Estudio para evaluar la seguridad y la respuesta inmunitaria del melanoma resecado en estadio IIB-IV después del tratamiento con MAGE-A3 ASCI (Mel55)

Criterios de inclusión:

• Melanoma probado histológica o citológicamente que cumple uno de los dos criterios siguientes:

  • Melanoma en estadio IIB-IV que quedó clínicamente libre de enfermedad mediante cirugía, otra terapia o remisión espontánea dentro de los 6 meses anteriores al registro.
  • Melanoma en estadio III o IV con enfermedad. Los pacientes pueden ser elegibles si hay hallazgos definitivos o equívocos de enfermedad persistente o metastásica, siempre que esos hallazgos no cumplan con los criterios RECIST para enfermedad medible.
• Expresión de MAGE-A3 por el tumor (primario o metástasis).
• Los pacientes pueden haber tenido múltiples melanomas primarios.
• Los pacientes pueden haber tenido, o pueden tener, una metástasis de un sitio primario cutáneo, mucoso y desconocido.

• Los pacientes con metástasis cerebrales pueden ser elegibles si se cumple todo lo siguiente:

  • El número total de metástasis cerebrales alguna vez es menor o igual a 3.
  • Las metástasis cerebrales se extirparon por completo mediante cirugía o se trataron por completo con radioterapia estereotáctica. La radioterapia estereotáctica, como el bisturí gamma, se puede usar hasta 1 semana antes del ingreso al estudio.
  • No ha habido un crecimiento evidente de ninguna metástasis cerebral desde el tratamiento.
  • Ninguna metástasis cerebral tratada tiene más de 2 cm de diámetro en el momento de la entrada en el protocolo.
• Los pacientes deben tener al menos dos cuencas de ganglios linfáticos axilares y/o inguinales intactas.
• El paquete de educación sobre interferón debe completarse satisfactoriamente para aquellos que son elegibles para la terapia con interferón, pero la rechazan.

• Todos los pacientes deben tener:

  • Estado funcional ECOG de 0 o 1.
  • Capacidad y disposición para dar consentimiento informado.

• Parámetros de laboratorio de la siguiente manera:

  1. RAN > 1000/mm3 y Plaquetas > 75 000/mm3 y Hgb > 9 g/dL

  2. Hepático:

     AST y ALT hasta 2,5 x límites superiores de normalidad (ULN) Bilirrubina hasta 2,5 x ULN Fosfatasa alcalina hasta 2,5 x ULN LDH hasta 2x ULN

  3. Renal:

     Creatinina hasta 1,5 x LSN

  4. Serología:

     VIH negativo (detección de anticuerpos), Hepatitis C negativo

  5. Nivel de HGBA1C de < 7,5 %
• Los pacientes deben tener 18 años o más al ingresar al estudio

Criterio de exclusión:

• Pacientes con melanoma ocular primario.
• Pacientes que han tenido metástasis cerebrales a menos que cumplan con los criterios descritos en los criterios de inclusión.
• Pacientes que actualmente reciben quimioterapia citotóxica sistémica, radiación, terapia con anticuerpos monoclonales u otra terapia experimental, o que han recibido esta terapia en las 4 semanas anteriores. Pacientes que actualmente reciben nitrosoureas o que han recibido esta terapia en las 6 semanas anteriores.
• Los pacientes que hayan recibido infusión de miembro aislado (ILI) o perfusión de miembro aislado (ILP) para el melanoma no serán elegibles a menos que hayan experimentado una progresión del tumor después del ILI/ILP, y el ILI/ILP no se realizó dentro de las 12 semanas anteriores.
• Los pacientes no serán elegibles si hay un melanoma clínicamente detectable que el investigador considere probable que requiera una intervención durante las primeras 12 semanas del estudio que requiera una interrupción prematura.
• Pacientes con alergias conocidas o sospechadas a cualquier componente del MAGE-A3 ASCI.

• Se excluyen los pacientes que reciben los siguientes medicamentos al ingresar al estudio o dentro de las 4 semanas anteriores, excepto como se especifica a continuación:

  1. Agentes con supuesta actividad inmunomoduladora, pero con la excepción de los agentes antiinflamatorios no esteroideos y los esteroides tópicos.
  2. Es posible que no se hayan recibido anticuerpos contra CTLA-4, PD-1, PD-L1 o CD137 en las últimas 12 semanas, y los pacientes serán elegibles solo si ha habido una progresión del melanoma desde que se administró la terapia.
  3. Inyecciones de desensibilización de alergias.
  4. Corticoides sistémicos, administrados por vía parenteral u oral. Los esteroides inhalados no están permitidos. Los corticosteroides tópicos son aceptables, incluidos los esteroides con solubilidad muy baja administrados por vía nasal solo para efectos locales.
  5. Cualquier factor de crecimiento (p. GM-CSF, G-CSF, eritropoyetina).
  6. Terapia de interferón.
  7. Interleucina-2 u otras interleucinas.
  8. Terapias dirigidas diseñadas para inhibir BRAF, MAPKinase, mTOR o sus vías de señalización.

• La inmunoterapia activa previa o las vacunas para el melanoma pueden ser un criterio de exclusión en algunas circunstancias. Las excepciones a este criterio de exclusión son las siguientes:

  1. Los pacientes que han recurrido o progresado ya sea después o durante la administración de una vacuna contra el melanoma pueden ser elegibles para inscribirse en este estudio 12 semanas después de su última vacunación.
  2. Es posible que a los pacientes no se les haya administrado previamente la proteína MAGE-A3 sintética, aunque se permiten vacunas previas con hasta 4 péptidos MAGE-A3 sintéticos (de hasta 16 aminoácidos de longitud cada uno).
• Embarazo o posibilidad de quedar embarazada durante la administración de la vacuna. Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (beta-HCG en orina o suero) antes de la administración de la primera dosis de MAGE-A3 ASCI. Los hombres y las mujeres deben estar de acuerdo, en el formulario de consentimiento, en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el curso de la vacunación. Las mujeres tampoco deben estar amamantando. Esto es consistente con los estándares de práctica existentes para los protocolos de vacunación y quimioterapia.
• Pacientes en los que exista una contraindicación médica o un problema potencial para cumplir con los requisitos del protocolo, a juicio del investigador.
• Pacientes clasificados de acuerdo con la clasificación de la Asociación del Corazón de Nueva York como con cardiopatía de clase III o IV.
• Pacientes con un peso corporal < 110 lbs debido a la cantidad y frecuencia con la que se extraerá sangre y debido a las biopsias requeridas.

• Los pacientes no deben haber tenido trastornos autoinmunes previos que requieran terapia citotóxica o inmunosupresora, o trastornos autoinmunes con afectación visceral. También se excluyen los pacientes con un trastorno autoinmune activo que requieran estas terapias. No serán excluyentes:

  • Evidencia de laboratorio de enfermedad autoinmune (p. título positivo de ANA) sin síntomas
  • Evidencia clínica de vitíligo
  • Otras formas de enfermedad despigmentante
  • Artritis leve que requiere medicamentos AINE