Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Decitabin med eller utan Bortezomib vid behandling av äldre patienter med akut myeloid leukemi

2 februari 2023 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

En randomiserad fas II-studie av decitabinbaserade induktionsstrategier för patienter >/= 60 år gamla med akut myeloid leukemi (AML)

Denna randomiserade fas II-studie studerar hur bra att ge decitabin med eller utan bortezomib fungerar vid behandling av äldre patienter med akut myeloid leukemi. Läkemedel som används i kemoterapi, såsom decitabin, fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna, genom att hindra dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas. Bortezomib kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Det är ännu inte känt om decitabin fungerar bättre när det ges med eller utan bortezomib vid behandling av akut myeloid leukemi.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Att avgöra om behandling av äldre patienter med akut myeloid leukemi (AML) med decitabin och bortezomib signifikant förbättrar den totala överlevnadstiden för äldre AML-patienter jämfört med enbart decitabin.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bestämma graden av fullständig remission (CR och CR + ofullständig återhämtning av blodtal [CRi]) för var och en av de två behandlingsregimerna i förslaget.

II. För att bestämma den totala överlevnaden, progressionsfri överlevnad, sjukdomsfri överlevnad och för var och en av behandlingsregimerna i denna studie.

III. För att avgöra om pågående behandling med dessa kurer förlänger den totala överlevnaden även i frånvaro av fullständig remission.

IV. För att beskriva frekvensen och svårighetsgraden av biverkningar, samt tolerabiliteten för var och en av dessa kurer hos patienter som behandlas i denna studie.

V. Att beskriva interaktionen mellan förbehandlingssjukdom och patientegenskaper inklusive morfologi, cytogenetik, molekylär genetik, antal vita blodkroppar (WBC), antal blod- och benmärgsblaster, ålder, prestationsstatus och omfattande geriatrisk bedömning av kliniska resultat.

DISPLAY: Patienterna randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar.

ARM A: REMISSIONS INDUKTIONSTERAPI: Patienterna får decitabin intravenöst (IV) under 1 timme en gång dagligen (QD) dag 1-10. Behandlingen upprepas var 28:e dag i 2-4 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som inte uppnår CR eller CR med CRi fortsätter till fortsatt behandling. Patienter som uppnår CR eller CR med CRi fortsätter till underhållsbehandling.

FORTSATT BEHANDLING: Patienterna får decitabin IV under 1 timme QD dag 1-5. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

UNDERHÅLLSBEHANDLING: Patienterna får decitabin IV under 1 timme QD dag 1-5. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

ARM B: REMISSIONSINDUKTIONSTERAPI: Patienterna får decitabin IV under 1 timme QD dag 2-11 och bortezomib subkutant (SC) dag 1, 4, 8 och 11. Behandlingen upprepas var 28:e dag i 2-4 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som inte uppnår CR eller CRi fortsätter till fortsatt behandling. Patienter som uppnår CR eller CR med CRi fortsätter till underhållsbehandling.

FORTSATT TERAPI: Patienterna får bortezomib SC dag 1 och decitabin IV under 1 timme QD dag 1-5. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

UNDERHÅLLSBEHANDLING: Patienterna får bortezomib SC dag 1 och decitabin IV under 1 timme QD dag 1-5. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp var 2:e månad i 2 år, var 3:e månad i 2 år och sedan en gång per år i högst 10 år från studiestart.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

165

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Mountain View, California, Förenta staterna, 94040
        • Palo Alto Medical Foundation-Camino Division
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06102
        • Hartford Hospital
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Förenta staterna, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Förenta staterna, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
        • AdventHealth Orlando
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Evanston, Illinois, Förenta staterna, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Förenta staterna, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Förenta staterna, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Bangor, Maine, Förenta staterna, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Elkton, Maryland, Förenta staterna, 21921
        • Christiana Care - Union Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Battle Creek, Michigan, Förenta staterna, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Big Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49307
        • Spectrum Health Big Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
        • Mercy Health Saint Mary's
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49503
        • Cancer Research Consortium of West Michigan NCORP
      • Muskegon, Michigan, Förenta staterna, 49444
        • Mercy Health Mercy Campus
      • Reed City, Michigan, Förenta staterna, 49677
        • Spectrum Health Reed City Hospital
      • Traverse City, Michigan, Förenta staterna, 49684
        • Munson Medical Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Förenta staterna, 65212
        • University of Missouri - Ellis Fischel
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Förenta staterna, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Förenta staterna, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Förenta staterna, 11042
        • Northwell Health NCORP
      • Lake Success, New York, Förenta staterna, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • Manhasset, New York, Förenta staterna, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Förenta staterna, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Goldsboro, North Carolina, Förenta staterna, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Greenville, North Carolina, Förenta staterna, 27834
        • East Carolina University
      • Hendersonville, North Carolina, Förenta staterna, 28791
        • Margaret R Pardee Memorial Hospital
      • Kinston, North Carolina, Förenta staterna, 28501
        • Vidant Oncology-Kinston
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Förenta staterna, 73071
        • Cancer Care Associates-Norman
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73120
        • Mercy Hospital Oklahoma City
    • South Carolina
      • Boiling Springs, South Carolina, Förenta staterna, 29316
        • Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Butternut
      • Greenville, South Carolina, Förenta staterna, 29605
        • Prisma Health Greenville Memorial Hospital
      • Greer, South Carolina, Förenta staterna, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, Förenta staterna, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • Vermont
      • Berlin, Vermont, Förenta staterna, 05602
        • Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
      • Burlington, Vermont, Förenta staterna, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

60 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Entydig patologisk diagnos av AML (>= 20 % blaster i benmärgen baserat på Världshälsoorganisationens [WHO] kriterier) EXKLUSIVE:

    • Akut promyelocytisk leukemi t(15;17)(q22;q12); PML-RARA
    • Akut myeloid leukemi med t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNXT1 fastställt av Ohio State University (OSU) Molecular Reference Laboratory, per Cancer and Leukemia Group B (CALGB) 20202; dock patienter som (1) är >= 75 år; och/eller (2) har en ejektionsfraktion på < 40 %; och/eller (3) har en prestationsstatus på > 2, kan registreras till CALGB 20202 och registreras och behandlas på CALGB 11002 innan de erhåller FLT3-mutations- och kärnbindande faktor (CBF) molekylär screeningresultat från CALGB 20202
    • Akut myeloid leukemi med inv(16)(p13.1;q22) eller t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11 fastställt av OSU Molecular Reference Laboratory, enligt CALGB 20202; dock patienter som (1) är >= 75 år; och/eller (2) har en ejektionsfraktion på < 40 %; och/eller (3) har en prestandastatus på > 2, kan registreras till CALGB 20202 och registreras och behandlas på CALGB 11002 innan de erhåller FLT3-mutations- och CBF-molekylära screeningsresultat från CALGB 20202
  • Frånvaro av FLT3-mutation (ITD eller punktmutation) bestämt av OSU Molecular Reference Laboratory, enligt CALGB 20202; dock patienter som (1) är >= 75 år; och/eller (2) har en ejektionsfraktion på < 40 %; och/eller (3) har en prestandastatus på > 2, kan registreras till CALGB 20202 och registreras och behandlas på CALGB 11002 innan de erhåller FLT3-mutations- och CBF-molekylära screeningsresultat från CALGB 20202

  • Ingen tidigare behandling för AML förutom:

    • Akut leukaferes
    • Akutbehandling för hyperleukocytos med hydroxiurea
    • Kranial strålbehandling (RT) för leukostas i centrala nervsystemet (CNS) (endast en dos)
    • Tillväxtfaktor/cytokinstöd
  • AML-patienter med en antecedent hematologisk störning (AHD) eller myelodysplastiskt syndrom (MDS) är berättigade till denna studie förutsatt att de inte har fått behandling för sin AHD eller MDS med cytotoxisk kemoterapi (t.ex. cytarabin, daunorubicin, etc.), decitabin eller bortezomib; patienter kan ha tidigare behandlats med azacitidin om deras sista dos var >= 90 dagar före start 11002
  • AML-patienter med behandlingsrelaterade myeloida neoplasmer (t-MN) är berättigade om de inte har fått strålbehandling eller kemoterapi (ej inklusive hormonbehandling) för sin primära malignitet eller störning i > 6 månader

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm A (decitabin)

REMISSIONS INDUKTIONSTERAPI: Patienterna får 20 mg/m^2 decitabin IV under 1 timme QD dag 1-10. Behandlingen upprepas var 28:e dag i 2-4 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som inte uppnår CR CRi fortsätter till fortsatt behandling. Patienter som uppnår CR eller CRi fortsätter till underhållsbehandling.

FORTSATT TERAPI: Patienterna får 20 mg/m^2 decitabin IV under 1 timme QD dag 1-5. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

UNDERHÅLLSTERAPI: Patienterna får 20 mg/m^2 decitabin IV under 1 timme QD dag 1-5. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Livskvalitetsbedömning
Sidostudier
Andra namn:
  • Livskvalitetsbedömning
Läkemedel: Decitabin
Givet IV
Andra namn:
  • 5-aza-2'-deoxicytidin
  • Dacogen
  • Decitabin för injektion
  • Deoxiazacytidin
  • Dezocitidin
Övrig: Farmakologisk studie
Korrelativa studier
Övrig: Enkätadministration
Sidostudier
Experimentell: Arm B (decitabin och bortezomib)

REMISSIONSINDUKTIONSTERAPI: Patienterna får 20 mg/m^2 decitabin IV under 1 timme QD dag 2-11 och 1,3 mg/m^2 bortezomib SC dag 1, 4, 8 och 11. Behandlingen upprepas var 28:e dag i 2-4 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter som inte uppnår CR eller CRi fortsätter till fortsatt behandling. Patienter som uppnår CR eller CRi fortsätter till underhållsbehandling.

FORTSATT BEHANDLING: Patienterna får 1,3 mg/m^2 bortezomib SC dag 1 och 20 mg/m^2 decitabin IV under 1 timme QD dag 1-5. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

UNDERHÅLLSTERAPI: Patienterna får 1,3 mg/m^2 bortezomib SC dag 1 och 20 mg/m^2 decitabin IV under 1 timme QD dag 1-5. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: Laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: Livskvalitetsbedömning
Sidostudier
Andra namn:
  • Livskvalitetsbedömning
Läkemedel: Decitabin
Givet IV
Andra namn:
  • 5-aza-2'-deoxicytidin
  • Dacogen
  • Decitabin för injektion
  • Deoxiazacytidin
  • Dezocitidin
Övrig: Farmakologisk studie
Korrelativa studier
Övrig: Enkätadministration
Sidostudier
Läkemedel: Bortezomib
Givet SC
Andra namn:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP 341
  • [(lR)-3-metyl-1-[[(2S)-1-oxo-3-fenyl-2-[(pyrazinylkarbonyl)amino]propyl]amino]butyl]borsyra
  • PS341

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnadstid (OS).
Tidsram: 48 månader
Total överlevnad (OS) definierades som tiden från studiestart till död, oavsett orsak. Överlevande patienter censurerades vid datumet för senaste uppföljning. Median OS med 95 % CI uppskattades med hjälp av Kaplan Meier-metoden.
48 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fullständig remissionsfrekvens (CR och CRi)
Tidsram: 48 månader
Definierat som antalet patienter som uppnår en CR eller CRi dividerat med det totala antalet utvärderbara patienter. En fullständig remission (CR) kräver: <5 % märgblast, > 200 kärnförsedda celler, inga blaster med auer stavar, ingen extramedullär sjukdom, ANC >1 000/mm^3 och blodplättar > 100 000/mm^3. En CR med ofullständig återhämtning av blodtal (CRi) definieras som CR med undantag för ANC < 1 000/mm^3 eller blodplättar < 100 000/mm^3.
48 månader
Sjukdomsfri överlevnad (DFS)
Tidsram: 48 månader
Sjukdomsfri överlevnad (DFS) definierades som tiden från CR till återfall eller död. Återfallsfria och överlevande patienter censurerades vid datumet för senaste uppföljning. Median DFS med 95 % CI uppskattades med Kaplan Meier-metoden. Återfall definieras som återuppkomsten av blodsprängningar eller >= 5 % märgsprängningar efter att ha uppnått en CR eller CRi.
48 månader
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 48 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) definierades som tiden från studiestart till progression eller död. Progressionsfria och överlevande patienter censurerades vid datumet för senaste uppföljning. Median DFS med 95 % CI uppskattades med Kaplan Meier-metoden.
48 månader
Biverkningar
Tidsram: 48 månader
Biverkningar: Förekomst av biverkningar, bedömd med hjälp av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0. Biverkningar samlades in varje cykel under behandlingen och upp till en månad efter behandlingen. Biverkningar sammanfattades med hjälp av sammanfattande statistik och frekvenstabeller för varje separat kohort. Per protokoll var analysen beskrivande till sin natur. I detta avsnitt sammanfattas antalet patienter som rapporterade en händelse av grad 4 eller högre. En fullständig lista över biverkningar finns i avsnittet om biverkningar nedan.
48 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Gail J Roboz, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

16 november 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

5 juni 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 augusti 2011

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 augusti 2011

Första postat (Uppskatta)

22 augusti 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

28 februari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

2 februari 2023

Senast verifierad

1 februari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2011-02987 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • U10CA031946 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • CDR0000709218
  • CALGB-11002 (Annan identifierare: CTEP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera