Változások a mellrák biomarkereiben szinergikus prosztaglandin-gátlók használatával
Az emlőrák megelőzése szinergikus prosztaglandin-gátlókkal (D-vitamin/celekoxib vizsgálat)
Ez egy biomarker vizsgálat, melynek célja a fehérjékben és a génmetilációban bekövetkező változások mérése. Ez a tanulmány nem a betegségek diagnosztizálására, enyhítésére, kezelésére, gyógyítására vagy megelőzésére szolgál.
A vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a D-vitamin (kolekalciferol) önmagában és celekoxibbal (Celebrex, nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszer vagy NSAID) kombinálva csökkenti-e az emlőrák kockázatát bizonyos biológiai mutatókra (biomarkerekre) gyakorolt hatása révén. ) az emlőrák kockázatának (PGE2-nek, COX-2-nek és 15-PGDH-nak nevezik) és az emlő sejtváltozásaihoz.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy biomarker vizsgálat, melynek célja a fehérje- és RNS-expresszió változásainak mérése. Ez a tanulmány nem a betegségek diagnosztizálására, enyhítésére, kezelésére, gyógyítására vagy megelőzésére szolgál.
66 nőt vesznek fel és vesznek fel, akiknél magas az emlőrák kockázata (5 éves kockázat >/= 1,66%, vagy személyes vagy családi előzmény). Mindegyik karba 22 nő kerül véletlenszerűen besorolásra, és a várhatóan 2 nő mindegyik csoportban nem értékelhető, így mindegyik csoportból 20-at hagynak az értékelésre.
A D-vitamin és a celekoxib kombinációja szinergikusan csökkenti az emlőrák kockázatát azáltal, hogy csökkenti a sejtproliferációt az emlőhámban a prosztaglandin szintézisre és metabolizmusra gyakorolt hatással.
Konkrét célok:
Azoknál a nőknél, akiknél megnövekedett az emlőrák kockázata, határozza meg a D-vitamin hatását celekoxibbal vagy anélkül
PG szintézis és metabolizmus a 15-PGDH, COX-2 és PGE2 mérésén keresztül az emlőben
Indoklás: Az 1,25(OH)2D, a D-vitamin aktív formája in vitro kimutatták, hogy csökkenti a PGE2-t azáltal, hogy megzavarja annak termelését és fokozza lebomlását, ami alacsonyabb sejtproliferációhoz vezet. A celekoxib felerősítette az antiproliferatív hatást, lehetővé téve az egyes szerek sokkal alacsonyabb dózisát, ha kombinációban használták, mint elszigetelten.
Proliferatív aktivitás az emlőben, a Mammary Ductoscopy (MD) sejtmorfológiával mérve
Indoklás: Mind az MD, mind a Nipple Aspirate Fluid (NAF) duktális hámsejteket tartalmaz, de az MD minták több sejtet tartalmaznak citológiai áttekintéshez, mint a NAF. Az MD citológiára vonatkozó eredmények korrelálnak az emlőrák valószínűségével (2), a NAF citológia az emlőrák kockázatával kapcsolatos, és javítja a kockázati rétegződést (3), és a bioaktív élelmiszer-összetevők megváltoztathatják a NAF citológiáját (4).
- A 25(OH)D, 1,25(OH)2D és celekoxib keringő szintjei, és határozzák meg, hogy ezeknek a vegyületeknek a szintje korrelál-e a PG-szintézis és az anyagcsere vagy a sejtproliferáció markereire adott válaszokkal.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
North Dakota
-
Grand Forks, North Dakota, Egyesült Államok, 58203
- University of North Dakota
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves vagy idősebb nők
- Az emlőrák fokozott kockázata (amelyet erős családi anamnézis [egy 1. fokú vagy két 2. fokú rokon], DCIS, IBC kórtörténet vagy rákmegelőző elváltozások igazolnak az emlőkben). VAGY Gail-modell szerint az IBC kialakulásának kockázata 5 éves periódusban >1,66%
- Azoknak a nőknek, akiknek kórtörténetében emlőrák szerepel, mentesnek kell lennie a betegségtől, és be kell fejeznie a kezelést
- ECOG teljesítmény státusz pontszám 0-1
- A premenopauzában lévő nők nem lehetnek terhesek.
Kizárási kritériumok:
- Kétoldali mastectomia vagy kétoldali emlőbesugárzás a kórtörténetben
- Jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai problémák, amelyek miatt a résztvevő rossz jelölt
- Túlzott kábítószer-használat vagy kábítószer-függőség bizonyítéka
- Terhes és szoptatott az elmúlt 2 évben
- Jelentős kórelőzményben peptikus fekély vagy felső gyomor-bélrendszeri vérzés
- Súlyos pangásos szívelégtelenség anamnézisében, amely kórházi kezelést vagy beavatkozást igényel
- Az asztma története, amely gyógyszeres kezelést igényel
- Allergia szulfonamidokra vagy NSAID gyógyszerekre
- Szívinfarktus vagy stroke anamnézisében
- Jelenleg a Coumadinon
- Jelenleg Tamoxifen (nolvadex), Evista (raloxifen), Femara (letrozol), Arimidex (anasztrozol) vagy Aromasin (exemestane)
- Korábban szubaeoláris emlőműtéten esett át
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo és kolekalciferol 400 NE
Ebben a karban a placebo a celekoxib helyett, és a kolekalciferol jelenlegi RDA-ját használják a kolekalciferol magasabb dózisának szabályozására.
|
Minden üvegből vegyen be egy tablettát (egy palack placebót/celekoxibot és egy 400 NE vagy 2000 NE kolekalciferolt tartalmazó üveget) naponta 30 napon keresztül.
Más nevek:
Minden üvegből vegyen be egy tablettát (egy palack placebót/celekoxibot és egy 400 NE vagy 2000 NE kolekalciferolt tartalmazó üveget) naponta 30 napon keresztül.
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: Placebo és kolekalciferol 2000 NE
|
Minden üvegből vegyen be egy tablettát (egy palack placebót/celekoxibot és egy 400 NE vagy 2000 NE kolekalciferolt tartalmazó üveget) naponta 30 napon keresztül.
Más nevek:
Minden üvegből vegyen be egy tablettát (egy palack placebót/celekoxibot és egy 400 NE vagy 2000 NE kolekalciferolt tartalmazó üveget) naponta 30 napon keresztül.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: celekoxib 400 mg és kolekalciferol 2000 NE
|
Minden üvegből vegyen be egy tablettát (egy palack placebót/celekoxibot és egy 400 NE vagy 2000 NE kolekalciferolt tartalmazó üveget) naponta 30 napon keresztül.
Más nevek:
Minden üvegből vegyen be egy tablettát (egy palack placebót/celekoxibot és egy 400 NE vagy 2000 NE kolekalciferolt tartalmazó üveget) naponta 30 napon keresztül.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
PG szintézis és anyagcsere
Időkeret: körülbelül 30 nap
|
Ezt mind a kiindulási, mind a befejezett mintákból mérik. 1. PG szintézis és metabolizmus a 15-PGDH, COX-2 és PGE2 mérésén keresztül az emlőben Indoklás: Az 1,25(OH)2D, a D-vitamin aktív formája in vitro kimutatták, hogy csökkenti a PGE2-t azáltal, hogy megzavarja annak termelését és fokozza lebomlását, ami alacsonyabb sejtproliferációhoz vezet. A celekoxib felerősítette az antiproliferatív hatást, lehetővé téve az egyes szerek sokkal alacsonyabb dózisát, ha kombinációban használták, mint elszigetelten. |
körülbelül 30 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Proliferatív aktivitás az emlőben, MD sejtmorfológiával mérve
Időkeret: körülbelül 30 nap
|
Ezt mind a kiindulási, mind a befejezett mintákból mérik. 2. Proliferatív aktivitás az emlőben, MD sejtmorfológiával mérve Indoklás: Mind az MD, mind a NAF tartalmaz duktális hámsejteket, de az MD minták több sejtet tartalmaznak citológiai áttekintéshez, mint a NAF. Az MD citológiára vonatkozó eredmények korrelálnak az emlőrák valószínűségével, a NAF citológia az emlőrák kockázatával és javítja a kockázati rétegződést, a bioaktív élelmiszer-komponensek pedig megváltoztathatják a NAF citológiáját. |
körülbelül 30 nap
|
|
A 25(OH)D, 1,25(OH)2D és a celekoxib keringési szintjei
Időkeret: körülbelül 30 nap
|
Ezt mind a kiindulási, mind a befejezett mintákból mérik. 3. A 25(OH)D, 1,25(OH)2D és celekoxib keringési szintjei, és határozzák meg, hogy ezeknek a vegyületeknek a szintje korrelál-e a PG-szintézis és az anyagcsere vagy a sejtproliferáció markereire adott válaszokkal. |
körülbelül 30 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Edward Sauter, MD, PhD, University of North Dakota
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Bőrbetegségek
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Mellbetegségek
- Mellrák neoplazmák
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Perifériás idegrendszeri szerek
- Enzim gátlók
- Fájdalomcsillapítók
- Érzékszervi rendszer ügynökei
- Nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek
- Fájdalomcsillapítók, nem kábító
- Gyulladáscsökkentő szerek
- Reumaellenes szerek
- Ciklooxigenáz inhibitorok
- Mikrotápanyagok
- Vitaminok
- Csontsűrűség-megőrző szerek
- Kalciumszabályozó hormonok és szerek
- Ciklooxigenáz 2 gátlók
- D-vitamin
- Kolekalciferol
- Celekoxib
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 200806
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .