Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veranderingen in biomarkers voor borstkanker met behulp van synergetische prostaglandineremmers

8 augustus 2017 bijgewerkt door: Edward Sauter, Hartford Hospital

Preventie van borstkanker met behulp van synergetische prostaglandineremmers (de vitamine D/Celecoxib-studie)

Dit is een biomarkerstudie met als doel veranderingen in eiwitten en genmethylering te meten. Dit onderzoek is niet bedoeld voor gebruik bij het diagnosticeren, verlichten, behandelen, genezen of voorkomen van ziekten.

Het doel van deze studie is om te bepalen of vitamine D (cholecalciferol) alleen en in combinatie met celecoxib (Celebrex, een niet-steroïde anti-inflammatoir geneesmiddel of NSAID), het risico op borstkanker vermindert door hun effect op bepaalde biologische indicatoren (biomarkers). ) van het risico op borstkanker (PGE2, COX-2 en 15-PGDH genoemd) en celveranderingen in de borst.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een biomarkerstudie met als doel veranderingen in eiwit- en RNA-expressie te meten. Dit onderzoek is niet bedoeld voor gebruik bij het diagnosticeren, verlichten, behandelen, genezen of voorkomen van ziekten.

66 vrouwen met een hoog risico op borstkanker (risico >/= 1,66% voor 5 jaar risico, of persoonlijke of familiegeschiedenis) zullen worden gerekruteerd en ingeschreven. 22 vrouwen zullen gerandomiseerd worden in elke arm, met de verwachting dat 2 vrouwen in elke groep niet evalueerbaar zullen zijn, waardoor er 20 in elke groep overblijven voor evaluatie.

Een combinatie van vitamine D en celecoxib werkt synergetisch om het risico op borstkanker te verminderen door de celproliferatie in het borstepitheel te verminderen door hun werking op de prostaglandinesynthese en het metabolisme.

Specifieke doelstellingen:

Bepaal bij vrouwen met een verhoogd risico op borstkanker het effect van vitamine D, met of zonder celecoxib, op

  1. PG-synthese en -metabolisme, door meting van 15-PGDH, COX-2 en PGE2 in de borst

    Achtergrond: Van 1,25(OH)2D, de actieve vorm van vitamine D, is in vitro aangetoond dat het PGE2 verlaagt, zowel door de productie ervan te verstoren als door de afbraak ervan te vergroten, wat leidt tot een lagere celproliferatie. Celecoxib versterkte het antiproliferatieve effect, waardoor een veel lagere dosis van elk middel mogelijk was bij gebruik in combinatie dan afzonderlijk.

  2. Proliferatieve activiteit in de borst, zoals gemeten door mammaire ductoscopie (MD) celmorfologie

    Achtergrond: Zowel MD als Nipple Aspirate Fluid (NAF) bevatten ductale epitheelcellen, maar MD-monsters bevatten meer cellen voor cytologische beoordeling dan NAF. Bevindingen over MD-cytologie correleren met de waarschijnlijkheid van borstkanker (2), NAF-cytologie heeft betrekking op het risico op borstkanker en verbetert de risicostratificatie (3), en bioactieve voedselcomponenten kunnen de NAF-cytologie veranderen (4).

  3. Circulerende niveaus van 25(OH)D, 1,25(OH)2D en celecoxib, en bepalen of de niveaus van deze verbindingen correleren met respons op markers van PG-synthese en metabolisme of celproliferatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

45

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Dakota
      • Grand Forks, North Dakota, Verenigde Staten, 58203
        • University of North Dakota

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Vrouw

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwen van 18 jaar of ouder
  • Verhoogd risico op borstkanker (aangetoond door een sterke familiegeschiedenis [één 1e graads of twee 2e graads familieleden], voorgeschiedenis van DCIS, IBC of precancereuze veranderingen in borsten). OF Gail Model risico op het ontwikkelen van IBC in een periode van 5 jaar van >1,66%
  • Vrouwen met een voorgeschiedenis van borstkanker moeten ziektevrij zijn en klaar zijn met de behandeling
  • ECOG Prestatiestatusscore 0-1
  • Premenopauzale vrouwen mogen niet zwanger zijn.

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van bilaterale mastectomie of bilaterale borstbestraling
  • Significante medische of psychiatrische problemen die de deelnemer tot een slechte kandidaat maken
  • Bewijs van overmatig gebruik van verdovende middelen of drugsverslaving
  • Ben de afgelopen 2 jaar zwanger en geef borstvoeding
  • Aanzienlijke voorgeschiedenis van maagzweren of bloedingen in het bovenste deel van het maagdarmkanaal
  • Geschiedenis van ernstig congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname of interventie nodig is
  • Geschiedenis van astma waarvoor medicatie nodig was voor behandeling
  • Allergie voor sulfonamiden of NSAID-medicatie
  • Geschiedenis van een hartinfarct of beroerte
  • Momenteel op Coumadin
  • Momenteel op Tamoxifen (nolvadex), Evista (raloxifeen), Femara (letrozol), Arimidex (anastrozol) of Aromasin (exemestaan)
  • Eerdere subaeolaire borstoperatie ondergaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo & cholecalciferol 400 IE
In deze arm is de placebo in plaats van celecoxib en wordt de huidige ADH voor cholecalciferol gebruikt ter controle van de hogere dosis cholecalciferol.
Geneesmiddel: Placebo
Neem dagelijks één tablet uit elke fles (één fles met placebo/celecoxib en één fles met cholecalciferol 400 IE of 2.000 IE) gedurende 30 dagen.
Andere namen:
  • placebo (lege capsule in een lege capsule)
Geneesmiddel: Cholecalciferol
Neem dagelijks één tablet uit elke fles (één fles met placebo/celecoxib en één fles met cholecalciferol 400 IE of 2.000 IE) gedurende 30 dagen.
Andere namen:
  • cholecalciferol (vitamine D)
Actieve vergelijker: Placebo & cholecalciferol 2.000 IE
Geneesmiddel: Placebo
Neem dagelijks één tablet uit elke fles (één fles met placebo/celecoxib en één fles met cholecalciferol 400 IE of 2.000 IE) gedurende 30 dagen.
Andere namen:
  • placebo (lege capsule in een lege capsule)
Geneesmiddel: Cholecalciferol
Neem dagelijks één tablet uit elke fles (één fles met placebo/celecoxib en één fles met cholecalciferol 400 IE of 2.000 IE) gedurende 30 dagen.
Andere namen:
  • cholecalciferol (vitamine D)
Experimenteel: celecoxib 400 mg & cholecalciferol 2.000 IE
Geneesmiddel: Cholecalciferol
Neem dagelijks één tablet uit elke fles (één fles met placebo/celecoxib en één fles met cholecalciferol 400 IE of 2.000 IE) gedurende 30 dagen.
Andere namen:
  • cholecalciferol (vitamine D)
Geneesmiddel: Celecoxib
Neem dagelijks één tablet uit elke fles (één fles met placebo/celecoxib en één fles met cholecalciferol 400 IE of 2.000 IE) gedurende 30 dagen.
Andere namen:
  • celecoxib (Celebrex)

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
PG-synthese en metabolisme
Tijdsspanne: ongeveer 30 dagen

Dit wordt gemeten aan de hand van zowel baseline- als voltooiingsmonsters.

1. PG-synthese en metabolisme, door meting van 15-PGDH, COX-2 en PGE2 in de borst

Achtergrond: Van 1,25(OH)2D, de actieve vorm van vitamine D, is in vitro aangetoond dat het PGE2 verlaagt, zowel door de productie ervan te verstoren als door de afbraak ervan te vergroten, wat leidt tot een lagere celproliferatie. Celecoxib versterkte het antiproliferatieve effect, waardoor een veel lagere dosis van elk middel mogelijk was bij gebruik in combinatie dan afzonderlijk.
ongeveer 30 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Proliferatieve activiteit in de borst, zoals gemeten door MD-celmorfologie
Tijdsspanne: ongeveer 30 dagen

Dit wordt gemeten aan de hand van zowel baseline- als voltooiingsmonsters.

2. Proliferatieve activiteit in de borst, zoals gemeten door MD-celmorfologie

Achtergrond: zowel MD als NAF bevatten ductale epitheelcellen, maar MD-monsters bevatten meer cellen voor cytologische beoordeling dan NAF. Bevindingen over MD-cytologie correleren met de waarschijnlijkheid van borstkanker, NAF-cytologie heeft betrekking op het risico op borstkanker en verbetert de risicostratificatie, en bioactieve voedselcomponenten kunnen de NAF-cytologie veranderen.
ongeveer 30 dagen
Circulerende niveaus van 25(OH)D, 1,25(OH)2D en celecoxib
Tijdsspanne: ongeveer 30 dagen

Dit wordt gemeten aan de hand van zowel baseline- als voltooiingsmonsters.

3. Circulerende niveaus van 25(OH)D, 1,25(OH)2D en celecoxib, en bepalen of de niveaus van deze verbindingen correleren met respons op markers van PG-synthese en metabolisme of celproliferatie.
ongeveer 30 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Hartford Hospital

Medewerkers

United States Department of Defense
University of North Dakota

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Edward Sauter, MD, PhD, University of North Dakota

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 november 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 november 2016

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 april 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 augustus 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

30 augustus 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 augustus 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 augustus 2017

Laatst geverifieerd

1 augustus 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 200806

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren