Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Decitabin med eller uden Bortezomib til behandling af ældre patienter med akut myeloid leukæmi

2. februar 2023 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et randomiseret fase II-forsøg med decitabin-baserede induktionsstrategier for patienter >/= 60 år gamle med akut myeloid leukæmi (AML)

Dette randomiserede fase II-studie undersøger, hvor godt det at give decitabin med eller uden bortezomib virker ved behandling af ældre patienter med akut myeloid leukæmi. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom decitabin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne, ved at forhindre dem i at dele sig, eller ved at stoppe dem i at sprede sig. Bortezomib kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst. Det vides endnu ikke, om decitabin virker bedre, når det gives med eller uden bortezomib til behandling af akut myeloid leukæmi.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. For at bestemme, om behandling af ældre patienter med akut myeloid leukæmi (AML) med decitabin og bortezomib signifikant forbedrer den samlede overlevelsestid for ældre AML-patienter sammenlignet med decitabin alene.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme hastigheden af ​​fuldstændig remission (CR og CR + ufuldstændig genopretning af blodtal [CRi]) for hver af de 2 behandlingsregimer i forslaget.

II. For at bestemme den samlede overlevelse, progressionsfri overlevelse, sygdomsfri overlevelse og for hver af behandlingsregimerne i denne undersøgelse.

III. For at bestemme, om igangværende behandling med disse regimer forlænger den samlede overlevelse, selv i fravær af fuldstændig remission.

IV. At beskrive hyppigheden og sværhedsgraden af ​​uønskede hændelser samt tolerabiliteten af ​​hver af disse regimer hos patienter behandlet i denne undersøgelse.

V. At beskrive interaktionen mellem forbehandlingssygdomme og patientkarakteristika, herunder morfologi, cytogenetik, molekylær genetik, antal hvide blodlegemer (WBC), antal blod- og knoglemarvsblaster, alder, præstationsstatus og omfattende geriatrisk vurdering af kliniske resultater.

OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme.

ARM A: REMISSION INDUKTIONSTERAPI: Patienterne får decitabin intravenøst ​​(IV) over 1 time én gang dagligt (QD) på dag 1-10. Behandlingen gentages hver 28. dag i 2-4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der ikke opnår CR eller CR med CRi, fortsætter til fortsat behandling. Patienter, der opnår CR eller CR med CRi, fortsætter til vedligeholdelsesbehandling.

FORTSATTERAPI: Patienter får decitabin IV over 1 time QD på dag 1-5. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

VEDLIGEHOLDELSESTERAPI: Patienter får decitabin IV over 1 time QD på dag 1-5. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

ARM B: REMISSIONSINDUKTIONSTERAPI: Patienterne får decitabin IV over 1 time QD på dag 2-11 og bortezomib subkutant (SC) på dag 1, 4, 8 og 11. Behandlingen gentages hver 28. dag i 2-4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der ikke opnår CR eller CRi, fortsætter til fortsat behandling. Patienter, der opnår CR eller CR med CRi, fortsætter til vedligeholdelsesbehandling.

FORTSATTERAPI: Patienterne får bortezomib SC på dag 1 og decitabin IV over 1 time QD på dag 1-5. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

VEDLIGEHOLDELSESTERAPI: Patienterne får bortezomib SC på dag 1 og decitabin IV over 1 time QD på dag 1-5. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Efter afsluttet studiebehandling følges patienterne hver 2. måned i 2 år, hver 3. måned i 2 år og derefter en gang årligt i maksimalt 10 år fra studiestart.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

165

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Mountain View, California, Forenede Stater, 94040
        • Palo Alto Medical Foundation-Camino Division
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Forenede Stater, 06102
        • Hartford Hospital
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Forenede Stater, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Forenede Stater, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32803
        • AdventHealth Orlando
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Evanston, Illinois, Forenede Stater, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Forenede Stater, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Forenede Stater, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Bangor, Maine, Forenede Stater, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Elkton, Maryland, Forenede Stater, 21921
        • Christiana Care - Union Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Battle Creek, Michigan, Forenede Stater, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Big Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49307
        • Spectrum Health Big Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Mercy Health Saint Mary's
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Cancer Research Consortium of West Michigan NCORP
      • Muskegon, Michigan, Forenede Stater, 49444
        • Mercy Health Mercy Campus
      • Reed City, Michigan, Forenede Stater, 49677
        • Spectrum Health Reed City Hospital
      • Traverse City, Michigan, Forenede Stater, 49684
        • Munson Medical Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Forenede Stater, 65212
        • University of Missouri - Ellis Fischel
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Forenede Stater, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Forenede Stater, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Forenede Stater, 11042
        • Northwell Health NCORP
      • Lake Success, New York, Forenede Stater, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Forenede Stater, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Goldsboro, North Carolina, Forenede Stater, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Greenville, North Carolina, Forenede Stater, 27834
        • East Carolina University
      • Hendersonville, North Carolina, Forenede Stater, 28791
        • Margaret R Pardee Memorial Hospital
      • Kinston, North Carolina, Forenede Stater, 28501
        • Vidant Oncology-Kinston
      • Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Forenede Stater, 73071
        • Cancer Care Associates-Norman
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73120
        • Mercy Hospital Oklahoma City
    • South Carolina
      • Boiling Springs, South Carolina, Forenede Stater, 29316
        • Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Butternut
      • Greenville, South Carolina, Forenede Stater, 29605
        • Prisma Health Greenville Memorial Hospital
      • Greer, South Carolina, Forenede Stater, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, Forenede Stater, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • Vermont
      • Berlin, Vermont, Forenede Stater, 05602
        • Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
      • Burlington, Vermont, Forenede Stater, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

60 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Utvetydig patologisk diagnose af AML (>= 20 % blaster i knoglemarven baseret på Verdenssundhedsorganisationens [WHO] kriterier) EKSKLUDERET:

    • Akut promyelocytisk leukæmi t(15;17)(q22;q12); PML-RARA
    • Akut myeloid leukæmi med t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNXT1 som bestemt af Ohio State University (OSU) Molecular Reference Laboratory, pr. Cancer and Leukæmi Group B (CALGB) 20202; dog patienter, der (1) er >= 75 år; og/eller (2) har en ejektionsfraktion på < 40%; og/eller (3) har en præstationsstatus på > 2, kan registreres til CALGB 20202 og registreres og behandles på CALGB 11002 før modtagelse af FLT3-mutations- og core-binding factor (CBF) molekylær screeningsresultater fra CALGB 20202
    • Akut myeloid leukæmi med inv(16)(p13.1;q22) eller t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11 som bestemt af OSU Molecular Reference Laboratory, i henhold til CALGB 20202; dog patienter, der (1) er >= 75 år; og/eller (2) har en ejektionsfraktion på < 40%; og/eller (3) har en præstationsstatus på > 2, kan registreres til CALGB 20202 og registreres og behandles på CALGB 11002 før modtagelse af FLT3-mutationen og CBF molekylære screeningsresultater fra CALGB 20202
  • Fravær af FLT3-mutation (ITD eller punktmutation) bestemt af OSU Molecular Reference Laboratory, i henhold til CALGB 20202; dog patienter, der (1) er >= 75 år; og/eller (2) har en ejektionsfraktion på < 40%; og/eller (3) har en præstationsstatus på > 2, kan registreres til CALGB 20202 og registreres og behandles på CALGB 11002 før modtagelse af FLT3-mutationen og CBF molekylære screeningsresultater fra CALGB 20202

  • Ingen tidligere behandling for AML undtagen:

    • Nødleukaferese
    • Akut behandling for hyperleukocytose med hydroxyurinstof
    • Kraniel strålebehandling (RT) til leukostase i centralnervesystemet (CNS) (kun én dosis)
    • Vækstfaktor/cytokinstøtte
  • AML-patienter med en forudgående hæmatologisk lidelse (AHD) eller myelodysplastisk syndrom (MDS) er kvalificerede til dette forsøg, forudsat at de ikke har modtaget behandling for deres AHD eller MDS med cytotoksisk kemoterapi (f.eks. cytarabin, daunorubicin osv.), decitabin eller bortezomib; patienter kan tidligere have været behandlet med azacitidin, hvis deres sidste dosis var >= 90 dage før start 11002
  • AML-patienter med terapi-relaterede myeloide neoplasmer (t-MN) er berettigede, hvis de ikke har modtaget strålebehandling eller kemoterapi (ikke inklusive hormonbehandling) for deres primære malignitet eller lidelse i > 6 måneder

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm A (decitabin)

REMISSION INDUKTIONSTERAPI: Patienterne får 20 mg/m^2 decitabin IV over 1 time QD på dag 1-10. Behandlingen gentages hver 28. dag i 2-4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der ikke opnår CR CRi, fortsætter til fortsat behandling. Patienter, der opnår CR eller CRi, fortsætter til vedligeholdelsesbehandling.

FORTSATTERAPI: Patienterne får 20 mg/m^2 decitabin IV over 1 time QD på dag 1-5. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

VEDLIGEHOLDELSESTERAPI: Patienterne får 20 mg/m^2 decitabin IV over 1 time QD på dag 1-5. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Livskvalitetsvurdering
Hjælpestudier
Andre navne:
  • Livskvalitetsvurdering
Medicin: Decitabin
Givet IV
Andre navne:
  • 5-Aza-2'-deoxycytidin
  • Dacogen
  • Decitabin til injektion
  • Deoxyazacytidin
  • Dezocitidin
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andet: Spørgeskemaadministration
Hjælpestudier
Eksperimentel: Arm B (decitabin og bortezomib)

REMISSIONSINDUKTIONSTERAPI: Patienterne får 20 mg/m^2 decitabin IV over 1 time QD på dag 2-11 og 1,3 mg/m^2 bortezomib SC på dag 1, 4, 8 og 11. Behandlingen gentages hver 28. dag i 2-4 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der ikke opnår CR eller CRi, fortsætter til fortsat behandling. Patienter, der opnår CR eller CRi, fortsætter til vedligeholdelsesbehandling.

FORTSATTERAPI: Patienterne får 1,3 mg/m^2 bortezomib SC på dag 1 og 20 mg/m^2 decitabin IV over 1 time QD på dag 1-5. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

VEDLIGEHOLDELSESTERAPI: Patienterne får 1,3 mg/m^2 bortezomib SC på dag 1 og 20 mg/m^2 decitabin IV over 1 time QD på dag 1-5. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: Laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: Livskvalitetsvurdering
Hjælpestudier
Andre navne:
  • Livskvalitetsvurdering
Medicin: Decitabin
Givet IV
Andre navne:
  • 5-Aza-2'-deoxycytidin
  • Dacogen
  • Decitabin til injektion
  • Deoxyazacytidin
  • Dezocitidin
Andet: Farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andet: Spørgeskemaadministration
Hjælpestudier
Medicin: Bortezomib
Givet SC
Andre navne:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP 341
  • [(1R)-3-methyl-1-[[(2S)-1-oxo-3-phenyl-2-[(pyrazinylcarbonyl)amino]propyl]amino]butyl]borsyre
  • PS341

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelsestid (OS).
Tidsramme: 48 måneder
Samlet overlevelse (OS) blev defineret som tiden fra studiestart til død uanset årsag. Overlevende patienter blev censureret på datoen for sidste opfølgning. Median OS med 95 % CI blev estimeret ved hjælp af Kaplan Meier-metoden.
48 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fuldstændig remissionsrate (CR og CRi)
Tidsramme: 48 måneder
Defineret som antallet af patienter, der opnår en CR eller CRi divideret med det samlede antal evaluerbare patienter. En komplet remission (CR) kræver: <5 % marvblast, > 200 kerneceller, ingen blaster med auerstænger, ingen ekstramedullær sygdom, ANC >1.000/mm^3 og blodplader > 100.000/mm^3. En CR med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi) er defineret som CR med undtagelse af ANC < 1.000/mm^3 eller blodplader < 100.000/mm^3.
48 måneder
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: 48 måneder
Sygdomsfri overlevelse (DFS) blev defineret som tiden fra CR til tilbagefald eller død. Tilbagefaldsfrie og overlevende patienter blev censureret på datoen for sidste opfølgning. Median DFS med 95 % CI blev estimeret ved hjælp af Kaplan Meier-metoden. Tilbagefald er defineret som tilbagevenden af ​​blodblaster eller >= 5 % marvblaster efter opnåelse af en CR eller CRi.
48 måneder
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 48 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) blev defineret som tiden fra studiestart til progression eller død. Progressionsfrie og overlevende patienter blev censureret på datoen for sidste opfølgning. Median DFS med 95 % CI blev estimeret ved hjælp af Kaplan Meier-metoden.
48 måneder
Uønskede hændelser
Tidsramme: 48 måneder
Uønskede hændelser: Forekomst af uønskede hændelser, vurderet ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0. Bivirkninger blev indsamlet hver cyklus under behandlingen og op til en måned efter behandlingen. Bivirkninger blev opsummeret ved hjælp af opsummerende statistikker og frekvenstabeller for hver separat kohorte. Pr. protokol var analysen beskrivende. I dette afsnit er antallet af patienter, der rapporterede en grad 4 eller højere hændelse, opsummeret. En komplet liste over uønskede hændelser findes i afsnittet om uønskede hændelser nedenfor.
48 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Gail J Roboz, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. november 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

5. juni 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

19. august 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. august 2011

Først opslået (Skøn)

22. august 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

28. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2011-02987 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • U10CA031946 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • CDR0000709218
  • CALGB-11002 (Anden identifikator: CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner