Tutkimus vaiheen IIB-IV resektoidun melanooman turvallisuuden ja immuunivasteen arvioimiseksi MAGE-A3 ASCI:lla hoidon jälkeen (Mel55)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti tai sytologisesti todistettu melanooma, joka täyttää yhden seuraavista kahdesta kriteeristä:

  • Vaiheen IIB-IV melanooma, joka on tehty kliinisesti taudista vapaaksi leikkauksella, muulla hoidolla tai spontaanilla remissiolla 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
  • Vaiheen III tai IV melanooma sairauden kanssa. Potilaat voivat olla kelvollisia, jos on olemassa selvät tai epäselvät löydökset jatkuvasta tai metastaattisesta sairaudesta niin kauan kuin nämä löydökset eivät täytä mitattavissa olevan sairauden RECIST-kriteerejä.
• MAGE-A3:n ilmentyminen kasvaimen toimesta (primaarinen tai etäpesäke).
• Potilailla voi olla useita primaarisia melanoomaa.
• Potilailla on voinut olla tai voi olla etäpesäke ihon, limakalvon tuntemattomasta ensisijaisesta paikasta.

• Potilaat, joilla on aivometastaaseja, voivat olla kelvollisia, jos kaikki seuraavista pitävät paikkansa:

  • Aivometastaasien kokonaismäärä koskaan on pienempi tai yhtä suuri kuin 3.
  • Aivometastaasit on poistettu kokonaan leikkauksella tai ne on hoidettu kokonaan stereotaktisella sädehoidolla. Stereotaktista sädehoitoa, kuten gammaveistä, voidaan käyttää enintään 1 viikko ennen tutkimukseen tuloa.
  • Hoidon jälkeen ei ole ilmennyt minkään aivometastaasin kasvua.
  • Mikään käsitellyn aivometastaasin halkaisija ei ole yli 2 cm protokollaan kirjautumishetkellä.
• Potilaalla on oltava vähintään kaksi ehjää kainalo- ja/tai nivusimusolmukealuetta.
• Interferonikoulutuspaketti on täytettävä tyydyttävästi niille, jotka ovat oikeutettuja interferonihoitoon, mutta kieltäytyvät siitä.

• Kaikilla potilailla tulee olla:

  • ECOG-suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
  • Kyky ja halu antaa tietoinen suostumus.

• Laboratorioparametrit seuraavasti:

  1. ANC > 1000/mm3 ja verihiutaleet > 75 000/mm3 ja Hgb > 9 g/dl

  2. Maksa:

     AST ja ALT enintään 2,5 x normaalin yläraja (ULN) Bilirubiini enintään 2,5 x ULN Alkalinen fosfataasi enintään 2,5 x ULN LDH enintään 2 x ULN

  3. Munuaiset:

     Kreatiniini jopa 1,5 x ULN

  4. Serologia:

     HIV-negatiivinen (vasta-aineseulonta), hepatiitti C -negatiivinen

  5. HGBA1C-taso < 7,5 %
• Potilaiden tulee olla 18-vuotiaita tai vanhempia tutkimukseen saapuessaan

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on primaarinen silmämelanooma.
• Potilaat, joilla on ollut aivometastaaseja, elleivät he täytä sisällyttämiskriteereissä esitettyjä kriteerejä
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan systeemistä sytotoksista kemoterapiaa, sädehoitoa, monoklonaalista vasta-ainehoitoa tai muuta kokeellista hoitoa tai jotka ovat saaneet tätä hoitoa edellisten 4 viikon aikana. Potilaat, jotka saavat parhaillaan nitrosoureoita tai jotka ovat saaneet tätä hoitoa edellisten 6 viikon aikana.
• Potilaat, jotka ovat saaneet eristettyä raajan infuusiota (ILI) tai eristettyä raajan perfuusiota (ILP) melanooman vuoksi, eivät ole kelvollisia, elleivät he ole kokeneet kasvaimen etenemistä ILI/ILP:n jälkeen ja ILI/ILP:tä ei ole suoritettu edellisten 12 viikon aikana.
• Potilaat eivät ole kelvollisia, jos heillä on kliinisesti havaittavissa oleva melanooma, jonka tutkija arvioi todennäköisesti vaativan toimenpiteitä tutkimuksen ensimmäisten 12 viikon aikana ja joka edellyttäisi ennenaikaista lopettamista.
• Potilaat, joilla tiedetään tai epäillään olevan allergiaa jollekin MAGE-A3 ASCI:n komponentille.

• Potilaat, jotka ovat saaneet seuraavia lääkkeitä tutkimukseen tullessa tai edeltävien 4 viikon aikana, suljetaan pois, paitsi alla määritellyissä tapauksissa:

  1. Aineet, joilla on oletettu immunomoduloivaa vaikutusta, mutta ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä ja paikallisia steroideja lukuun ottamatta.
  2. Vasta-aineita CTLA-4:lle, PD-1:lle, PD-L1:lle tai CD137:lle ei ehkä ole saatu viimeisten 12 viikon aikana, ja potilaat ovat kelvollisia vain, jos melanooma on edennyt hoidon antamisen jälkeen.
  3. Allergiaherkkyyttä vähentävät injektiot.
  4. Systeemiset kortikosteroidit, parenteraalisesti tai suun kautta. Inhaloitavat steroidit eivät ole sallittuja. Paikalliset kortikosteroidit ovat hyväksyttäviä, mukaan lukien erittäin heikosti liukenevat steroidit, jotka annetaan nasaalisesti vain paikallisiin vaikutuksiin.
  5. Kaikki kasvutekijät (esim. GM-CSF, G-CSF, erytropoietiini).
  6. Interferonihoito.
  7. Interleukiini-2 tai muut interleukiinit.
  8. Kohdennettuja hoitoja, jotka on suunniteltu estämään BRAF:ia, MAPKinaasia, mTOR:ia tai niiden signalointireittejä.

• Aiempi aktiivinen immunoterapia tai melanoomarokotteet voivat olla tietyissä olosuhteissa poissulkemiskriteeri. Poikkeuksia tähän poissulkemiskriteeriin ovat seuraavat:

  1. Potilaat, jotka ovat uusiutuneet tai edenneet joko melanoomarokotteen antamisen jälkeen tai sen aikana, voivat olla oikeutettuja ilmoittautumaan tähän tutkimukseen 12 viikkoa viimeisen rokotuksensa jälkeen.
  2. Potilaille ei ehkä ole aiemmin annettu synteettistä MAGE-A3-proteiinia, vaikka aikaisemmat rokotukset enintään 4 synteettisellä MAGE-A3-peptidillä (jopa 16 aminohapon pituisia, kukin) ovat sallittuja.
• Raskaus tai mahdollisuus tulla raskaaksi rokotteen antamisen aikana. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaustesti (virtsan tai seerumin beeta-HCG) ennen ensimmäisen MAGE-A3 ASCI-annoksen antamista. Miesten ja naisten tulee suostumuslomakkeella sopia tehokkaiden ehkäisymenetelmien käytöstä rokotuksen aikana. Naiset eivät myöskään saa imettää. Tämä on yhdenmukainen rokote- ja kemoterapiaprotokollien olemassa olevien käytäntöjen kanssa.
• Potilaat, joilla on tutkijan mielestä lääketieteellinen vasta-aihe tai mahdollinen ongelma protokollan vaatimusten noudattamisessa.
• Potilaat, jotka on luokiteltu New York Heart Associationin luokituksen mukaan luokan III tai IV sydänsairaudeksi.
• Potilaat, joiden paino on < 110 paunaa veren ottomäärän ja -tiheyden sekä tarvittavien biopsioiden vuoksi.

• Potilailla ei saa olla aiemmin ollut autoimmuunisairauksia, jotka vaativat sytotoksista tai immunosuppressiivista hoitoa, tai autoimmuunisairauksia, joihin liittyy viskeraalista vaikutusta. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus ja jotka tarvitsevat näitä hoitoja, eivät myöskään kuulu tähän. Seuraavat eivät ole poissulkevia:

  • Laboratoriotodistukset autoimmuunisairaudesta (esim. positiivinen ANA-tiitteri) ilman oireita
  • Kliiniset todisteet vitiligosta
  • Muut depigmentointisairauden muodot
  • Lievä niveltulehdus, joka vaatii NSAID-lääkkeitä