Alterações em biomarcadores de câncer de mama usando inibidores sinérgicos de prostaglandina
Prevenção do Câncer de Mama Usando Inibidores Sinérgicos de Prostaglandina (Estudo Vitamina D/Celecoxibe)
Este é um estudo de biomarcadores com o objetivo de medir mudanças em proteínas e metilação de genes. Este estudo não se destina ao diagnóstico, mitigação, tratamento, cura ou prevenção de doenças.
O objetivo deste estudo é determinar se a vitamina D (colecalciferol) sozinha e em combinação com o celecoxib (Celebrex, um medicamento anti-inflamatório não esteróide ou AINE) diminui o risco de câncer de mama por seu efeito em certos indicadores biológicos (biomarcadores ) de risco de câncer de mama (chamado PGE2, COX-2 e 15-PGDH) e alterações celulares na mama.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de biomarcador com o objetivo de medir alterações na expressão de proteínas e RNA. Este estudo não se destina ao diagnóstico, mitigação, tratamento, cura ou prevenção de doenças.
66 mulheres com alto risco de câncer de mama (risco de idade >/= 1,66% para risco de 5 anos ou histórico pessoal ou familiar) serão recrutadas e inscritas. 22 mulheres serão randomizadas em cada braço, com previsão de 2 mulheres em cada grupo não serão avaliáveis, deixando 20 em cada grupo para avaliação.
Uma combinação de vitamina D e celecoxib atua sinergicamente para diminuir o risco de câncer de mama, diminuindo a proliferação celular no epitélio mamário por meio de sua ação na síntese e metabolismo de prostaglandinas.
Objetivos Específicos:
Em mulheres com risco aumentado de câncer de mama, determinar o efeito da vitamina D, com ou sem celecoxibe, sobre
Síntese e metabolismo de PG, através da dosagem de 15-PGDH, COX-2 e PGE2 na mama
Justificativa: 1,25(OH)2D, a forma ativa da vitamina D, demonstrou in vitro diminuir a PGE2 tanto interferindo em sua produção quanto aumentando sua degradação, levando a uma menor proliferação celular. O celecoxibe potencializou o efeito antiproliferativo, permitindo uma dose muito menor de cada agente quando usado em combinação do que isoladamente.
Atividade proliferativa na mama, medida pela morfologia celular da Ductoscopia Mamária (MD)
Justificativa: Tanto o MD quanto o fluido aspirado do mamilo (NAF) contêm células epiteliais ductais, mas as amostras de MD contêm mais células para revisão citológica do que o NAF. Achados na citologia MD correlacionam-se com a probabilidade de câncer de mama (2), a citologia NAF relaciona-se com o risco de câncer de mama e melhora a estratificação de risco (3), e os componentes bioativos dos alimentos podem alterar a citologia NAF (4).
- Níveis circulantes de 25(OH)D, 1,25(OH)2D e celecoxib e determinar se os níveis desses compostos se correlacionam com a resposta a marcadores de síntese e metabolismo de PG ou proliferação celular.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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North Dakota
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Grand Forks, North Dakota, Estados Unidos, 58203
- University of North Dakota
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Mulheres com 18 anos ou mais
- Aumento do risco de câncer de mama (demonstrado por forte histórico familiar [um parente de 1º grau ou dois parentes de 2º grau], história de CDIS, IBC ou alterações pré-cancerosas nas mamas). OU Gail Model risco de desenvolver IBC em um período de 5 anos de > 1,66%
- Mulheres com histórico de câncer de mama devem estar livres da doença e terminar o tratamento
- Pontuação do status de desempenho ECOG 0-1
- As mulheres na pré-menopausa não devem estar grávidas.
Critério de exclusão:
- História de mastectomia bilateral ou irradiação bilateral da mama
- Problemas médicos ou psiquiátricos significativos que tornam o participante um candidato ruim
- Evidência de uso excessivo de narcóticos ou dependência de drogas
- Estiver grávida e amamentando nos últimos 2 anos
- História significativa de úlcera péptica ou hemorragia digestiva alta
- História de insuficiência cardíaca congestiva grave que requer hospitalização ou intervenção
- História de asma que requer medicação para tratamento
- Alergia a sulfonamidas ou medicamentos AINEs
- História de infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral
- Atualmente em Coumadin
- Atualmente em Tamoxifeno (nolvadex), Evista (raloxifeno), Femara (letrozol), Arimidex (anastrozol) ou Aromasin (exemestano)
- Submetida a cirurgia de mama subaeolar prévia
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo e colecalciferol 400 UI
Neste braço, o placebo está no lugar do celecoxibe e a RDA atual para colecalciferol é usada para controlar a dose mais alta de colecalciferol.
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Tome um comprimido de cada frasco (um frasco contendo placebo/celecoxib e um frasco contendo colecalciferol 400 UI ou 2.000 UI) diariamente durante 30 dias.
Outros nomes:
Tome um comprimido de cada frasco (um frasco contendo placebo/celecoxib e um frasco contendo colecalciferol 400 UI ou 2.000 UI) diariamente durante 30 dias.
Outros nomes:
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Comparador Ativo: Placebo e colecalciferol 2.000 UI
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Tome um comprimido de cada frasco (um frasco contendo placebo/celecoxib e um frasco contendo colecalciferol 400 UI ou 2.000 UI) diariamente durante 30 dias.
Outros nomes:
Tome um comprimido de cada frasco (um frasco contendo placebo/celecoxib e um frasco contendo colecalciferol 400 UI ou 2.000 UI) diariamente durante 30 dias.
Outros nomes:
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Experimental: celecoxibe 400 mg e colecalciferol 2.000 UI
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Tome um comprimido de cada frasco (um frasco contendo placebo/celecoxib e um frasco contendo colecalciferol 400 UI ou 2.000 UI) diariamente durante 30 dias.
Outros nomes:
Tome um comprimido de cada frasco (um frasco contendo placebo/celecoxib e um frasco contendo colecalciferol 400 UI ou 2.000 UI) diariamente durante 30 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Síntese e metabolismo de PG
Prazo: aproximadamente 30 dias
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Isso será medido a partir de amostras de linha de base e de conclusão. 1. Síntese e metabolismo de PG, através da dosagem de 15-PGDH, COX-2 e PGE2 na mama Justificativa: 1,25(OH)2D, a forma ativa da vitamina D, demonstrou in vitro diminuir a PGE2 tanto interferindo em sua produção quanto aumentando sua degradação, levando a uma menor proliferação celular. O celecoxibe potencializou o efeito antiproliferativo, permitindo uma dose muito menor de cada agente quando usado em combinação do que isoladamente. |
aproximadamente 30 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Atividade proliferativa na mama, medida pela morfologia celular MD
Prazo: aproximadamente 30 dias
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Isso será medido a partir de amostras de linha de base e de conclusão. 2. Atividade proliferativa na mama, medida pela morfologia celular MD Justificativa: Ambos MD e NAF contêm células epiteliais ductais, mas amostras de MD contêm mais células para análise citológica do que NAF. Achados na citologia MD correlacionam-se com a probabilidade de câncer de mama, a citologia NAF relaciona-se com o risco de câncer de mama e melhora a estratificação de risco, e os componentes bioativos dos alimentos podem alterar a citologia NAF. |
aproximadamente 30 dias
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Níveis circulantes de 25(OH)D, 1,25(OH)2D e celecoxibe
Prazo: aproximadamente 30 dias
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Isso será medido a partir de amostras de linha de base e de conclusão. 3. Níveis circulantes de 25(OH)D, 1,25(OH)2D e celecoxib e determinar se os níveis desses compostos se correlacionam com a resposta a marcadores de síntese e metabolismo de PG ou proliferação celular. |
aproximadamente 30 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Edward Sauter, MD, PhD, University of North Dakota
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Inibidores Enzimáticos
- Analgésicos
- Agentes do Sistema Sensorial
- Agentes anti-inflamatórios não esteróides
- Analgésicos, Não Narcóticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Inibidores da Ciclooxigenase
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Agentes de Conservação da Densidade Óssea
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Inibidores da Ciclooxigenase 2
- Vitamina D
- Colecalciferol
- Celecoxibe
Outros números de identificação do estudo
- 200806
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