib
Dado SC
Otros nombres:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • PDL 341
  • Ácido [(1R)-3-metil-1-[[(2S)-1-oxo-3-fenil-2-[(pirazinilcarbonil)amino]propil]amino]butil]borónico
  • PS341

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo de supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: 48 meses
La supervivencia global (SG) se definió como el tiempo desde el ingreso al estudio hasta la muerte por cualquier causa. Los pacientes supervivientes fueron censurados en la fecha del último seguimiento. La mediana de SG con un IC del 95 % se estimó mediante el método de Kaplan Meier.
48 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de remisión completa (CR y CRi)
Periodo de tiempo: 48 meses
Definido como el número de pacientes que logran una RC o RCi dividido por el número total de pacientes evaluables. Una remisión completa (CR) requiere: <5 % de blastos en la médula ósea, > 200 células nucleadas, sin blastos con bastones auer, sin enfermedad extramedular, ANC > 1000/mm^3 y plaquetas > 100 000/mm^3. Una RC con recuperación incompleta del conteo sanguíneo (CRi) se define como CR con la excepción de ANC < 1000/mm^3 o plaquetas < 100 000/mm^3.
48 meses
Supervivencia libre de enfermedad (DFS)
Periodo de tiempo: 48 meses
La supervivencia libre de enfermedad (DFS) se definió como el tiempo desde la RC hasta la recaída o la muerte. Los pacientes libres de recaída y sobrevivientes fueron censurados en la fecha del último seguimiento. La mediana de la SSE con un IC del 95 % se estimó mediante el método de Kaplan Meier. La recaída se define como la reaparición de blastos sanguíneos o >= 5% de blastos medulares después de lograr una RC o CRi.
48 meses
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: 48 meses
La supervivencia libre de progresión (PFS) se definió como el tiempo desde el ingreso al estudio hasta la progresión o la muerte. Los pacientes libres de progresión y sobrevivientes fueron censurados en la fecha del último seguimiento. La mediana de la SSE con un IC del 95 % se estimó mediante el método de Kaplan Meier.
48 meses
Eventos adversos
Periodo de tiempo: 48 meses
Eventos adversos: Incidencia de eventos adversos, evaluada utilizando los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0. Los eventos adversos se recopilaron en cada ciclo durante el tratamiento y hasta un mes después del tratamiento. Los eventos adversos se resumieron utilizando estadísticas de resumen y tablas de frecuencia para cada cohorte por separado. Por protocolo, el análisis fue de naturaleza descriptiva. En esta sección, se resume el número de pacientes que informaron un evento de grado 4 o superior. Se proporciona una lista completa de eventos adversos en la sección Eventos adversos a continuación.
48 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Gail J Roboz, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

16 de noviembre de 2011

Finalización primaria (Actual)

5 de junio de 2016

Finalización del estudio (Actual)

1 de abril de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

19 de agosto de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de agosto de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

22 de agosto de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

28 de febrero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de febrero de 2023

Última verificación

1 de febrero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2011-02987 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • U10CA031946 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • CDR0000709218
  • CALGB-11002 (Otro identificador: CTEP)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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