Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изменения биомаркеров рака молочной железы с использованием синергических ингибиторов простагландинов

8 августа 2017 г. обновлено: Edward Sauter, Hartford Hospital

Профилактика рака молочной железы с помощью синергических ингибиторов простагландинов (исследование витамина D/целекоксиба)

Это исследование биомаркеров с целью измерения изменений в белках и метилирования генов. Это исследование не предназначено для диагностики, смягчения последствий, лечения, излечения или предотвращения заболеваний.

Цель этого исследования — определить, снижает ли витамин D (холекальциферол) сам по себе и в сочетании с целекоксибом (целебрекс, нестероидный противовоспалительный препарат или НПВП) риск рака молочной железы за счет их влияния на определенные биологические показатели (биомаркеры). ) риска рака молочной железы (называемого PGE2, COX-2 и 15-PGDH) и клеточных изменений в молочной железе.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование биомаркеров с целью измерения изменений экспрессии белков и РНК. Это исследование не предназначено для диагностики, смягчения последствий, лечения, излечения или предотвращения заболеваний.

66 женщин с высоким риском развития рака молочной железы (риск гепатоза >/= 1,66% для 5-летнего риска или личного или семейного анамнеза) будут набраны и зарегистрированы. 22 женщины будут рандомизированы в каждую группу, при этом ожидается, что 2 женщины в каждой группе не будут подлежать оценке, оставив 20 в каждой группе для оценки.

Комбинация витамина D и целекоксиба действует синергетически, снижая риск рака молочной железы за счет уменьшения пролиферации клеток в эпителии молочной железы за счет их влияния на синтез и метаболизм простагландинов.

Конкретные цели:

У женщин с повышенным риском рака молочной железы определить влияние витамина D с целекоксибом или без него на

  1. Синтез и метаболизм PG посредством измерения 15-PGDH, COX-2 и PGE2 в молочной железе

    Обоснование: 1,25(OH)2D, активная форма витамина D, как было показано in vitro, снижает уровень PGE2, препятствуя его выработке и увеличивая его расщепление, что приводит к снижению пролиферации клеток. Целекоксиб потенцировал антипролиферативный эффект, позволяя использовать гораздо более низкие дозы каждого агента при комбинированном применении, чем по отдельности.

  2. Пролиферативная активность в молочной железе, измеренная с помощью морфологии клеток дуктоскопии молочной железы (МД).

    Обоснование: И MD, и аспирационная жидкость из соска (NAF) содержат эпителиальные клетки протоков, но образцы MD содержат больше клеток для цитологического анализа, чем NAF. Результаты цитологии MD коррелируют с вероятностью рака молочной железы (2), цитология NAF связана с риском рака молочной железы и улучшает стратификацию риска (3), а биологически активные компоненты пищи могут изменять цитологию NAF (4).

  3. Уровни циркулирующих 25(OH)D, 1,25(OH)2D и целекоксиба и определить, коррелируют ли уровни этих соединений с реакцией на маркеры синтеза и метаболизма PG или пролиферации клеток.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

45

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Женщины 18 лет и старше
  • Повышенный риск рака молочной железы (подтвержденный сильным семейным анамнезом [один родственник 1-й степени родства или два родственника 2-й степени родства], наличие в анамнезе DCIS, IBC или предраковых изменений в груди). ИЛИ Риск модели Гейла развития IBC в течение 5 лет >1,66%
  • Женщины с раком молочной железы в анамнезе должны быть здоровы и должны пройти курс лечения.
  • Оценка состояния работоспособности ECOG 0-1
  • Женщины в пременопаузе не должны быть беременны.

Критерий исключения:

  • Двусторонняя мастэктомия или двустороннее облучение груди в анамнезе.
  • Серьезные медицинские или психические проблемы, делающие участника плохим кандидатом
  • Доказательства чрезмерного употребления наркотиков или наркотической зависимости
  • Были беременны и кормили грудью в течение последних 2 лет
  • Значительная история язвенной болезни или кровотечения из верхних отделов желудочно-кишечного тракта
  • Тяжелая застойная сердечная недостаточность в анамнезе, требующая госпитализации или вмешательства
  • История астмы, требующей лекарств для лечения
  • Аллергия на сульфаниламиды или препараты НПВП
  • История инфаркта миокарда или инсульта
  • Сейчас на Кумадине
  • В настоящее время принимает Тамоксифен (нолвадекс), Эвисту (ралоксифен), Фемару (летрозол), Аримидекс (анастрозол) или Аромазин (экземестан).
  • Перенесенная ранее субэолярная операция на груди

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо и холекальциферол 400 МЕ
В этой группе вместо целекоксиба используется плацебо, а действующая RDA для холекальциферола используется для контроля более высокой дозы холекальциферола.
Лекарство: Плацебо
Принимайте по одной таблетке из каждого флакона (один флакон с плацебо/целекоксибом и один с холекальциферолом 400 МЕ или 2000 МЕ) ежедневно в течение 30 дней.
Другие имена:
  • плацебо (пустая капсула внутри пустой капсулы)
Лекарство: Холекальциферол
Принимайте по одной таблетке из каждого флакона (один флакон с плацебо/целекоксибом и один с холекальциферолом 400 МЕ или 2000 МЕ) ежедневно в течение 30 дней.
Другие имена:
  • холекальциферол (витамин D)
Активный компаратор: Плацебо и холекальциферол 2000 МЕ
Лекарство: Плацебо
Принимайте по одной таблетке из каждого флакона (один флакон с плацебо/целекоксибом и один с холекальциферолом 400 МЕ или 2000 МЕ) ежедневно в течение 30 дней.
Другие имена:
  • плацебо (пустая капсула внутри пустой капсулы)
Лекарство: Холекальциферол
Принимайте по одной таблетке из каждого флакона (один флакон с плацебо/целекоксибом и один с холекальциферолом 400 МЕ или 2000 МЕ) ежедневно в течение 30 дней.
Другие имена:
  • холекальциферол (витамин D)
Экспериментальный: целекоксиб 400 мг и холекальциферол 2000 МЕ
Лекарство: Холекальциферол
Принимайте по одной таблетке из каждого флакона (один флакон с плацебо/целекоксибом и один с холекальциферолом 400 МЕ или 2000 МЕ) ежедневно в течение 30 дней.
Другие имена:
  • холекальциферол (витамин D)
Лекарство: Целекоксиб
Принимайте по одной таблетке из каждого флакона (один флакон с плацебо/целекоксибом и один с холекальциферолом 400 МЕ или 2000 МЕ) ежедневно в течение 30 дней.
Другие имена:
  • целекоксиб (целебрекс)

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Синтез и метаболизм ПГ
Временное ограничение: примерно 30 дней

Это будет измеряться как по исходным, так и по завершенным образцам.

1. Синтез и метаболизм PG посредством измерения 15-PGDH, COX-2 и PGE2 в молочной железе.

Обоснование: 1,25(OH)2D, активная форма витамина D, как было показано in vitro, снижает уровень PGE2, препятствуя его выработке и увеличивая его расщепление, что приводит к снижению пролиферации клеток. Целекоксиб потенцировал антипролиферативный эффект, позволяя использовать гораздо более низкие дозы каждого агента при комбинированном применении, чем по отдельности.
примерно 30 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пролиферативная активность в молочной железе, измеренная по морфологии клеток MD
Временное ограничение: примерно 30 дней

Это будет измеряться как по исходным, так и по завершенным образцам.

2. Пролиферативная активность в молочной железе, измеренная по морфологии клеток MD.

Обоснование: И MD, и NAF содержат эпителиальные клетки протоков, но образцы MD содержат больше клеток для цитологического анализа, чем NAF. Результаты цитологии MD коррелируют с вероятностью рака молочной железы, цитология NAF связана с риском рака молочной железы и улучшает стратификацию риска, а биологически активные компоненты пищи могут изменять цитологию NAF.
примерно 30 дней
Циркулирующие уровни 25(OH)D, 1,25(OH)2D и целекоксиба
Временное ограничение: примерно 30 дней

Это будет измеряться как по исходным, так и по завершенным образцам.

3. Уровни циркулирующих 25(OH)D, 1,25(OH)2D и целекоксиба и определить, коррелируют ли уровни этих соединений с реакцией на маркеры синтеза и метаболизма PG или клеточной пролиферации.
примерно 30 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hartford Hospital

Соавторы

United States Department of Defense
University of North Dakota

Следователи

  • Главный следователь: Edward Sauter, MD, PhD, University of North Dakota

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2008 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 ноября 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 апреля 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 августа 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 августа 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 августа 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 августа 2017 г.

Последняя проверка

1 августа 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 200806

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться