Cambios en los biomarcadores del cáncer de mama utilizando inhibidores sinérgicos de prostaglandinas
Prevención del cáncer de mama mediante el uso de inhibidores sinérgicos de prostaglandinas (estudio de vitamina D/celecoxib)
Este es un estudio de biomarcadores con el objetivo de medir los cambios en las proteínas y la metilación de genes. Este estudio no está diseñado para diagnosticar, mitigar, tratar, curar o prevenir enfermedades.
El propósito de este estudio es determinar si la vitamina D (colecalciferol) sola y en combinación con celecoxib (Celebrex, un fármaco antiinflamatorio no esteroideo o AINE), disminuye el riesgo de cáncer de mama por su efecto sobre ciertos indicadores biológicos (biomarcadores ) del riesgo de cáncer de mama (llamado PGE2, COX-2 y 15-PGDH) y cambios en las células de la mama.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de biomarcadores con el objetivo de medir los cambios en la expresión de proteínas y ARN. Este estudio no está diseñado para diagnosticar, mitigar, tratar, curar o prevenir enfermedades.
Se reclutarán e inscribirán 66 mujeres con alto riesgo de cáncer de mama (riesgo de Gail >/= 1,66 % para un riesgo de 5 años, o antecedentes personales o familiares). Se aleatorizarán 22 mujeres en cada brazo, con anticipación de que 2 mujeres en cada grupo no serán evaluables, dejando 20 en cada grupo para evaluación.
Una combinación de vitamina D y celecoxib actúa sinérgicamente para disminuir el riesgo de cáncer de mama al disminuir la proliferación celular en el epitelio mamario a través de su acción sobre la síntesis y el metabolismo de las prostaglandinas.
Objetivos específicos:
En mujeres con mayor riesgo de cáncer de mama, determinar el efecto de la vitamina D, con o sin celecoxib, sobre
Síntesis y metabolismo de PG, mediante la medición de 15-PGDH, COX-2 y PGE2 en la mama
Justificación: se ha demostrado in vitro que la 1,25(OH)2D, la forma activa de la vitamina D, disminuye la PGE2 al interferir con su producción y al aumentar su descomposición, lo que conduce a una menor proliferación celular. Celecoxib potenció el efecto antiproliferativo, permitiendo una dosis mucho más baja de cada agente cuando se usa en combinación que de forma aislada.
Actividad proliferativa en el seno, medida por la morfología celular de la ductoscopia mamaria (MD)
Justificación: Tanto MD como el líquido de aspiración del pezón (NAF) contienen células epiteliales ductales, pero las muestras de MD contienen más células para revisión citológica que NAF. Los hallazgos de la citología MD se correlacionan con la probabilidad de cáncer de mama (2), la citología NAF se relaciona con el riesgo de cáncer de mama y mejora la estratificación del riesgo (3), y los componentes bioactivos de los alimentos pueden alterar la citología NAF (4).
- Niveles circulantes de 25(OH)D, 1,25(OH)2D y celecoxib, y determinar si los niveles de estos compuestos se correlacionan con la respuesta a los marcadores de síntesis y metabolismo de PG o proliferación celular.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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North Dakota
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Grand Forks, North Dakota, Estados Unidos, 58203
- University of North Dakota
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres de 18 años de edad o mayores
- Mayor riesgo de cáncer de mama (demostrado por antecedentes familiares importantes [un pariente de primer grado o dos de segundo grado], antecedentes de DCIS, IBC o cambios precancerosos en las mamas). O Gail Modelo de riesgo de desarrollar IBC en un período de 5 años de >1,66 %
- Mujeres con antecedentes de cáncer de mama, deben estar libres de enfermedad y terminado con tratamiento
- Puntuación del estado de desempeño de ECOG 0-1
- Las mujeres premenopáusicas no deben estar embarazadas.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de mastectomía bilateral o irradiación mamaria bilateral
- Problemas médicos o psiquiátricos significativos que hacen que el participante sea un mal candidato
- Evidencia de uso excesivo de narcóticos o dependencia de drogas
- Ha estado embarazada y amamantando en los últimos 2 años
- Antecedentes significativos de úlcera péptica o hemorragia digestiva alta
- Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva grave que requiere hospitalización o intervención.
- Historial de asma que requiere medicación para su tratamiento.
- Alergia a las sulfonamidas o medicamentos AINE
- Antecedentes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular
- Actualmente en Coumadin
- Actualmente en tamoxifeno (nolvadex), Evista (raloxifeno), Femara (letrozol), Arimidex (anastrozol) o Aromasin (exemestano)
- Haberse sometido a una cirugía mamaria subaeolar previa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo y colecalciferol 400 UI
En este brazo, el placebo está en lugar de celecoxib y la dosis diaria recomendada actual de colecalciferol se usa para controlar la dosis más alta de colecalciferol.
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Tome una tableta de cada frasco (un frasco que contiene placebo/celecoxib y un frasco que contiene colecalciferol 400 UI o 2000 UI) diariamente durante 30 días.
Otros nombres:
Tome una tableta de cada frasco (un frasco que contiene placebo/celecoxib y un frasco que contiene colecalciferol 400 UI o 2000 UI) diariamente durante 30 días.
Otros nombres:
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Comparador activo: Placebo y colecalciferol 2000 UI
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Tome una tableta de cada frasco (un frasco que contiene placebo/celecoxib y un frasco que contiene colecalciferol 400 UI o 2000 UI) diariamente durante 30 días.
Otros nombres:
Tome una tableta de cada frasco (un frasco que contiene placebo/celecoxib y un frasco que contiene colecalciferol 400 UI o 2000 UI) diariamente durante 30 días.
Otros nombres:
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Experimental: celecoxib 400 mg y colecalciferol 2000 UI
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Tome una tableta de cada frasco (un frasco que contiene placebo/celecoxib y un frasco que contiene colecalciferol 400 UI o 2000 UI) diariamente durante 30 días.
Otros nombres:
Tome una tableta de cada frasco (un frasco que contiene placebo/celecoxib y un frasco que contiene colecalciferol 400 UI o 2000 UI) diariamente durante 30 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Síntesis y metabolismo de PG
Periodo de tiempo: aproximadamente 30 días
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Esto se medirá a partir de las muestras de referencia y de finalización. 1. Síntesis y metabolismo de PG, mediante la medición de 15-PGDH, COX-2 y PGE2 en la mama Justificación: se ha demostrado in vitro que la 1,25(OH)2D, la forma activa de la vitamina D, disminuye la PGE2 al interferir con su producción y al aumentar su descomposición, lo que conduce a una menor proliferación celular. Celecoxib potenció el efecto antiproliferativo, permitiendo una dosis mucho más baja de cada agente cuando se usa en combinación que de forma aislada. |
aproximadamente 30 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Actividad proliferativa en la mama, medida por la morfología celular MD
Periodo de tiempo: aproximadamente 30 días
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Esto se medirá a partir de las muestras de referencia y de finalización. 2. Actividad proliferativa en la mama, medida por la morfología celular MD Justificación: tanto MD como NAF contienen células epiteliales ductales, pero las muestras de MD contienen más células para revisión citológica que NAF. Los hallazgos de la citología MD se correlacionan con la probabilidad de cáncer de mama, la citología NAF se relaciona con el riesgo de cáncer de mama y mejora la estratificación del riesgo, y los componentes bioactivos de los alimentos pueden alterar la citología NAF. |
aproximadamente 30 días
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Niveles circulantes de 25(OH)D, 1,25(OH)2D y celecoxib
Periodo de tiempo: aproximadamente 30 días
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Esto se medirá a partir de las muestras de referencia y de finalización. 3. Niveles circulantes de 25(OH)D, 1,25(OH)2D y celecoxib, y determinar si los niveles de estos compuestos se correlacionan con la respuesta a los marcadores de síntesis y metabolismo de PG o proliferación celular. |
aproximadamente 30 días
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Edward Sauter, MD, PhD, University of North Dakota
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Inhibidores de enzimas
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Agentes antiinflamatorios no esteroideos
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes antiinflamatorios
- Agentes antirreumáticos
- Inhibidores de la ciclooxigenasa
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Agentes de conservación de la densidad ósea
- Hormonas y agentes reguladores del calcio
- Inhibidores de la ciclooxigenasa 2
- Vitamina D
- Colecalciferol
- Celecoxib
Otros números de identificación del estudio
- 200806
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .