Estudo para avaliar a segurança e a resposta imune do melanoma ressecado em estágio IIB-IV após tratamento com MAGE-A3 ASCI (Mel55)

Critério de inclusão:

• Melanoma histologicamente ou citologicamente comprovado que atende a um dos dois critérios a seguir:

  • Melanoma estágio IIB-IV tornado clinicamente livre da doença por cirurgia, outra terapia ou remissão espontânea dentro de 6 meses antes do registro.
  • Melanoma estágio III ou IV com doença. Os pacientes podem ser elegíveis se houver achados definitivos ou duvidosos de doença persistente ou metastática, desde que esses achados não atendam aos critérios RECIST para doença mensurável.
• Expressão de MAGE-A3 pelo tumor (primário ou metástase).
• Os pacientes podem ter tido múltiplos melanomas primários.
• Os pacientes podem ter tido, ou podem ter, uma metástase de um local primário desconhecido cutâneo, mucoso.

• Pacientes com metástases cerebrais podem ser elegíveis se todas as condições a seguir forem verdadeiras:

  • O número total de metástases cerebrais é menor ou igual a 3.
  • As metástases cerebrais foram completamente removidas por cirurgia ou foram completamente tratadas por radioterapia estereotáxica. A radioterapia estereotáxica, como faca gama, pode ser usada até 1 semana antes da entrada no estudo.
  • Não houve crescimento evidente de qualquer metástase cerebral desde o tratamento.
  • Nenhuma metástase cerebral tratada tem mais de 2 cm de diâmetro no momento da entrada do protocolo.
• Os pacientes devem ter pelo menos duas bacias linfonodais axilares e/ou inguinais intactas.
• O pacote educacional de interferon deve ser concluído satisfatoriamente para aqueles que são elegíveis, mas recusam a terapia com interferon.

• Todos os pacientes devem ter:

  • Status de desempenho ECOG de 0 ou 1.
  • Capacidade e vontade de dar consentimento informado.

• Parâmetros laboratoriais como se segue:

  1. CAN > 1000/mm3 e plaquetas > 75.000/mm3 e Hgb > 9 g/dL

  2. Hepático:

     AST e ALT até 2,5 x limites superiores do normal (LSN) Bilirrubina até 2,5 x LSN Fosfatase alcalina até 2,5 x LSN LDH até 2x LSN

  3. Renal:

     Creatinina até 1,5 x LSN

  4. Sorologia:

     HIV negativo (triagem de anticorpos), Hepatite C negativo

  5. Nível de HGBA1C < 7,5%
• Os pacientes devem ter 18 anos ou mais na entrada no estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes com melanoma ocular primário.
• Pacientes que tiveram metástases cerebrais, a menos que atendam aos critérios descritos nos critérios de inclusão
• Pacientes que estão atualmente recebendo quimioterapia citotóxica sistêmica, radiação, terapia com anticorpos monoclonais ou outra terapia experimental, ou que receberam essa terapia nas 4 semanas anteriores. Pacientes que estão atualmente recebendo nitrosoureias ou que receberam esta terapia nas 6 semanas anteriores.
• Os pacientes que receberam infusão isolada de membro (ILI) ou perfusão isolada de membro (ILP) para melanoma não serão elegíveis, a menos que tenham apresentado progressão do tumor após o ILI/ILP e o ILI/ILP não tenha sido realizado nas 12 semanas anteriores.
• Os pacientes não serão elegíveis se houver melanoma clinicamente detectável considerado provável pelo investigador para exigir intervenção durante as primeiras 12 semanas do estudo que exigiria a interrupção prematura.
• Pacientes com alergias conhecidas ou suspeitas a qualquer componente do MAGE-A3 ASCI.

• Os pacientes que receberam os seguintes medicamentos no início do estudo ou nas 4 semanas anteriores são excluídos, exceto conforme especificado abaixo:

  1. Agentes com suposta atividade imunomoduladora, exceto anti-inflamatórios não esteróides e esteróides tópicos.
  2. Anticorpos para CTLA-4, PD-1, PD-L1 ou CD137 podem não ter sido recebidos nas últimas 12 semanas, e os pacientes serão elegíveis apenas se houver progressão do melanoma desde que a terapia foi administrada.
  3. Injeções de dessensibilização de alergia.
  4. Corticosteróides sistêmicos, administrados por via parenteral ou oral. Esteróides inalados não são permitidos. Corticosteróides tópicos são aceitáveis, incluindo esteróides com solubilidade muito baixa administrados por via nasal apenas para efeitos locais.
  5. Quaisquer fatores de crescimento (por exemplo, GM-CSF, G-CSF, eritropoetina).
  6. Terapia com interferon.
  7. Interleucina-2 ou outras interleucinas.
  8. Terapias direcionadas projetadas para inibir BRAF, MAPKinase, mTOR ou suas vias de sinalização.

• Imunoterapia ativa prévia ou vacinas para melanoma podem ser um critério de exclusão em algumas circunstâncias. As exceções a este critério de exclusão são as seguintes:

  1. Os pacientes que recorreram ou progrediram após ou durante a administração de uma vacina contra melanoma podem ser elegíveis para se inscrever neste estudo 12 semanas após sua última vacinação.
  2. Os pacientes podem não ter recebido anteriormente a proteína MAGE-A3 sintética, embora sejam permitidas vacinações anteriores com até 4 peptídeos MAGE-A3 sintéticos (até 16 aminoácidos de comprimento, cada).
• Gravidez ou possibilidade de engravidar durante a administração da vacina. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo (beta-HCG urinário ou sérico) antes da administração da primeira dose de MAGE-A3 ASCI. Homens e mulheres devem concordar, no formulário de consentimento, em usar métodos eficazes de controle de natalidade durante o período de vacinação. As mulheres também não devem estar amamentando. Isso é consistente com os padrões de prática existentes para protocolos de vacinas e quimioterapia.
• Pacientes em que haja contraindicação médica ou potencial problema no cumprimento das exigências do protocolo, na opinião do investigador.
• Pacientes classificados de acordo com a classificação da New York Heart Association como portadores de cardiopatia Classe III ou IV.
• Pacientes com peso corporal < 110 libras por causa da quantidade e frequência com que o sangue será coletado e por causa das biópsias necessárias.

• Os pacientes não devem ter tido doenças autoimunes prévias que requerem terapia citotóxica ou imunossupressora, ou doenças autoimunes com envolvimento visceral. Pacientes com um distúrbio autoimune ativo que requerem essas terapias também são excluídos. Não serão excludentes:

  • Evidência laboratorial de doença autoimune (p. título ANA positivo) sem sintomas
  • Evidência clínica de vitiligo
  • Outras formas de doença despigmentante
  • Artrite leve que requer medicamentos AINEs