Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Endringer i biomarkører for brystkreft ved bruk av synergistiske prostaglandinhemmere

8. august 2017 oppdatert av: Edward Sauter, Hartford Hospital

Forebygging av brystkreft ved bruk av synergistiske prostaglandinhemmere (vitamin D/Celecoxib-studien)

Dette er en biomarkørstudie med mål om å måle endringer i proteiner og genmetylering. Denne studien er ikke ment for bruk for å diagnostisere, lindre, behandle, kurere eller forebygge sykdom.

Formålet med denne studien er å finne ut om vitamin D (kolekalsiferol) alene og i kombinasjon med celecoxib (Celebrex, et ikke-steroid antiinflammatorisk legemiddel, eller NSAID), reduserer risikoen for brystkreft ved deres effekt på visse biologiske indikatorer (biomarkører) ) av brystkreftrisiko (kalt PGE2, COX-2 og 15-PGDH) og celleforandringer i brystet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en biomarkørstudie med mål om å måle endringer i protein- og RNA-uttrykk. Denne studien er ikke ment for bruk for å diagnostisere, lindre, behandle, kurere eller forebygge sykdom.

66 kvinner med høy risiko for brystkreft (gail-risiko >/= 1,66 % for 5 års risiko, eller personlig eller familiehistorie) vil bli rekruttert og registrert. 22 kvinner vil bli randomisert til hver arm, med forventning om at 2 kvinner i hver gruppe ikke vil være evaluerbare, og 20 blir igjen i hver gruppe for evaluering.

En kombinasjon av vitamin D og celecoxib virker synergistisk for å redusere risikoen for brystkreft ved å redusere celleproliferasjon i brystepitelet gjennom deres virkning på prostaglandinsyntese og metabolisme.

Spesifikke mål:

Hos kvinner med økt risiko for brystkreft, bestemme effekten av vitamin D, med eller uten celecoxib, på

  1. PG-syntese og metabolisme, gjennom måling av 15-PGDH, COX-2 og PGE2 i brystet

    Begrunnelse: 1,25(OH)2D, den aktive formen av vitamin D, har vist seg in vitro å redusere PGE2 både ved å forstyrre produksjonen og ved å øke nedbrytningen, noe som fører til lavere celleproliferasjon. Celecoxib forsterket den antiproliferative effekten, og tillot en mye lavere dose av hvert middel når det brukes i kombinasjon enn isolert.

  2. Proliferativ aktivitet i brystet, målt ved mammary Ductoscopy (MD) cellemorfologi

    Begrunnelse: Både MD og Nipple Aspirate Fluid (NAF) inneholder ductale epitelceller, men MD-prøver inneholder flere celler for cytologisk gjennomgang enn NAF. Funn på MD-cytologi korrelerer med sannsynlighet for brystkreft (2), NAF-cytologi relaterer seg til brystkreftrisiko og forbedrer risikostratifisering (3), og bioaktive matkomponenter kan endre NAF-cytologi (4).

  3. Sirkulerende nivåer av 25(OH)D, 1,25(OH)2D og celecoxib, og avgjør om nivåene av disse forbindelsene korrelerer med respons på markører for PG-syntese og metabolisme eller celleproliferasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • North Dakota
      • Grand Forks, North Dakota, Forente stater, 58203
        • University of North Dakota

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kvinner 18 år eller eldre
  • Økt risiko for brystkreft (påvist av sterk familiehistorie [en 1. grad eller to 2. grads slektninger], historie med DCIS, IBC eller precancerøse forandringer i bryster). ELLER Gail-modellrisiko for å utvikle IBC i en 5-årsperiode på >1,66 %
  • Kvinner med brystkreft i anamnesen må være fri for sykdom og avsluttet med behandling
  • ECOG Performance Status-score 0-1
  • Premenopausale kvinner må ikke være gravide.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med bilateral mastektomi, eller bilateral brystbestråling
  • Betydelige medisinske eller psykiatriske problemer gjør deltakeren til en dårlig kandidat
  • Bevis på overdreven bruk av narkotika eller narkotikaavhengighet
  • Har vært gravid og ammende de siste 2 årene
  • Betydelig historie med magesår eller blødning fra øvre gastrointestinal
  • Anamnese med alvorlig kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse eller intervensjon
  • Anamnese med astma som krever medisiner for behandling
  • Allergi mot sulfonamider eller NSAID-medisiner
  • Anamnese med hjerteinfarkt eller hjerneslag
  • For tiden på Coumadin
  • For tiden på Tamoxifen (nolvadex), Evista (raloxifen), Femara (letrozol), Arimidex (anastrozol) eller Aromasin (exemestan)
  • Gjennomgått tidligere subaeolar brystkirurgi

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo og kolekalsiferol 400 IE
I denne armen er placebo i stedet for celecoxib og gjeldende RDA for kolekalsiferol brukes til å kontrollere den høyere dosen av kolekalsiferol.
Legemiddel: Placebo
Ta en tablett fra hver flaske (en flaske som inneholder enten placebo/celecoxib og en flaske som inneholder enten kolekalsiferol 400 IE eller 2000 IE) daglig i 30 dager.
Andre navn:
  • placebo (tom kapsel inne i en tom kapsel)
Legemiddel: Kolekalsiferol
Ta en tablett fra hver flaske (en flaske som inneholder enten placebo/celecoxib og en flaske som inneholder enten kolekalsiferol 400 IE eller 2000 IE) daglig i 30 dager.
Andre navn:
  • kolekalsiferol (vitamin D)
Aktiv komparator: Placebo og kolekalsiferol 2000 IE
Legemiddel: Placebo
Ta en tablett fra hver flaske (en flaske som inneholder enten placebo/celecoxib og en flaske som inneholder enten kolekalsiferol 400 IE eller 2000 IE) daglig i 30 dager.
Andre navn:
  • placebo (tom kapsel inne i en tom kapsel)
Legemiddel: Kolekalsiferol
Ta en tablett fra hver flaske (en flaske som inneholder enten placebo/celecoxib og en flaske som inneholder enten kolekalsiferol 400 IE eller 2000 IE) daglig i 30 dager.
Andre navn:
  • kolekalsiferol (vitamin D)
Eksperimentell: celecoxib 400 mg og kolekalsiferol 2000 IE
Legemiddel: Kolekalsiferol
Ta en tablett fra hver flaske (en flaske som inneholder enten placebo/celecoxib og en flaske som inneholder enten kolekalsiferol 400 IE eller 2000 IE) daglig i 30 dager.
Andre navn:
  • kolekalsiferol (vitamin D)
Legemiddel: Celecoxib
Ta en tablett fra hver flaske (en flaske som inneholder enten placebo/celecoxib og en flaske som inneholder enten kolekalsiferol 400 IE eller 2000 IE) daglig i 30 dager.
Andre navn:
  • celecoxib (Celebrex)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
PG syntese og metabolisme
Tidsramme: ca 30 dager

Dette vil bli målt fra både baseline- og kompletteringsprøver.

1. PG-syntese og metabolisme, gjennom måling av 15-PGDH, COX-2 og PGE2 i brystet

Begrunnelse: 1,25(OH)2D, den aktive formen av vitamin D, har vist seg in vitro å redusere PGE2 både ved å forstyrre produksjonen og ved å øke nedbrytningen, noe som fører til lavere celleproliferasjon. Celecoxib forsterket den antiproliferative effekten, og tillot en mye lavere dose av hvert middel når det brukes i kombinasjon enn isolert.
ca 30 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Proliferativ aktivitet i brystet, målt ved MD-cellemorfologi
Tidsramme: ca 30 dager

Dette vil bli målt fra både baseline- og kompletteringsprøver.

2. Proliferativ aktivitet i brystet, målt ved MD-cellemorfologi

Begrunnelse: Både MD og NAF inneholder ductale epitelceller, men MD-prøver inneholder flere celler for cytologisk gjennomgang enn NAF. Funn på MD-cytologi korrelerer med sannsynligheten for brystkreft, NAF-cytologi er relatert til brystkreftrisiko og forbedrer risikostratifisering, og bioaktive matkomponenter kan endre NAF-cytologi.
ca 30 dager
Sirkulerende nivåer av 25(OH)D, 1,25(OH)2D og celecoxib
Tidsramme: ca 30 dager

Dette vil bli målt fra både baseline- og kompletteringsprøver.

3. Sirkulerende nivåer av 25(OH)D, 1,25(OH)2D og celecoxib, og finn ut om nivåene av disse forbindelsene korrelerer med respons på markører for PG-syntese og metabolisme eller celleproliferasjon.
ca 30 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hartford Hospital

Samarbeidspartnere

United States Department of Defense
University of North Dakota

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Edward Sauter, MD, PhD, University of North Dakota

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. november 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. november 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. april 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

29. august 2011

Først lagt ut (Anslag)

30. august 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. august 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. august 2017

Sist bekreftet

1. august 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 200806

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere