Muutokset rintasyövän biomarkkereissa käyttämällä synergistisiä prostaglandiinin estäjiä
Rintasyövän ehkäisy käyttämällä synergistisiä prostaglandiinin estäjiä (D-vitamiini/selekoksibitutkimus)
Tämä on biomarkkeritutkimus, jonka tavoitteena on mitata muutoksia proteiineissa ja geenien metylaatiossa. Tätä tutkimusta ei ole tarkoitettu käytettäväksi sairauksien diagnosointiin, lieventämiseen, hoitoon, parantamiseen tai ehkäisyyn.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, vähentääkö D-vitamiini (kolekalsiferoli) yksinään ja yhdessä selekoksibin (Celebrex, ei-steroidinen tulehduskipulääke tai NSAID) kanssa rintasyövän riskiä niiden vaikutuksen kautta tiettyihin biologisiin indikaattoreihin (biomarkkereihin). ) rintasyövän riskin (nimeltään PGE2, COX-2 ja 15-PGDH) ja solujen muutokset rinnassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on biomarkkeritutkimus, jonka tavoitteena on mitata muutoksia proteiinin ja RNA:n ilmentymisessä. Tätä tutkimusta ei ole tarkoitettu käytettäväksi sairauksien diagnosointiin, lieventämiseen, hoitoon, parantamiseen tai ehkäisyyn.
Rekrytoidaan ja otetaan mukaan 66 naista, joilla on korkea riski sairastua rintasyöpään (5 vuoden riski >/= 1,66 % tai henkilökohtainen tai perhehistoria). Kuhunkin haaraan satunnaistetaan 22 naista. Kuhunkin ryhmään ei voida arvioida 2 naista, joten kussakin ryhmässä 20 jää arvioitavaksi.
D-vitamiinin ja selekoksibin yhdistelmä vaikuttaa synergistisesti rintasyövän riskiin vähentämällä solujen lisääntymistä rintarauhasen epiteelissä vaikuttamalla prostaglandiinisynteesiin ja aineenvaihduntaan.
Erityiset tavoitteet:
Määritä D-vitamiinin vaikutus selekoksibin kanssa tai ilman sitä naisilla, joilla on lisääntynyt rintasyövän riski
PG-synteesi ja aineenvaihdunta mittaamalla 15-PGDH, COX-2 ja PGE2 rinnassa
Perustelut: 1,25(OH)2D:n, D-vitamiinin aktiivisen muodon, on osoitettu in vitro vähentävän PGE2:ta sekä häiritsemällä sen tuotantoa että lisäämällä sen hajoamista, mikä vähentää solujen lisääntymistä. Selekoksibi tehosti antiproliferatiivista vaikutusta, mikä mahdollisti paljon pienemmän annoksen kutakin ainetta käytettäessä yhdessä kuin erikseen.
Proliferatiivinen aktiivisuus rinnassa mitattuna Mammary Ductoscopy (MD) -solumorfologialla
Perustelut: Sekä MD että Nipple Aspirate Fluid (NAF) sisältävät duktaalisia epiteelisoluja, mutta MD-näytteet sisältävät enemmän soluja sytologiseen tarkasteluun kuin NAF. Löydökset MD-sytologiasta korreloivat rintasyövän todennäköisyyden kanssa (2), NAF-sytologia liittyy rintasyövän riskiin ja parantaa riskin kerrostumista (3), ja bioaktiiviset ruoan komponentit voivat muuttaa NAF:n sytologiaa (4).
- Verenkierrossa olevat 25(OH)D-, 1,25(OH)2D- ja selekoksibipitoisuudet ja määritä, korreloivatko näiden yhdisteiden tasot PG-synteesin ja aineenvaihdunnan tai solujen lisääntymisen markkereihin kohdistuvan vasteen kanssa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Dakota
-
Grand Forks, North Dakota, Yhdysvallat, 58203
- University of North Dakota
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naiset 18 vuotta täyttäneet
- Lisääntynyt rintasyövän riski (osoituksena vahva sukuhistoria [yksi 1. asteen tai kaksi 2. asteen sukulaista], DCIS:n, IBC:n tai syövän esiasteen muutokset rinnoissa). TAI Gail-mallin riski IBC:n kehittymiseen 5 vuoden aikana on >1,66 %
- Naisten, joilla on ollut rintasyöpä, on oltava vapaita sairauksista ja hoito on saatava loppuun
- ECOG Performance Status -pisteet 0-1
- Premenopausaaliset naiset eivät saa olla raskaana.
Poissulkemiskriteerit:
- Historiallinen kahdenvälinen mastektomia tai kahdenvälinen rintojen säteilytys
- Merkittävät lääketieteelliset tai psykiatriset ongelmat tekevät osallistujasta huonon ehdokkaan
- Todisteet huumeiden liiallisesta käytöstä tai huumeriippuvuudesta
- Ollut raskaana ja imettänyt viimeisen 2 vuoden aikana
- Merkittävä peptinen haavatauti tai ylemmän maha-suolikanavan verenvuoto
- Aiempi vakava sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa tai interventiota
- Aiempi astma, joka vaatii lääkitystä hoitoon
- Allergia sulfonamideille tai NSAID-lääkkeille
- Aiempi sydäninfarkti tai aivohalvaus
- Tällä hetkellä Coumadinissa
- Tällä hetkellä Tamoxifen (nolvadex), Evista (raloksifeeni), Femara (letrotsoli), Arimidex (anastrotsoli) tai Aromasin (exemestaani)
- Kävi aiemmin subaeolaarisessa rintaleikkauksessa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Plasebo ja kolekalsiferoli 400 IU
Tässä haarassa lumelääke on selekoksibin sijasta ja kolekalsiferolin nykyistä RDA:ta käytetään kolekalsiferolin suuremman annoksen kontrolliin.
|
Ota yksi tabletti jokaisesta pullosta (yksi pullo, joka sisältää joko lumelääkettä/selekoksibia ja yksi pullo, joka sisältää joko 400 IU tai 2 000 IU kolekalsiferolia) päivittäin 30 päivän ajan.
Muut nimet:
Ota yksi tabletti jokaisesta pullosta (yksi pullo, joka sisältää joko lumelääkettä/selekoksibia ja yksi pullo, joka sisältää joko 400 IU tai 2 000 IU kolekalsiferolia) päivittäin 30 päivän ajan.
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Plasebo ja kolekalsiferoli 2000 IU
|
Ota yksi tabletti jokaisesta pullosta (yksi pullo, joka sisältää joko lumelääkettä/selekoksibia ja yksi pullo, joka sisältää joko 400 IU tai 2 000 IU kolekalsiferolia) päivittäin 30 päivän ajan.
Muut nimet:
Ota yksi tabletti jokaisesta pullosta (yksi pullo, joka sisältää joko lumelääkettä/selekoksibia ja yksi pullo, joka sisältää joko 400 IU tai 2 000 IU kolekalsiferolia) päivittäin 30 päivän ajan.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: selekoksibi 400 mg ja kolekalsiferoli 2 000 IU
|
Ota yksi tabletti jokaisesta pullosta (yksi pullo, joka sisältää joko lumelääkettä/selekoksibia ja yksi pullo, joka sisältää joko 400 IU tai 2 000 IU kolekalsiferolia) päivittäin 30 päivän ajan.
Muut nimet:
Ota yksi tabletti jokaisesta pullosta (yksi pullo, joka sisältää joko lumelääkettä/selekoksibia ja yksi pullo, joka sisältää joko 400 IU tai 2 000 IU kolekalsiferolia) päivittäin 30 päivän ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
PG-synteesi ja aineenvaihdunta
Aikaikkuna: noin 30 päivää
|
Tämä mitataan sekä perus- että valmistumisnäytteistä. 1. PG-synteesi ja aineenvaihdunta mittaamalla 15-PGDH, COX-2 ja PGE2 rinnassa Perustelut: 1,25(OH)2D:n, D-vitamiinin aktiivisen muodon, on osoitettu in vitro vähentävän PGE2:ta sekä häiritsemällä sen tuotantoa että lisäämällä sen hajoamista, mikä vähentää solujen lisääntymistä. Selekoksibi tehosti antiproliferatiivista vaikutusta, mikä mahdollisti paljon pienemmän annoksen kutakin ainetta käytettäessä yhdessä kuin erikseen. |
noin 30 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Proliferatiivinen aktiivisuus rinnassa mitattuna MD-solumorfologialla
Aikaikkuna: noin 30 päivää
|
Tämä mitataan sekä perus- että valmistumisnäytteistä. 2. Proliferatiivinen aktiivisuus rinnassa mitattuna MD-solumorfologialla Perustelut: Sekä MD että NAF sisältävät duktaalisia epiteelisoluja, mutta MD-näytteet sisältävät enemmän soluja sytologiseen tarkasteluun kuin NAF. Löydökset MD-sytologiasta korreloivat rintasyövän todennäköisyyden kanssa, NAF-sytologia liittyy rintasyövän riskiin ja parantaa riskin kerrostumista, ja bioaktiiviset elintarvikekomponentit voivat muuttaa NAF:n sytologiaa. |
noin 30 päivää
|
|
25(OH)D:n, 1,25(OH)2D:n ja selekoksibin verenkierrossa
Aikaikkuna: noin 30 päivää
|
Tämä mitataan sekä perus- että valmistumisnäytteistä. 3. Verenkierrossa olevat 25(OH)D-, 1,25(OH)2D- ja selekoksibitasot ja määritä, korreloivatko näiden yhdisteiden tasot PG-synteesin ja aineenvaihdunnan tai solujen lisääntymisen markkereihin kohdistuvan vasteen kanssa. |
noin 30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Edward Sauter, MD, PhD, University of North Dakota
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Ääreishermoston aineet
- Entsyymin estäjät
- Analgeetit
- Aistijärjestelmän agentit
- Tulehduskipuaineet, ei-steroidiset
- Analgeetit, ei-huumeet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Syklo-oksigenaasin estäjät
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Luutiheyden säilyttämisaineet
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Syklo-oksigenaasi 2:n estäjät
- D-vitamiini
- Kolekalsiferoli
- Selekoksibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 200806
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .