Studie k posouzení bezpečnosti a imunitní odpovědi stadia IIB-IV resekovaného melanomu po léčbě MAGE-A3 ASCI (Mel55)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky prokázaný melanom, který splňuje jedno z následujících dvou kritérií:

  • Melanom stadia IIB-IV klinicky zbavený onemocnění chirurgickým zákrokem, jinou terapií nebo spontánní remisí během 6 měsíců před registrací.
  • Melanom stadia III nebo IV s onemocněním. Pacienti mohou být vhodní, pokud existují jednoznačné nebo nejednoznačné nálezy přetrvávajícího nebo metastatického onemocnění, pokud tyto nálezy nesplňují kritéria RECIST pro měřitelné onemocnění.
• Exprese MAGE-A3 nádorem (primárním nebo metastázujícím).
• Pacienti mohli mít více primárních melanomů.
• Pacienti mohli mít nebo mohou mít metastázy z kožního, slizničního, neznámého primárního místa.

• Pacienti s metastázami v mozku mohou být způsobilí, pokud jsou splněny všechny následující podmínky:

  • Celkový počet mozkových metastáz je vždy menší nebo roven 3.
  • Mozkové metastázy byly zcela odstraněny chirurgicky nebo byly zcela léčeny stereotaktickou radioterapií. Stereotaktická radioterapie, jako je gama nůž, může být použita až 1 týden před vstupem do studie.
  • Od léčby nedošlo k žádnému zjevnému růstu jakékoli mozkové metastázy.
  • Žádná léčená mozková metastáza není v době vstupu do protokolu větší než 2 cm v průměru.
• Pacienti musí mít alespoň dvě intaktní axilární a/nebo tříselné mízní uzliny.
• Edukační balíček s interferonem musí být uspokojivě dokončen pro ty, kteří mají nárok na léčbu interferonem, ale odmítají ji.

• Všichni pacienti musí mít:

  • Stav výkonu ECOG 0 nebo 1.
  • Schopnost a ochota dát informovaný souhlas.

• Laboratorní parametry:

  1. ANC > 1000/mm3 a krevní destičky > 75 000/mm3 a Hgb > 9 g/dl

  2. Jaterní:

     AST a ALT do 2,5 x horní hranice normálu (ULN) Bilirubin do 2,5 x ULN Alkalická fosfatáza do 2,5 x ULN LDH do 2 x ULN

  3. Renální:

     Kreatinin až 1,5 x ULN

  4. sérologie:

     HIV negativní (screening protilátek), hepatitida C negativní

  5. Úroveň HGBA1C < 7,5 %
• Pacienti musí být při vstupu do studie starší 18 let

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s primárním očním melanomem.
• Pacienti, kteří měli mozkové metastázy, pokud nesplňují kritéria uvedená v kritériích pro zařazení
• Pacienti, kteří v současné době dostávají systémovou cytotoxickou chemoterapii, ozařování, terapii monoklonálními protilátkami nebo jinou experimentální terapii, nebo kteří tuto terapii dostávali během předchozích 4 týdnů. Pacienti, kteří v současné době dostávají nitrosomočoviny nebo kteří tuto terapii dostávali během předchozích 6 týdnů.
• Pacienti, kteří dostali izolovanou infuzi končetin (ILI) nebo izolovanou perfuzi končetin (ILP) pro melanom, nebudou způsobilí, pokud po ILI/ILP nezaznamenali progresi nádoru a ILI/ILP nebyla provedena během předchozích 12 týdnů.
• Pacienti nebudou způsobilí, pokud existuje klinicky detekovatelný melanom, který výzkumník pravděpodobně bude vyžadovat zásah během prvních 12 týdnů studie, který by vyžadoval předčasné ukončení.
• Pacienti se známou nebo suspektní alergií na kteroukoli složku MAGE-A3 ASCI.

• Pacienti užívající následující léky při vstupu do studie nebo během předchozích 4 týdnů jsou vyloučeni, s výjimkou níže uvedených případů:

  1. Látky s předpokládanou imunomodulační aktivitou, ale s výjimkou nesteroidních protizánětlivých látek a topických steroidů.
  2. Protilátky proti CTLA-4, PD-1, PD-L1 nebo CD137 nemusely být podány v posledních 12 týdnech a pacienti budou způsobilí pouze v případě, že od podání této terapie došlo k progresi melanomu.
  3. Alergické desenzibilizační injekce.
  4. Systémové kortikosteroidy, podávané parenterálně nebo perorálně. Inhalační steroidy nejsou povoleny. Topické kortikosteroidy jsou přijatelné, včetně steroidů s velmi nízkou rozpustností podávaných nazálně pouze pro lokální účinky.
  5. Jakékoli růstové faktory (např. GM-CSF, G-CSF, erytropoetin).
  6. Interferonová terapie.
  7. Interleukin-2 nebo jiné interleukiny.
  8. Cílené terapie určené k inhibici BRAF, MAPKinázy, mTOR nebo jejich signálních drah.

• Předchozí aktivní imunoterapie nebo vakcíny proti melanomu mohou být za určitých okolností vylučovacím kritériem. Výjimky z tohoto vylučovacího kritéria jsou následující:

  1. Pacienti, u kterých došlo k recidivě nebo progresi buď po nebo během podání vakcíny proti melanomu, mohou být způsobilí k zařazení do této studie 12 týdnů po jejich poslední vakcinaci.
  2. Pacientům možná nebyl dříve podáván syntetický protein MAGE-A3, i když je povoleno předchozí očkování až 4 syntetickými peptidy MAGE-A3 (každý o délce až 16 aminokyselin).
• Těhotenství nebo možnost otěhotnění během aplikace vakcíny. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test (v moči nebo v séru beta-HCG) před podáním první dávky MAGE-A3 ASCI. Muži a ženy musí ve formuláři souhlasu souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod během očkování. Ženy také nesmí kojit. To je v souladu se stávajícími standardy praxe pro protokoly vakcín a chemoterapie.
• Pacienti, u kterých je podle názoru zkoušejícího lékařská kontraindikace nebo potenciální problém při plnění požadavků protokolu.
• Pacienti klasifikovaní podle klasifikace New York Heart Association jako pacienti se srdečním onemocněním třídy III nebo IV.
• Pacienti s tělesnou hmotností < 110 liber kvůli množství a frekvenci odběru krve a kvůli požadovaným biopsiím.

• Pacienti nesmějí mít v minulosti autoimunitní poruchy vyžadující cytotoxickou nebo imunosupresivní léčbu nebo autoimunitní poruchy s viscerálním postižením. Pacienti s aktivní autoimunitní poruchou vyžadující tyto terapie jsou rovněž vyloučeni. Vylučující nebudou:

  • Laboratorní průkaz autoimunitního onemocnění (např. pozitivní titr ANA) bez příznaků
  • Klinický důkaz vitiliga
  • Jiné formy depigmentační nemoci
  • Mírná artritida vyžadující léky NSAID