Modifications des biomarqueurs du cancer du sein à l'aide d'inhibiteurs synergiques de la prostaglandine
Prévention du cancer du sein à l'aide d'inhibiteurs synergiques de la prostaglandine (étude sur la vitamine D/célécoxib)
Il s'agit d'une étude de biomarqueurs dans le but de mesurer les changements dans les protéines et la méthylation des gènes. Cette étude n'est pas destinée à être utilisée pour diagnostiquer, atténuer, traiter, guérir ou prévenir une maladie.
Le but de cette étude est de déterminer si la vitamine D (cholécalciférol) seule et en association avec le célécoxib (Celebrex, un anti-inflammatoire non stéroïdien, ou AINS), pour diminuer le risque de cancer du sein par leur effet sur certains indicateurs biologiques (biomarqueurs ) du risque de cancer du sein (appelé PGE2, COX-2 et 15-PGDH) et des modifications cellulaires du sein.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de biomarqueurs dans le but de mesurer les changements dans l'expression des protéines et de l'ARN. Cette étude n'est pas destinée à être utilisée pour diagnostiquer, atténuer, traiter, guérir ou prévenir une maladie.
66 femmes à haut risque de cancer du sein (risque de gale >/= 1,66 % pour un risque sur 5 ans, ou antécédents personnels ou familiaux) seront recrutées et enrôlées. 22 femmes seront randomisées dans chaque bras, avec une anticipation de 2 femmes dans chaque groupe ne seront pas évaluables, laissant 20 dans chaque groupe pour évaluation.
Une combinaison de vitamine D et de célécoxib agit en synergie pour diminuer le risque de cancer du sein en diminuant la prolifération cellulaire dans l'épithélium mammaire grâce à leur action sur la synthèse et le métabolisme des prostaglandines.
Objectifs spécifiques :
Chez les femmes à risque accru de cancer du sein, déterminer l'effet de la vitamine D, avec ou sans célécoxib, sur
Synthèse et métabolisme de la PG, par la mesure de la 15-PGDH, de la COX-2 et de la PGE2 dans le sein
Justification : Il a été démontré in vitro que la 1,25(OH)2D, la forme active de la vitamine D, diminue la PGE2 à la fois en interférant avec sa production et en augmentant sa dégradation, ce qui entraîne une diminution de la prolifération cellulaire. Le célécoxib a potentialisé l'effet antiprolifératif, permettant une dose beaucoup plus faible de chaque agent lorsqu'il est utilisé en association qu'isolément.
Activité proliférative dans le sein, telle que mesurée par la morphologie cellulaire de la ductoscopie mammaire (DM)
Justification : Le MD et le liquide d'aspiration du mamelon (NAF) contiennent des cellules épithéliales canalaires, mais les échantillons de MD contiennent plus de cellules pour examen cytologique que le NAF. Les résultats sur la cytologie MD sont en corrélation avec la probabilité de cancer du sein (2), la cytologie NAF est liée au risque de cancer du sein et améliore la stratification des risques (3), et les composants alimentaires bioactifs peuvent modifier la cytologie NAF (4).
- Niveaux circulants de 25(OH)D, 1,25(OH)2D et de célécoxib, et déterminer si les niveaux de ces composés sont en corrélation avec la réponse aux marqueurs de la synthèse et du métabolisme du PG ou de la prolifération cellulaire.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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North Dakota
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Grand Forks, North Dakota, États-Unis, 58203
- University of North Dakota
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Femmes de 18 ans ou plus
- Risque accru de cancer du sein (démontré par des antécédents familiaux importants [un parent au 1er degré ou deux parents au 2e degré], des antécédents de CCIS, d'IBC ou de modifications précancéreuses des seins). OU Gail Model risque de développer un CSI sur une période de 5 ans > 1,66 %
- Les femmes ayant des antécédents de cancer du sein doivent être exemptes de maladie et avoir terminé leur traitement
- Score de statut de performance ECOG 0-1
- Les femmes préménopausées ne doivent pas être enceintes.
Critère d'exclusion:
- Antécédents de mastectomie bilatérale ou d'irradiation mammaire bilatérale
- Problèmes médicaux ou psychiatriques importants faisant du participant un mauvais candidat
- Preuve d'une consommation excessive de stupéfiants ou d'une dépendance à la drogue
- Avoir été enceinte et allaitante au cours des 2 dernières années
- Antécédents importants d'ulcère peptique ou d'hémorragie gastro-intestinale supérieure
- Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive sévère nécessitant une hospitalisation ou une intervention
- Antécédents d'asthme nécessitant des médicaments pour le traitement
- Allergie aux sulfamides ou aux médicaments AINS
- Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral
- Actuellement sur Coumadin
- Actuellement sous tamoxifène (nolvadex), Evista (raloxifène), Femara (létrozole), Arimidex (anastrozole) ou Aromasin (exémestane)
- Avoir subi une chirurgie mammaire sous-aéolaire antérieure
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo et cholécalciférol 400 UI
Dans ce bras, le placebo est à la place du célécoxib et la RDA actuelle pour le cholécalciférol est utilisée pour contrôler la dose la plus élevée de cholécalciférol.
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Prenez un comprimé de chaque flacon (un flacon contenant soit un placebo/célécoxib et un flacon contenant soit du cholécalciférol 400 UI soit 2 000 UI) par jour pendant 30 jours.
Autres noms:
Prenez un comprimé de chaque flacon (un flacon contenant soit un placebo/célécoxib et un flacon contenant soit du cholécalciférol 400 UI soit 2 000 UI) par jour pendant 30 jours.
Autres noms:
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Comparateur actif: Placebo et cholécalciférol 2 000 UI
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Prenez un comprimé de chaque flacon (un flacon contenant soit un placebo/célécoxib et un flacon contenant soit du cholécalciférol 400 UI soit 2 000 UI) par jour pendant 30 jours.
Autres noms:
Prenez un comprimé de chaque flacon (un flacon contenant soit un placebo/célécoxib et un flacon contenant soit du cholécalciférol 400 UI soit 2 000 UI) par jour pendant 30 jours.
Autres noms:
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Expérimental: célécoxib 400 mg & cholécalciférol 2 000 UI
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Prenez un comprimé de chaque flacon (un flacon contenant soit un placebo/célécoxib et un flacon contenant soit du cholécalciférol 400 UI soit 2 000 UI) par jour pendant 30 jours.
Autres noms:
Prenez un comprimé de chaque flacon (un flacon contenant soit un placebo/célécoxib et un flacon contenant soit du cholécalciférol 400 UI soit 2 000 UI) par jour pendant 30 jours.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Synthèse et métabolisme de PG
Délai: environ 30 jours
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Cela sera mesuré à partir des échantillons de référence et d'achèvement. 1. Synthèse et métabolisme du PG, grâce à la mesure de la 15-PGDH, de la COX-2 et de la PGE2 dans le sein Justification : Il a été démontré in vitro que la 1,25(OH)2D, la forme active de la vitamine D, diminue la PGE2 à la fois en interférant avec sa production et en augmentant sa dégradation, ce qui entraîne une diminution de la prolifération cellulaire. Le célécoxib a potentialisé l'effet antiprolifératif, permettant une dose beaucoup plus faible de chaque agent lorsqu'il est utilisé en association qu'isolément. |
environ 30 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Activité proliférative dans le sein, mesurée par la morphologie des cellules MD
Délai: environ 30 jours
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Cela sera mesuré à partir des échantillons de référence et d'achèvement. 2. Activité proliférative dans le sein, telle que mesurée par la morphologie des cellules MD Justification : MD et NAF contiennent des cellules épithéliales canalaires, mais les échantillons MD contiennent plus de cellules pour examen cytologique que NAF. Les résultats de la cytologie MD sont en corrélation avec la probabilité de cancer du sein, la cytologie NAF est liée au risque de cancer du sein et améliore la stratification des risques, et les composants alimentaires bioactifs peuvent modifier la cytologie NAF. |
environ 30 jours
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Niveaux circulants de 25(OH)D, 1,25(OH)2D et célécoxib
Délai: environ 30 jours
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Cela sera mesuré à partir des échantillons de référence et d'achèvement. 3. Niveaux circulants de 25(OH)D, 1,25(OH)2D et célécoxib, et déterminer si les niveaux de ces composés sont en corrélation avec la réponse aux marqueurs de la synthèse et du métabolisme des PG ou de la prolifération cellulaire. |
environ 30 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Edward Sauter, MD, PhD, University of North Dakota
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du sein
- Tumeurs mammaires
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Analgésiques
- Agents du système sensoriel
- Agents anti-inflammatoires non stéroïdiens
- Analgésiques, non narcotiques
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Inhibiteurs de la cyclooxygénase
- Micronutriments
- Vitamines
- Agents de conservation de la densité osseuse
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Inhibiteurs de la cyclooxygénase 2
- Vitamine D
- Cholécalciférol
- Célécoxib
Autres numéros d'identification d'étude
- 200806
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