Förändringar i biomarkörer för bröstcancer med synergistiska prostaglandinhämmare
Förebyggande av bröstcancer med synergistiska prostaglandinhämmare (D-vitamin/celecoxib-studien)
Detta är en biomarkörstudie med målet att mäta förändringar i proteiner och genmetylering. Denna studie är inte avsedd att användas för att diagnostisera, lindra, behandla, bota eller förebygga sjukdomar.
Syftet med denna studie är att avgöra om vitamin D (kolekalciferol) ensamt och i kombination med celecoxib (Celebrex, ett icke-steroidt antiinflammatoriskt läkemedel eller NSAID), minskar risken för bröstcancer genom deras effekt på vissa biologiska indikatorer (biomarkörer). ) av bröstcancerrisk (kallad PGE2, COX-2 och 15-PGDH) och cellförändringar i bröstet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en biomarkörstudie med målet att mäta förändringar i protein- och RNA-uttryck. Denna studie är inte avsedd att användas för att diagnostisera, lindra, behandla, bota eller förebygga sjukdomar.
66 kvinnor med hög risk för bröstcancer (gail risk >/= 1,66% för 5 års risk, eller personlig eller familjehistoria) kommer att rekryteras och registreras. 22 kvinnor kommer att randomiseras till varje arm, med förväntan att 2 kvinnor i varje grupp inte kommer att kunna utvärderas, vilket lämnar 20 i varje grupp för utvärdering.
En kombination av vitamin D och celecoxib verkar synergistiskt för att minska risken för bröstcancer genom att minska cellproliferationen i bröstepitelet genom deras inverkan på prostaglandinsyntes och metabolism.
Specifika mål:
Hos kvinnor med ökad risk för bröstcancer, bestämma effekten av vitamin D, med eller utan celecoxib, på
PG-syntes och metabolism, genom mätning av 15-PGDH, COX-2 och PGE2 i bröstet
Bakgrund: 1,25(OH)2D, den aktiva formen av vitamin D, har in vitro visat sig minska PGE2 både genom att störa dess produktion och genom att öka dess nedbrytning, vilket leder till lägre cellproliferation. Celecoxib förstärkte den antiproliferativa effekten, vilket möjliggjorde en mycket lägre dos av varje medel när det används i kombination än i isolering.
Proliferativ aktivitet i bröstet, mätt med Mammary Ductoscopy (MD) cellmorfologi
Motivering: Både MD och Nipple Aspirate Fluid (NAF) innehåller ductala epitelceller, men MD-prover innehåller fler celler för cytologisk granskning än NAF. Fynd om MD-cytologi korrelerar med sannolikheten för bröstcancer (2), NAF-cytologi relaterar till bröstcancerrisk och förbättrar riskstratifiering (3), och bioaktiva livsmedelskomponenter kan förändra NAF-cytologi (4).
- Cirkulerande nivåer av 25(OH)D, 1,25(OH)2D och celecoxib, och bestäm om nivåerna av dessa föreningar korrelerar med svar på markörer för PG-syntes och metabolism eller cellproliferation.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
North Dakota
-
Grand Forks, North Dakota, Förenta staterna, 58203
- University of North Dakota
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnor 18 år eller äldre
- Ökad risk för bröstcancer (visas av stark familjehistoria [en 1:a graden eller två 2:a gradens släktingar], historia av DCIS, IBC eller precancerösa förändringar i bröst). ELLER Gail Model risk att utveckla IBC under en 5-årsperiod på >1,66 %
- Kvinnor med en historia av bröstcancer måste vara fria från sjukdomar och avslutade med behandling
- ECOG Performance Status-resultat 0-1
- Premenopausala kvinnor får inte vara gravida.
Exklusions kriterier:
- Historik av bilateral mastektomi, eller bilateral bröstbestrålning
- Betydande medicinska eller psykiatriska problem gör deltagaren till en dålig kandidat
- Bevis på överdriven användning av narkotika eller drogberoende
- Har varit gravid och ammande de senaste 2 åren
- Signifikant historia av magsår eller övre gastrointestinala blödningar
- Historik av allvarlig kronisk hjärtsvikt som kräver sjukhusvistelse eller intervention
- Historik av astma som kräver medicinering för behandling
- Allergi mot sulfonamider eller NSAID-läkemedel
- Historik av hjärtinfarkt eller stroke
- För närvarande på Coumadin
- För närvarande på Tamoxifen (nolvadex), Evista (raloxifen), Femara (letrozol), Arimidex (anastrozol) eller Aromasin (exemestan)
- Genomgått tidigare subaeolär bröstoperation
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo & kolekalciferol 400 IE
I denna arm är placebo i stället för celecoxib och den nuvarande RDA för kolekalciferol används för kontroll av kolekalciferol högre dos.
|
Ta en tablett från varje flaska (en flaska innehållande antingen placebo/celecoxib och en flaska innehållande antingen kolekalciferol 400 IE eller 2 000 IE) dagligen i 30 dagar.
Andra namn:
Ta en tablett från varje flaska (en flaska innehållande antingen placebo/celecoxib och en flaska innehållande antingen kolekalciferol 400 IE eller 2 000 IE) dagligen i 30 dagar.
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Placebo & kolekalciferol 2 000 IE
|
Ta en tablett från varje flaska (en flaska innehållande antingen placebo/celecoxib och en flaska innehållande antingen kolekalciferol 400 IE eller 2 000 IE) dagligen i 30 dagar.
Andra namn:
Ta en tablett från varje flaska (en flaska innehållande antingen placebo/celecoxib och en flaska innehållande antingen kolekalciferol 400 IE eller 2 000 IE) dagligen i 30 dagar.
Andra namn:
|
|
Experimentell: celecoxib 400 mg & kolekalciferol 2 000 IE
|
Ta en tablett från varje flaska (en flaska innehållande antingen placebo/celecoxib och en flaska innehållande antingen kolekalciferol 400 IE eller 2 000 IE) dagligen i 30 dagar.
Andra namn:
Ta en tablett från varje flaska (en flaska innehållande antingen placebo/celecoxib och en flaska innehållande antingen kolekalciferol 400 IE eller 2 000 IE) dagligen i 30 dagar.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
PG-syntes och metabolism
Tidsram: cirka 30 dagar
|
Detta kommer att mätas från både baslinje- och kompletteringsprover. 1. PG-syntes och metabolism, genom mätning av 15-PGDH, COX-2 och PGE2 i bröstet Bakgrund: 1,25(OH)2D, den aktiva formen av vitamin D, har in vitro visat sig minska PGE2 både genom att störa dess produktion och genom att öka dess nedbrytning, vilket leder till lägre cellproliferation. Celecoxib förstärkte den antiproliferativa effekten, vilket möjliggjorde en mycket lägre dos av varje medel när det används i kombination än i isolering. |
cirka 30 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Proliferativ aktivitet i bröstet, mätt med MD-cellmorfologi
Tidsram: cirka 30 dagar
|
Detta kommer att mätas från både baslinje- och kompletteringsprover. 2. Proliferativ aktivitet i bröstet, mätt med MD-cellmorfologi Motivering: Både MD och NAF innehåller ductala epitelceller, men MD-prover innehåller fler celler för cytologisk granskning än NAF. Fynd om MD-cytologi korrelerar med sannolikheten för bröstcancer, NAF-cytologi relaterar till bröstcancerrisk och förbättrar riskstratifiering, och bioaktiva livsmedelskomponenter kan förändra NAF-cytologi. |
cirka 30 dagar
|
|
Cirkulerande nivåer av 25(OH)D, 1,25(OH)2D och celecoxib
Tidsram: cirka 30 dagar
|
Detta kommer att mätas från både baslinje- och kompletteringsprover. 3. Cirkulerande nivåer av 25(OH)D, 1,25(OH)2D och celecoxib, och bestäm om nivåerna av dessa föreningar korrelerar med svar på markörer för PG-syntes och metabolism eller cellproliferation. |
cirka 30 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Edward Sauter, MD, PhD, University of North Dakota
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hudsjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Bröstsjukdomar
- Bröstneoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Enzyminhibitorer
- Analgetika
- Sensoriska systemagenter
- Antiinflammatoriska medel, icke-steroida
- Analgetika, icke-narkotiska
- Antiinflammatoriska medel
- Antireumatiska medel
- Cyklooxygenashämmare
- Mikronäringsämnen
- Vitaminer
- Bendensitetsbevarande medel
- Kalciumreglerande hormoner och medel
- Cyklooxygenas 2-hämmare
- Vitamin D
- Kolekalciferol
- Celecoxib
Andra studie-ID-nummer
- 200806
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .