Zmiany biomarkerów raka piersi przy użyciu synergistycznych inhibitorów prostaglandyn
Zapobieganie rakowi piersi za pomocą synergistycznych inhibitorów prostaglandyn (badanie witaminy D / celekoksybu)
Jest to badanie biomarkerów mające na celu pomiar zmian w białkach i metylacji genów. To badanie nie jest przeznaczone do diagnozowania, łagodzenia, leczenia lub zapobiegania chorobom.
Celem tego badania jest ustalenie, czy sama witamina D (cholekalcyferol) oraz w połączeniu z celekoksybem (Celebrex, niesteroidowy lek przeciwzapalny lub NLPZ) zmniejszają ryzyko raka piersi poprzez wpływ na niektóre wskaźniki biologiczne (biomarkery ) ryzyka raka piersi (tzw. PGE2, COX-2 i 15-PGDH) oraz zmian komórkowych w piersi.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to badanie biomarkerów, którego celem jest pomiar zmian w ekspresji białek i RNA. To badanie nie jest przeznaczone do diagnozowania, łagodzenia, leczenia lub zapobiegania chorobom.
Zrekrutowanych i zapisanych zostanie 66 kobiet z grupy wysokiego ryzyka raka piersi (ryzyko gail >/= 1,66% dla ryzyka 5-letniego lub historia osobista lub rodzinna). 22 kobiety zostaną losowo przydzielone do każdej grupy, przy czym 2 kobiety w każdej grupie nie będą podlegały ocenie, pozostawiając 20 kobiet w każdej grupie do oceny.
Połączenie witaminy D i celekoksybu działa synergistycznie, zmniejszając ryzyko raka piersi poprzez zmniejszenie proliferacji komórek nabłonka sutka poprzez ich wpływ na syntezę i metabolizm prostaglandyn.
Cele szczegółowe:
U kobiet ze zwiększonym ryzykiem raka piersi określić wpływ witaminy D z celekoksybem lub bez celekoksybu
Synteza i metabolizm PG, poprzez pomiar 15-PGDH, COX-2 i PGE2 w piersiach
Uzasadnienie: Wykazano in vitro, że 1,25(OH)2D, aktywna postać witaminy D, zmniejsza PGE2 zarówno poprzez zakłócanie jej produkcji, jak i poprzez zwiększanie jej rozkładu, co prowadzi do niższej proliferacji komórek. Celekoksyb nasilił działanie antyproliferacyjne, umożliwiając stosowanie znacznie niższych dawek każdego środka, gdy jest stosowany w połączeniu niż w izolacji.
Aktywność proliferacyjna w piersi, mierzona za pomocą morfologii komórek sutkowych (MD).
Uzasadnienie: Zarówno MD, jak i płyn aspiracyjny sutka (NAF) zawierają komórki nabłonka przewodów, ale próbki MD zawierają więcej komórek do przeglądu cytologicznego niż NAF. Wyniki cytologii MD korelują z prawdopodobieństwem raka piersi (2), cytologia NAF odnosi się do ryzyka raka piersi i poprawia stratyfikację ryzyka (3), a bioaktywne składniki żywności mogą zmieniać cytologię NAF (4).
- Poziomy krążących 25(OH)D, 1,25(OH)2D i celekoksybu oraz określenie, czy poziomy tych związków korelują z odpowiedzią na markery syntezy i metabolizmu PG lub proliferacji komórek.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
North Dakota
-
Grand Forks, North Dakota, Stany Zjednoczone, 58203
- University of North Dakota
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety w wieku 18 lat lub starsze
- Zwiększone ryzyko raka piersi (wykazane przez silny wywiad rodzinny [jeden krewny I stopnia lub dwóch krewnych II stopnia], wywiad DCIS, IBC lub zmiany przedrakowe w piersiach). LUB Gail Modelowe ryzyko rozwoju IBC w okresie 5 lat >1,66%
- Kobiety z historią raka piersi muszą być wolne od choroby i zakończone leczeniem
- Wynik stanu sprawności ECOG 0-1
- Kobiety przed menopauzą nie mogą być w ciąży.
Kryteria wyłączenia:
- Historia obustronnej mastektomii lub obustronnego naświetlania piersi
- Poważne problemy medyczne lub psychiatryczne czynią uczestnika słabym kandydatem
- Dowody nadmiernego używania narkotyków lub uzależnienia od narkotyków
- Byłeś w ciąży i karmiłeś piersią w ciągu ostatnich 2 lat
- Znacząca historia choroby wrzodowej lub krwawienia z górnego odcinka przewodu pokarmowego
- Historia ciężkiej zastoinowej niewydolności serca, która wymaga hospitalizacji lub interwencji
- Historia astmy wymagającej leczenia lekami
- Alergia na sulfonamidy lub leki z grupy NLPZ
- Historia zawału mięśnia sercowego lub udaru mózgu
- Obecnie na Coumadin
- Obecnie na Tamoxifen (nolvadex), Evista (raloxifene), Femara (letrozol), Arimidex (anastrozol) lub Aromasin (eksemestan)
- Przebyta wcześniej operacja podpaeolowa piersi
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Placebo i cholekalcyferol 400 j.m
W tym ramieniu placebo zastępuje celekoksyb, a obecne RDA dla cholekalcyferolu stosuje się jako kontrolę nad wyższą dawką cholekalcyferolu.
|
Codziennie przez 30 dni należy przyjmować po jednej tabletce z każdej butelki (jedna butelka zawiera placebo/celekoksyb i jedna butelka zawiera cholekalcyferol 400 j.m. lub 2000 j.m.).
Inne nazwy:
Codziennie przez 30 dni należy przyjmować po jednej tabletce z każdej butelki (jedna butelka zawiera placebo/celekoksyb i jedna butelka zawiera cholekalcyferol 400 j.m. lub 2000 j.m.).
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Placebo i cholekalcyferol 2000 j.m
|
Codziennie przez 30 dni należy przyjmować po jednej tabletce z każdej butelki (jedna butelka zawiera placebo/celekoksyb i jedna butelka zawiera cholekalcyferol 400 j.m. lub 2000 j.m.).
Inne nazwy:
Codziennie przez 30 dni należy przyjmować po jednej tabletce z każdej butelki (jedna butelka zawiera placebo/celekoksyb i jedna butelka zawiera cholekalcyferol 400 j.m. lub 2000 j.m.).
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: celekoksyb 400 mg i cholekalcyferol 2000 j.m
|
Codziennie przez 30 dni należy przyjmować po jednej tabletce z każdej butelki (jedna butelka zawiera placebo/celekoksyb i jedna butelka zawiera cholekalcyferol 400 j.m. lub 2000 j.m.).
Inne nazwy:
Codziennie przez 30 dni należy przyjmować po jednej tabletce z każdej butelki (jedna butelka zawiera placebo/celekoksyb i jedna butelka zawiera cholekalcyferol 400 j.m. lub 2000 j.m.).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Synteza i metabolizm PG
Ramy czasowe: około 30 dni
|
Będzie to mierzone zarówno na podstawie próbek początkowych, jak i końcowych. 1. Synteza i metabolizm PG, poprzez pomiar 15-PGDH, COX-2 i PGE2 w piersiach Uzasadnienie: Wykazano in vitro, że 1,25(OH)2D, aktywna postać witaminy D, zmniejsza PGE2 zarówno poprzez zakłócanie jej produkcji, jak i poprzez zwiększanie jej rozkładu, co prowadzi do niższej proliferacji komórek. Celekoksyb nasilił działanie antyproliferacyjne, umożliwiając stosowanie znacznie niższych dawek każdego środka, gdy jest stosowany w połączeniu niż w izolacji. |
około 30 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Aktywność proliferacyjna w piersi, mierzona za pomocą morfologii komórek MD
Ramy czasowe: około 30 dni
|
Będzie to mierzone zarówno na podstawie próbek początkowych, jak i końcowych. 2. Aktywność proliferacyjna w piersi, mierzona za pomocą morfologii komórek MD Uzasadnienie: Zarówno MD, jak i NAF zawierają komórki nabłonka przewodowego, ale próbki MD zawierają więcej komórek do przeglądu cytologicznego niż NAF. Wyniki cytologii MD korelują z prawdopodobieństwem raka piersi, cytologia NAF odnosi się do ryzyka raka piersi i poprawia stratyfikację ryzyka, a bioaktywne składniki żywności mogą zmieniać cytologię NAF. |
około 30 dni
|
|
Krążące poziomy 25(OH)D, 1,25(OH)2D i celekoksybu
Ramy czasowe: około 30 dni
|
Będzie to mierzone zarówno na podstawie próbek początkowych, jak i końcowych. 3. Poziomy krążące 25(OH)D, 1,25(OH)2D i celekoksybu oraz określić, czy poziomy tych związków korelują z odpowiedzią na markery syntezy i metabolizmu PG lub proliferacji komórek. |
około 30 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Edward Sauter, MD, PhD, University of North Dakota
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby skórne
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby piersi
- Nowotwory piersi
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwbólowe
- Agenci systemu sensorycznego
- Środki przeciwzapalne, niesteroidowe
- Środki przeciwbólowe, nie narkotyczne
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Inhibitory cyklooksygenazy
- Mikroelementy
- Witaminy
- Środki konserwujące gęstość kości
- Hormony i środki regulujące wapń
- Inhibitory cyklooksygenazy 2
- Witamina D
- Cholekalcyferol
- Celekoksyb
Inne numery identyfikacyjne badania
- 200806
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .