Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Децитабин с бортезомибом или без него при лечении пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом

2 февраля 2023 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Рандомизированное исследование фазы II стратегий индукции на основе децитабина у пациентов >/= 60 лет с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ)

В этом рандомизированном исследовании фазы II изучается, насколько эффективно назначение децитабина с бортезомибом или без него при лечении пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как децитабин, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, либо убивая клетки, останавливая их деление, либо останавливая их распространение. Бортезомиб может остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Пока неизвестно, действует ли децитабин лучше в сочетании с бортезомибом или без него при лечении острого миелоидного лейкоза.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНАЯ ЦЕЛЬ:

I. Определить, значительно ли лечение пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) децитабином и бортезомибом улучшает общее время выживания пожилых пациентов с ОМЛ по сравнению с лечением только децитабином.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определить частоту полной ремиссии (ПО и ПО + неполное восстановление анализа крови [ПО]) для каждой из 2 схем лечения в предложении.

II. Определить общую выживаемость, выживаемость без прогрессирования, выживаемость без признаков заболевания и для каждого из режимов лечения в этом исследовании.

III. Определить, продлевает ли продолжающееся лечение этими схемами общую выживаемость даже при отсутствии полной ремиссии.

IV. Описать частоту и тяжесть нежелательных явлений, а также переносимость каждого из этих режимов у пациентов, получавших лечение в этом исследовании.

V. Описать взаимодействие заболевания до лечения и характеристик пациента, включая морфологию, цитогенетику, молекулярную генетику, количество лейкоцитов (лейкоцитов), количество бластов в крови и костном мозге, возраст, общее состояние и всестороннюю гериатрическую оценку клинических исходов.

СХЕМА: Пациенты рандомизированы в 1 из 2 групп лечения.

ГРУППА A: РЕМИССИЯ ИНДУКЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ: Пациенты получают децитабин внутривенно (в/в) в течение 1 часа один раз в день (QD) в дни 1-10. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 2-4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, не достигшие CR или CR с CRi, переходят к продолжению терапии. Пациенты, достигшие ПР или ПР с CRi, переходят к поддерживающей терапии.

ПРОДОЛЖЕНИЕ ТЕРАПИИ: Пациенты получают децитабин внутривенно в течение 1 часа QD в дни 1-5. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ: Пациенты получают децитабин внутривенно в течение 1 часа QD в дни 1-5. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ГРУППА B: РЕМИССИЯ ИНДУКЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ: пациенты получают децитабин внутривенно в течение 1 часа QD в дни 2–11 и бортезомиб подкожно (п/к) в дни 1, 4, 8 и 11. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 2-4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, не достигшие CR или CRi, переходят к продолжению терапии. Пациенты, достигшие ПР или ПР с CRi, переходят к поддерживающей терапии.

ПРОДОЛЖЕНИЕ ТЕРАПИИ: Пациенты получают бортезомиб подкожно в 1-й день и децитабин внутривенно в течение 1 часа QD в 1-5 дни. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ: пациенты получают бортезомиб подкожно в 1-й день и децитабин внутривенно в течение 1 часа QD в 1-5 дни. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациентов осматривают каждые 2 месяца в течение 2 лет, каждые 3 месяца в течение 2 лет, а затем один раз в год в течение максимум 10 лет с момента включения в исследование.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

165

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Mountain View, California, Соединенные Штаты, 94040
        • Palo Alto Medical Foundation-Camino Division
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06102
        • Hartford Hospital
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Соединенные Штаты, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Соединенные Штаты, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • AdventHealth Orlando
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Evanston, Illinois, Соединенные Штаты, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Соединенные Штаты, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Соединенные Штаты, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Bangor, Maine, Соединенные Штаты, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Elkton, Maryland, Соединенные Штаты, 21921
        • Christiana Care - Union Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Battle Creek, Michigan, Соединенные Штаты, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Big Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49307
        • Spectrum Health Big Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Mercy Health Saint Mary's
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Cancer Research Consortium of West Michigan NCORP
      • Muskegon, Michigan, Соединенные Штаты, 49444
        • Mercy Health Mercy Campus
      • Reed City, Michigan, Соединенные Штаты, 49677
        • Spectrum Health Reed City Hospital
      • Traverse City, Michigan, Соединенные Штаты, 49684
        • Munson Medical Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Соединенные Штаты, 65212
        • University of Missouri - Ellis Fischel
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Соединенные Штаты, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • Northwell Health NCORP
      • Lake Success, New York, Соединенные Штаты, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • Manhasset, New York, Соединенные Штаты, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Goldsboro, North Carolina, Соединенные Штаты, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Greenville, North Carolina, Соединенные Штаты, 27834
        • East Carolina University
      • Hendersonville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28791
        • Margaret R Pardee Memorial Hospital
      • Kinston, North Carolina, Соединенные Штаты, 28501
        • Vidant Oncology-Kinston
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73071
        • Cancer Care Associates-Norman
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73120
        • Mercy Hospital Oklahoma City
    • South Carolina
      • Boiling Springs, South Carolina, Соединенные Штаты, 29316
        • Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Butternut
      • Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29605
        • Prisma Health Greenville Memorial Hospital
      • Greer, South Carolina, Соединенные Штаты, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, Соединенные Штаты, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • Vermont
      • Berlin, Vermont, Соединенные Штаты, 05602
        • Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
      • Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

60 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Однозначный патологический диагноз ОМЛ (>= 20% бластов в костном мозге на основании критериев Всемирной организации здравоохранения [ВОЗ]), ИСКЛЮЧАЯ:

    • Острый промиелоцитарный лейкоз t(15;17)(q22;q12); ПМЛ-РАРА
    • Острый миелоидный лейкоз с t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNXT1, как определено Молекулярной справочной лабораторией Университета штата Огайо (OSU), в соответствии с раком и лейкемией группы B (CALGB) 20202; однако пациенты, которым (1) >= 75 лет; и/или (2) иметь фракцию выброса <40%; и/или (3) иметь рабочий статус > 2, могут быть зарегистрированы в CALGB 20202 и зарегистрированы и пролечены в CALGB 11002 до получения результатов молекулярного скрининга мутации FLT3 и кор-связывающего фактора (CBF) от CALGB 20202
    • Острый миелоидный лейкоз с inv(16)(p13.1;q22) или t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11 согласно определению Молекулярной эталонной лаборатории OSU в соответствии с CALGB 20202; однако пациенты, которым (1) >= 75 лет; и/или (2) иметь фракцию выброса <40%; и/или (3) имеют рабочий статус > 2, могут быть зарегистрированы в CALGB 20202 и зарегистрированы и пролечены в CALGB 11002 до получения результатов мутации FLT3 и молекулярного скрининга CBF от CALGB 20202
  • Отсутствие мутации FLT3 (ITD или точечная мутация), установленное Молекулярной справочной лабораторией OSU в соответствии с CALGB 20202; однако пациенты, которым (1) >= 75 лет; и/или (2) иметь фракцию выброса <40%; и/или (3) имеют рабочий статус > 2, могут быть зарегистрированы в CALGB 20202 и зарегистрированы и пролечены в CALGB 11002 до получения результатов мутации FLT3 и молекулярного скрининга CBF от CALGB 20202

  • Никакого предшествующего лечения ОМЛ, за исключением:

    • Экстренный лейкаферез
    • Неотложная терапия гиперлейкоцитоза гидроксимочевиной
    • Краниальная лучевая терапия (ЛТ) при лейкостазе центральной нервной системы (ЦНС) (только одна доза)
    • Фактор роста/цитокиновая поддержка
  • Пациенты с ОМЛ с предшествующим гематологическим заболеванием (АГЗ) или миелодиспластическим синдромом (МДС) имеют право на участие в этом исследовании при условии, что они не получали лечения АГЗ или МДС цитотоксической химиотерапией (например, цитарабином, даунорубицином и т. д.), децитабином или бортезомиб; пациенты могли ранее получать азацитидин, если их последняя доза была >= 90 дней до начала лечения 11002
  • Пациенты с ОМЛ с миелоидными новообразованиями, связанными с терапией (t-MN), имеют право на участие, если они не получали лучевую терапию или химиотерапию (не включая гормональную терапию) по поводу своего первичного злокачественного новообразования или заболевания в течение > 6 месяцев.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа А (децитабин)

РЕМИССИЯ ИНДУКЦИОННАЯ ТЕРАПИЯ: Пациенты получают 20 мг/м^2 децитабина внутривенно в течение 1 часа QD в дни 1-10. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 2-4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, не достигшие CR CRi, переходят к продолжению терапии. Пациенты, достигшие CR или CRi, переходят к поддерживающей терапии.

ПРОДОЛЖЕНИЕ ТЕРАПИИ: Пациенты получают 20 мг/м^2 децитабина внутривенно в течение 1 часа QD в дни 1-5. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ: Пациенты получают децитабин в дозе 20 мг/м^2 внутривенно в течение 1 часа ежедневно в дни 1-5. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Оценка качества жизни
Дополнительные исследования
Другие имена:
  • Оценка качества жизни
Лекарство: Децитабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • 5-аза-2'-дезоксицитидин
  • Дакоген
  • Децитабин для инъекций
  • Дезоксиазацитидин
  • Дезоцитидин
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Другой: Администрация анкеты
Дополнительные исследования
Экспериментальный: Группа B (децитабин и бортезомиб)

Индукционная терапия ремиссии: пациенты получают 20 мг/м^2 децитабина внутривенно в течение 1 часа QD в дни 2-11 и 1,3 мг/м^2 бортезомиба подкожно в дни 1, 4, 8 и 11. Лечение повторяют каждые 28 дней в течение 2-4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, не достигшие CR или CRi, переходят к продолжению терапии. Пациенты, достигшие CR или CRi, переходят к поддерживающей терапии.

ПРОДОЛЖЕНИЕ ТЕРАПИИ: пациенты получают бортезомиб в дозе 1,3 мг/м^2 подкожно в 1-й день и 20 мг/м2 децитабина внутривенно в течение 1 часа QD в дни 1-5. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ: пациенты получают бортезомиб в дозе 1,3 мг/м^2 подкожно в 1-й день и 20 мг/м2 децитабина внутривенно в течение 1 часа QD в дни 1-5. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: Лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: Оценка качества жизни
Дополнительные исследования
Другие имена:
  • Оценка качества жизни
Лекарство: Децитабин
Учитывая IV
Другие имена:
  • 5-аза-2'-дезоксицитидин
  • Дакоген
  • Децитабин для инъекций
  • Дезоксиазацитидин
  • Дезоцитидин
Другой: Фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Другой: Администрация анкеты
Дополнительные исследования
Лекарство: Бортезомиб
Данный СК
Другие имена:
  • Велкейд
  • 341 млн.
  • ПС-341
  • ЛДП 341
  • [(1R)-3-Метил-1-[[(2S)-1-оксо-3-фенил-2-[(пиразинилкарбонил)амино]пропил]амино]бутил]бороновая кислота
  • PS341

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общее время выживания (OS)
Временное ограничение: 48 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) определялась как время от включения в исследование до смерти по любой причине. Выжившие пациенты подвергались цензуре на дату последнего наблюдения. Медианную ОВ с 95% ДИ оценивали по методу Каплана-Мейера.
48 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полная частота ремиссии (CR и CRi)
Временное ограничение: 48 месяцев
Определяется как количество пациентов, достигших CR или CRi, деленное на общее количество пациентов, подлежащих оценке. Для полной ремиссии (CR) требуется: <5% бластов костного мозга, > 200 ядерных клеток, отсутствие бластов с палочками Ауэра, отсутствие экстрамедуллярного заболевания, АЧН > 1000/мм^3 и тромбоцитов > 100 000/мм^3. CR с неполным восстановлением анализа крови (CRi) определяется как CR, за исключением ANC < 1000/мм^3 или тромбоцитов <100 000/мм^3.
48 месяцев
Безрецидивная выживаемость (DFS)
Временное ограничение: 48 месяцев
Безрецидивная выживаемость (DFS) определялась как время от CR до рецидива или смерти. Безрецидивные и выжившие пациенты были подвергнуты цензуре на дату последнего наблюдения. Медиана DFS с 95% ДИ оценивалась с использованием метода Каплана-Мейера. Рецидив определяется как повторное появление бластов крови или >= 5% бластов костного мозга после достижения CR или CRi.
48 месяцев
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 48 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяли как время от начала исследования до прогрессирования или смерти. Пациенты без прогрессирования и выжившие пациенты цензурировались на дату последнего наблюдения. Медиана DFS с 95% ДИ оценивалась с использованием метода Каплана-Мейера.
48 месяцев
Неблагоприятные события
Временное ограничение: 48 месяцев
Нежелательные явления: Частота нежелательных явлений оценивалась с использованием Общих терминологических критериев для нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0. Нежелательные явления собирались каждый цикл во время лечения и в течение одного месяца после лечения. Нежелательные явления были обобщены с использованием сводной статистики и таблиц частоты для каждой отдельной когорты. Согласно протоколу, анализ носил описательный характер. В этом разделе суммировано количество пациентов, сообщивших о явлении 4-й степени или выше. Полный список нежелательных явлений приведен в разделе «Нежелательные явления» ниже.
48 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Gail J Roboz, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 ноября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

5 июня 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

19 августа 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 августа 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

22 августа 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

28 февраля 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 февраля 2023 г.

Последняя проверка

1 февраля 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2011-02987 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Грант/контракт NIH США)
  • U10CA031946 (Грант/контракт NIH США)
  • CDR0000709218
  • CALGB-11002 (Другой идентификатор: CTEP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться