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Decitabina com ou sem bortezomibe no tratamento de pacientes idosos com leucemia mielóide aguda

2 de fevereiro de 2023 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Um estudo randomizado de fase II de estratégias de indução baseadas em decitabina para pacientes >/= 60 anos com leucemia mielóide aguda (LMA)

Este ensaio clínico randomizado de fase II estuda a eficácia da administração de decitabina com ou sem bortezomibe no tratamento de pacientes idosos com leucemia mielóide aguda. Drogas usadas na quimioterapia, como a decitabina, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento das células cancerígenas, seja matando as células, impedindo-as de se dividir ou impedindo-as de se espalhar. Bortezomibe pode interromper o crescimento de células cancerígenas bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. Ainda não se sabe se a decitabina funciona melhor quando administrada com ou sem bortezomibe no tratamento da leucemia mielóide aguda.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Determinar se o tratamento de pacientes idosos com leucemia mielóide aguda (LMA) com decitabina e bortezomibe melhora significativamente os tempos de sobrevida geral de pacientes idosos com LMA em comparação com decitabina isoladamente.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Determinar a taxa de remissão completa (CR e CR + recuperação incompleta do hemograma [CRi]) para cada um dos 2 regimes de tratamento na proposta.

II. Para determinar a sobrevida global, sobrevida livre de progressão, sobrevida livre de doença e para cada um dos regimes de tratamento neste estudo.

III. Determinar se o tratamento contínuo com esses regimes prolonga a sobrevida global, mesmo na ausência de remissão completa.

4. Descrever a frequência e a gravidade dos eventos adversos, bem como a tolerabilidade de cada um desses esquemas nos pacientes tratados neste estudo.

V. Descrever a interação da doença pré-tratamento e as características do paciente, incluindo morfologia, citogenética, genética molecular, contagem de glóbulos brancos (WBC), contagem de blastos no sangue e na medula óssea, idade, status de desempenho e avaliação geriátrica abrangente sobre os resultados clínicos.

ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.

ARM A: TERAPIA DE INDUÇÃO DE REMISSÃO: Os pacientes recebem decitabina por via intravenosa (IV) durante 1 hora uma vez ao dia (QD) nos dias 1-10. O tratamento é repetido a cada 28 dias por 2-4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes que não atingem CR ou CR com CRi seguem para a terapia de continuação. Os pacientes que atingem CR ou CR com CRi procedem à terapia de manutenção.

TERAPIA DE CONTINUAÇÃO: Os pacientes recebem decitabina IV durante 1 hora QD nos dias 1-5. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

TERAPIA DE MANUTENÇÃO: Os pacientes recebem decitabina IV durante 1 hora QD nos dias 1-5. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

BRAÇO B: TERAPIA DE INDUÇÃO DE REMISSÃO: Os pacientes recebem decitabina IV durante 1 hora QD nos dias 2-11 e bortezomibe por via subcutânea (SC) nos dias 1, 4, 8 e 11. O tratamento é repetido a cada 28 dias por 2-4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes que não atingem CR ou CRi prosseguem para a terapia de continuação. Os pacientes que atingem CR ou CR com CRi procedem à terapia de manutenção.

TERAPIA DE CONTINUAÇÃO: Os pacientes recebem bortezomibe SC no dia 1 e decitabina IV durante 1 hora QD nos dias 1-5. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

TERAPIA DE MANUTENÇÃO: Os pacientes recebem bortezomibe SC no dia 1 e decitabina IV durante 1 hora QD nos dias 1-5. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados a cada 2 meses por 2 anos, a cada 3 meses por 2 anos e depois uma vez por ano por no máximo 10 anos a partir da entrada no estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

165

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Mountain View, California, Estados Unidos, 94040
        • Palo Alto Medical Foundation-Camino Division
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06102
        • Hartford Hospital
    • Delaware
      • Lewes, Delaware, Estados Unidos, 19958
        • Beebe Medical Center
      • Newark, Delaware, Estados Unidos, 19718
        • Christiana Care Health System-Christiana Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • MedStar Georgetown University Hospital
    • Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
        • AdventHealth Orlando
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center
      • Evanston, Illinois, Estados Unidos, 60201
        • NorthShore University HealthSystem-Evanston Hospital
    • Indiana
      • Fort Wayne, Indiana, Estados Unidos, 46845
        • Fort Wayne Medical Oncology and Hematology Inc-Parkview
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa/Holden Comprehensive Cancer Center
    • Maine
      • Augusta, Maine, Estados Unidos, 04330
        • Harold Alfond Center for Cancer Care
      • Bangor, Maine, Estados Unidos, 04401
        • Eastern Maine Medical Center
    • Maryland
      • Elkton, Maryland, Estados Unidos, 21921
        • Christiana Care - Union Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital Cancer Center
    • Michigan
      • Battle Creek, Michigan, Estados Unidos, 49017
        • Bronson Battle Creek
      • Big Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49307
        • Spectrum Health Big Rapids Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Spectrum Health at Butterworth Campus
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Mercy Health Saint Mary's
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Cancer Research Consortium of West Michigan NCORP
      • Muskegon, Michigan, Estados Unidos, 49444
        • Mercy Health Mercy Campus
      • Reed City, Michigan, Estados Unidos, 49677
        • Spectrum Health Reed City Hospital
      • Traverse City, Michigan, Estados Unidos, 49684
        • Munson Medical Center
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Estados Unidos, 65212
        • University of Missouri - Ellis Fischel
    • New Hampshire
      • Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
        • Dartmouth Hitchcock Medical Center
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Estados Unidos, 08103
        • Cooper Hospital University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • Northwell Health NCORP
      • Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
        • Northwell Health/Center for Advanced Medicine
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
        • North Shore University Hospital
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11040
        • Long Island Jewish Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mount Sinai Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • NYP/Weill Cornell Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
        • Novant Health Presbyterian Medical Center
      • Goldsboro, North Carolina, Estados Unidos, 27534
        • Wayne Memorial Hospital
      • Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
        • East Carolina University
      • Hendersonville, North Carolina, Estados Unidos, 28791
        • Margaret R Pardee Memorial Hospital
      • Kinston, North Carolina, Estados Unidos, 28501
        • Vidant Oncology-Kinston
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State University Comprehensive Cancer Center
    • Oklahoma
      • Norman, Oklahoma, Estados Unidos, 73071
        • Cancer Care Associates-Norman
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73120
        • Mercy Hospital Oklahoma City
    • South Carolina
      • Boiling Springs, South Carolina, Estados Unidos, 29316
        • Prisma Health Cancer Institute - Spartanburg
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Faris
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29615
        • Prisma Health Cancer Institute - Eastside
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Prisma Health Cancer Institute - Butternut
      • Greenville, South Carolina, Estados Unidos, 29605
        • Prisma Health Greenville Memorial Hospital
      • Greer, South Carolina, Estados Unidos, 29650
        • Prisma Health Cancer Institute - Greer
      • Seneca, South Carolina, Estados Unidos, 29672
        • Prisma Health Cancer Institute - Seneca
    • Vermont
      • Berlin, Vermont, Estados Unidos, 05602
        • Central Vermont Medical Center/National Life Cancer Treatment
      • Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05405
        • University of Vermont and State Agricultural College

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

60 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico patológico inequívoco de LMA (>= 20% de blastos na medula óssea com base nos critérios da Organização Mundial da Saúde [OMS]) EXCLUINDO:

    • Leucemia promielocítica aguda t(15;17)(q22;q12); PML-RARA
    • leucemia mielóide aguda com t(8;21)(q22;q22); RUNX1-RUNXT1 conforme determinado pelo Laboratório de Referência Molecular da Ohio State University (OSU), por Grupo B de Câncer e Leucemia (CALGB) 20202; no entanto, pacientes que (1) têm >= 75 anos; e/ou (2) têm fração de ejeção < 40%; e/ou (3) têm um status de desempenho de > 2, podem ser registrados no CALGB 20202 e registrados e tratados no CALGB 11002 antes de receber a mutação FLT3 e os resultados da triagem molecular do fator de ligação ao núcleo (CBF) do CALGB 20202
    • Leucemia mielóide aguda com inv(16)(p13.1;q22) ou t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11 conforme determinado pelo OSU Molecular Reference Laboratory, por CALGB 20202; no entanto, pacientes que (1) têm >= 75 anos; e/ou (2) têm fração de ejeção < 40%; e/ou (3) têm um status de desempenho > 2, podem ser registrados no CALGB 20202 e registrados e tratados no CALGB 11002 antes de receber a mutação FLT3 e os resultados da triagem molecular CBF do CALGB 20202
  • Ausência de mutação FLT3 (ITD ou mutação pontual) determinada pelo Laboratório de Referência Molecular da OSU, conforme CALGB 20202; no entanto, pacientes que (1) têm >= 75 anos; e/ou (2) têm fração de ejeção < 40%; e/ou (3) têm um status de desempenho > 2, podem ser registrados no CALGB 20202 e registrados e tratados no CALGB 11002 antes de receber a mutação FLT3 e os resultados da triagem molecular CBF do CALGB 20202

  • Nenhum tratamento anterior para LMA, exceto:

    • leucaférese de emergência
    • Tratamento de emergência para hiperleucocitose com hidroxiuréia
    • Radioterapia craniana (RT) para leucostase do sistema nervoso central (SNC) (somente uma dose)
    • Suporte de fator de crescimento/citocina
  • Pacientes com LMA com distúrbio hematológico (AHD) ou síndrome mielodisplásica (SMD) antecedentes são elegíveis para este estudo, desde que não tenham recebido tratamento para AHD ou MDS com quimioterapia citotóxica (por exemplo, citarabina, daunorrubicina, etc.), decitabina ou bortezomib; os pacientes podem ter sido previamente tratados com azacitidina se sua última dose foi >= 90 dias antes de iniciar 11002
  • Pacientes com LMA com neoplasias mielóides relacionadas à terapia (t-MN) são elegíveis se não tiverem recebido radioterapia ou quimioterapia (não incluindo terapia hormonal) para sua malignidade primária ou distúrbio por > 6 meses

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço A (decitabina)

TERAPIA DE INDUÇÃO DE REMISSÃO: Os pacientes recebem 20 mg/m^2 decitabina IV durante 1 hora QD nos dias 1-10. O tratamento é repetido a cada 28 dias por 2-4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes que não atingem CR CRi procedem à terapia de continuação. Os pacientes que atingem CR ou CRi procedem à terapia de manutenção.

TERAPIA DE CONTINUAÇÃO: Os pacientes recebem 20 mg/m^2 decitabina IV durante 1 hora QD nos dias 1-5. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

TERAPIA DE MANUTENÇÃO: Os pacientes recebem 20 mg/m^2 decitabina IV durante 1 hora QD nos dias 1-5. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: Avaliação da Qualidade de Vida
Estudos auxiliares
Outros nomes:
  • Avaliação da Qualidade de Vida
Medicamento: Decitabina
Dado IV
Outros nomes:
  • 5-Aza-2'-desoxicitidina
  • Dacogen
  • Decitabina para injeção
  • Desoxiazacitidina
  • Dezocitidina
Outro: Estudo Farmacológico
Estudos correlativos
Outro: Administração do Questionário
Estudos auxiliares
Experimental: Braço B (decitabina e bortezomibe)

TERAPIA DE INDUÇÃO DA REMISSÃO: Os pacientes recebem 20 mg/m^2 decitabina IV durante 1 hora QD nos dias 2-11 e 1,3 mg/m^2 bortezomib SC nos dias 1, 4, 8 e 11. O tratamento é repetido a cada 28 dias por 2-4 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Os pacientes que não atingem CR ou CRi prosseguem para a terapia de continuação. Os pacientes que atingem CR ou CRi procedem à terapia de manutenção.

TERAPIA DE CONTINUAÇÃO: Os pacientes recebem 1,3 mg/m^2 de bortezomibe SC no dia 1 e 20 mg/m^2 decitabina IV durante 1 hora QD nos dias 1-5. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

TERAPIA DE MANUTENÇÃO: Os pacientes recebem 1,3 mg/m^2 de bortezomibe SC no dia 1 e 20 mg/m^2 decitabina IV durante 1 hora QD nos dias 1-5. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: Análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Outro: Avaliação da Qualidade de Vida
Estudos auxiliares
Outros nomes:
  • Avaliação da Qualidade de Vida
Medicamento: Decitabina
Dado IV
Outros nomes:
  • 5-Aza-2'-desoxicitidina
  • Dacogen
  • Decitabina para injeção
  • Desoxiazacitidina
  • Dezocitidina
Outro: Estudo Farmacológico
Estudos correlativos
Outro: Administração do Questionário
Estudos auxiliares
Medicamento: Bortezomibe
Dado SC
Outros nomes:
  • Velcade
  • MLN341
  • PS-341
  • LDP 341
  • Ácido [(1R)-3-Metil-1-[[(2S)-1-oxo-3-fenil-2-[(pirazinilcarbonil)amino]propil]amino]butil]borônico
  • PS341

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo de Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: 48 meses
A sobrevida global (OS) foi definida como o tempo desde a entrada no estudo até a morte por qualquer causa. Os pacientes sobreviventes foram censurados na data do último acompanhamento. A OS mediana com IC 95% foi estimada usando o método Kaplan Meier.
48 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de remissão completa (CR e CRi)
Prazo: 48 meses
Definido como o número de pacientes que atingem um CR ou CRi dividido pelo número total de pacientes avaliáveis. Uma remissão completa (CR) requer: <5% de blastos na medula, > 200 células nucleadas, sem blastos com bastonetes de Auer, sem doença extramedular, CAN > 1.000/mm^3 e plaquetas > 100.000/mm^3. Uma RC com recuperação incompleta do hemograma (CRi) é definida como RC com exceção de CAN < 1.000/mm^3 ou plaquetas < 100.000/mm^3.
48 meses
Sobrevivência livre de doença (DFS)
Prazo: 48 meses
A sobrevida livre de doença (DFS) foi definida como o tempo desde a RC até a recidiva ou morte. Pacientes livres de recaída e sobreviventes foram censurados na data do último acompanhamento. O DFS mediano com IC 95% foi estimado usando o método Kaplan Meier. A recidiva é definida como o reaparecimento de blastos sanguíneos ou >= 5% de blastos medulares após atingir um CR ou CRi.
48 meses
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: 48 meses
A sobrevida livre de progressão (PFS) foi definida como o tempo desde a entrada no estudo até a progressão ou morte. Pacientes livres de progressão e sobreviventes foram censurados na data do último acompanhamento. O DFS mediano com IC 95% foi estimado usando o método Kaplan Meier.
48 meses
Eventos adversos
Prazo: 48 meses
Eventos adversos: Incidência de eventos adversos, avaliada usando o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 4.0. Os eventos adversos foram coletados a cada ciclo durante o tratamento e até um mês após o tratamento. Os eventos adversos foram resumidos usando estatísticas resumidas e tabelas de frequência para cada coorte separada. Por protocolo, a análise foi de natureza descritiva. Nesta seção, o número de pacientes que relataram um evento de grau 4 ou superior é resumido. Uma lista completa de eventos adversos é fornecida na seção de eventos adversos abaixo.
48 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Gail J Roboz, Alliance for Clinical Trials in Oncology

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

16 de novembro de 2011

Conclusão Primária (Real)

5 de junho de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de abril de 2021

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

19 de agosto de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

19 de agosto de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

22 de agosto de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

28 de fevereiro de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de fevereiro de 2023

Última verificação

1 de fevereiro de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2011-02987 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • U10CA180821 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • U10CA031946 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • CDR0000709218
  • CALGB-11002 (Outro identificador: CTEP)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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