Studie zur Bewertung der Sicherheit und Immunantwort von reseziertem Melanom im Stadium IIB-IV nach Behandlung mit MAGE-A3 ASCI (Mel55)

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch nachgewiesenes Melanom, das eines der folgenden beiden Kriterien erfüllt:

  • Melanom im Stadium IIB-IV, das durch eine Operation, eine andere Therapie oder eine spontane Remission innerhalb von 6 Monaten vor der Registrierung klinisch krankheitsfrei geworden ist.
  • Melanom im Stadium III oder IV mit Erkrankung. Patienten können berechtigt sein, wenn eindeutige oder zweifelhafte Befunde einer persistierenden oder metastasierten Erkrankung vorliegen, solange diese Befunde nicht den RECIST-Kriterien für eine messbare Erkrankung entsprechen.
• Expression von MAGE-A3 durch den Tumor (primär oder Metastasierung).
• Die Patienten hatten möglicherweise mehrere primäre Melanome.
• Bei den Patienten kann es zu einer Metastasierung an einer unbekannten primären Stelle in der Haut oder Schleimhaut gekommen sein oder eine solche sein.

• Patienten mit Hirnmetastasen kommen möglicherweise in Frage, wenn alle der folgenden Bedingungen zutreffen:

  • Die Gesamtzahl aller Hirnmetastasen beträgt maximal 3.
  • Die Hirnmetastasen wurden operativ vollständig entfernt oder vollständig mittels stereotaktischer Strahlentherapie behandelt. Stereotaktische Strahlentherapie, wie z. B. Gammamesser, kann bis zu 1 Woche vor Studienbeginn eingesetzt werden.
  • Seit der Behandlung ist kein Wachstum von Hirnmetastasen erkennbar.
  • Zum Zeitpunkt der Protokolleingabe ist keine behandelte Hirnmetastase größer als 2 cm im Durchmesser.
• Die Patienten müssen über mindestens zwei intakte axilläre und/oder inguinale Lymphknotenbecken verfügen.
• Das Interferon-Schulungspaket muss für diejenigen zufriedenstellend abgeschlossen werden, die für eine Interferontherapie in Frage kommen, diese aber ablehnen.

• Alle Patienten müssen Folgendes haben:

  • ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1.
  • Fähigkeit und Bereitschaft zur Einwilligung nach Aufklärung.

• Laborparameter wie folgt:

  1. ANC > 1000/mm3 und Blutplättchen > 75.000/mm3 und Hgb > 9 g/dl

  2. Leber:

     AST und ALT bis zum 2,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN). Bilirubin bis zum 2,5-fachen des ULN. Alkalische Phosphatase bis zum 2,5-fachen des ULN. LDH bis zum 2-fachen des ULN

  3. Nieren:

     Kreatinin bis zum 1,5-fachen ULN

  4. Serologie:

     HIV-negativ (Antikörperscreening), Hepatitis-C-negativ

  5. HGBA1C-Wert von < 7,5 %
• Die Patienten müssen bei Studieneintritt mindestens 18 Jahre alt sein

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit primärem Augenmelanom.
• Patienten mit Hirnmetastasen, es sei denn, sie erfüllen die in den Einschlusskriterien aufgeführten Kriterien
• Patienten, die derzeit eine systemische zytotoxische Chemotherapie, Bestrahlung, monoklonale Antikörpertherapie oder eine andere experimentelle Therapie erhalten oder diese Therapie innerhalb der letzten 4 Wochen erhalten haben. Patienten, die derzeit Nitrosoharnstoffe erhalten oder diese Therapie innerhalb der letzten 6 Wochen erhalten haben.
• Patienten, die wegen eines Melanoms eine isolierte Extremitäteninfusion (ILI) oder eine isolierte Extremitätenperfusion (ILP) erhalten haben, sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, bei ihnen kam es nach der ILI/ILP zu einer Tumorprogression und die ILI/ILP wurde in den letzten 12 Wochen nicht durchgeführt.
• Patienten sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn ein klinisch nachweisbares Melanom vorliegt, das nach Ansicht des Prüfarztes in den ersten 12 Wochen der Studie wahrscheinlich einen Eingriff erfordert, der einen vorzeitigen Abbruch erforderlich machen würde.
• Patienten mit bekannten oder vermuteten Allergien gegen einen Bestandteil des MAGE-A3 ASCI.

• Patienten, die bei Studieneintritt oder innerhalb der vorangegangenen 4 Wochen die folgenden Medikamente erhalten, sind ausgeschlossen, mit Ausnahme der unten aufgeführten Fälle:

  1. Wirkstoffe mit mutmaßlicher immunmodulierender Wirkung, jedoch mit Ausnahme nichtsteroidaler entzündungshemmender Wirkstoffe und topischer Steroide.
  2. Es kann sein, dass in den letzten 12 Wochen keine Antikörper gegen CTLA-4, PD-1, PD-L1 oder CD137 erhalten wurden, und Patienten kommen nur dann in Frage, wenn seit der Verabreichung dieser Therapie eine Melanomprogression stattgefunden hat.
  3. Injektionen zur Allergie-Desensibilisierung.
  4. Systemische Kortikosteroide, parenteral oder oral verabreicht. Inhalative Steroide sind nicht erlaubt. Topische Kortikosteroide sind akzeptabel, einschließlich Steroiden mit sehr geringer Löslichkeit, die nur zur lokalen Wirkung nasal verabreicht werden.
  5. Eventuelle Wachstumsfaktoren (z.B. GM-CSF, G-CSF, Erythropoetin).
  6. Interferon-Therapie.
  7. Interleukin-2 oder andere Interleukine.
  8. Gezielte Therapien zur Hemmung von BRAF, MAPKinase, mTOR oder deren Signalwegen.

• Eine vorherige aktive Immuntherapie oder Impfung gegen Melanome kann unter bestimmten Umständen ein Ausschlusskriterium sein. Ausnahmen von diesem Ausschlusskriterium sind folgende:

  1. Patienten, bei denen nach oder während der Verabreichung eines Melanom-Impfstoffs ein erneutes Auftreten oder eine Progression auftritt, können 12 Wochen nach ihrer letzten Impfung möglicherweise für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sein.
  2. Den Patienten wurde möglicherweise zuvor nicht das synthetische MAGE-A3-Protein verabreicht, obwohl vorherige Impfungen mit bis zu 4 synthetischen MAGE-A3-Peptiden (jeweils bis zu 16 Aminosäuren lang) zulässig sind.
• Schwangerschaft oder die Möglichkeit einer Schwangerschaft während der Verabreichung des Impfstoffs. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss vor der Verabreichung der ersten MAGE-A3 ASCI-Dosis ein negativer Schwangerschaftstest (Urin- oder Serum-Beta-HCG) vorliegen. Männer und Frauen müssen in der Einverständniserklärung zustimmen, während der Impfung wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Frauen dürfen auch nicht stillen. Dies steht im Einklang mit den bestehenden Praxisstandards für Impf- und Chemotherapieprotokolle.
• Patienten, bei denen nach Ansicht des Prüfers eine medizinische Kontraindikation oder ein potenzielles Problem bei der Einhaltung der Anforderungen des Protokolls besteht.
• Patienten, die gemäß der Klassifikation der New York Heart Association als Herzerkrankungen der Klasse III oder IV eingestuft sind.
• Patienten mit einem Körpergewicht < 110 Pfund aufgrund der Menge und Häufigkeit, mit der Blut entnommen wird, und aufgrund der erforderlichen Biopsien.

• Die Patienten dürfen zuvor keine Autoimmunerkrankungen gehabt haben, die eine zytotoxische oder immunsuppressive Therapie erforderten, oder Autoimmunerkrankungen mit viszeraler Beteiligung. Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung, die diese Therapien benötigen, sind ebenfalls ausgeschlossen. Folgendes gilt nicht als Ausschluss:

  • Labornachweis einer Autoimmunerkrankung (z. B. positiver ANA-Titer) ohne Symptome
  • Klinischer Nachweis von Vitiligo
  • Andere Formen depigmentierender Erkrankungen
  • Leichte Arthritis, die NSAID-Medikamente erfordert