Studie ter beoordeling van de veiligheid en immuunrespons van stadium IIB-IV gereseceerd melanoom na behandeling met MAGE-A3 ASCI (Mel55)

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bewezen melanoom dat voldoet aan een van de volgende twee criteria:

  • Stadium IIB-IV melanoom klinisch ziektevrij gemaakt door operatie, andere therapie of spontane remissie binnen 6 maanden voorafgaand aan registratie.
  • Stadium III of IV melanoom met ziekte. Patiënten kunnen in aanmerking komen als er definitieve of dubbelzinnige bevindingen zijn van aanhoudende of gemetastaseerde ziekte, zolang deze bevindingen niet voldoen aan de RECIST-criteria voor meetbare ziekte.
• Expressie van MAGE-A3 door de tumor (primair of metastase).
• Patiënten kunnen meerdere primaire melanomen hebben gehad.
• Patiënten kunnen een metastase hebben gehad of kunnen hebben van een cutane, mucosale, onbekende primaire lokalisatie.

• Patiënten met hersenmetastasen kunnen in aanmerking komen als aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:

  • Het totale aantal hersenmetastasen ooit is kleiner dan of gelijk aan 3.
  • De hersenmetastasen zijn operatief volledig verwijderd of zijn volledig behandeld met stereotactische radiotherapie. Stereotactische radiotherapie, zoals een gammames, kan tot 1 week voorafgaand aan het begin van de studie worden gebruikt.
  • Sinds de behandeling is er geen duidelijke groei van hersenmetastasen.
  • Geen enkele behandelde hersenmetastase is groter dan 2 cm in diameter op het moment dat het protocol wordt ingevoerd.
• Patiënten moeten ten minste twee intacte oksel- en/of lies-lymfeklierbekkens hebben.
• Het interferon-voorlichtingspakket moet naar tevredenheid worden afgerond voor degenen die in aanmerking komen voor interferontherapie, maar deze weigeren.

• Alle patiënten moeten beschikken over:

  • ECOG-prestatiestatus van 0 of 1.
  • Vermogen en bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven.

• Laboratoriumparameters als volgt:

  1. ANC > 1000/mm3, en bloedplaatjes > 75.000/mm3 en Hgb > 9 g/dL

  2. Lever:

     AST en ALT tot 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) Bilirubine tot 2,5 x ULN Alkalische fosfatase tot 2,5 x ULN LDH tot 2x ULN

  3. nier:

     Creatinine tot 1,5 x ULN

  4. Serologie:

     Hiv-negatief (antilichaamscreening), Hepatitis C-negatief

  5. HGBA1C-niveau van < 7,5%
• Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn bij aanvang van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met primair oculair melanoom.
• Patiënten die hersenmetastasen hebben gehad, tenzij ze voldoen aan de criteria die zijn beschreven in de inclusiecriteria
• Patiënten die momenteel systemische cytotoxische chemotherapie, bestraling, therapie met monoklonale antilichamen of andere experimentele therapie krijgen, of die deze therapie in de voorgaande 4 weken hebben gekregen. Patiënten die momenteel nitrosourea krijgen of die deze therapie in de voorgaande 6 weken hebben gekregen.
• Patiënten die geïsoleerde ledemaatinfusie (ILI) of geïsoleerde ledemaatperfusie (ILP) voor melanoom hebben gekregen, komen niet in aanmerking, tenzij ze tumorprogressie hebben ervaren na de IAZ/ILP en de IAZ/ILP niet binnen de voorafgaande 12 weken is uitgevoerd.
• Patiënten komen niet in aanmerking als er een klinisch detecteerbaar melanoom is waarvan de onderzoeker het waarschijnlijk acht dat er tijdens de eerste 12 weken van de studie moet worden ingegrepen waarvoor voortijdige stopzetting nodig zou zijn.
• Patiënten met bekende of vermoede allergieën voor een onderdeel van de MAGE-A3 ASCI.

• Patiënten die bij aanvang van het onderzoek of in de voorgaande 4 weken de volgende medicijnen kregen, zijn uitgesloten, behalve zoals hieronder aangegeven:

  1. Middelen met vermeende immunomodulerende activiteit, maar met uitzondering van niet-steroïde anti-inflammatoire middelen en lokale steroïden.
  2. Antilichamen tegen CTLA-4, PD-1, PD-L1 of CD137 zijn mogelijk niet ontvangen in de afgelopen 12 weken en patiënten komen alleen in aanmerking als er progressie van het melanoom is opgetreden sinds die therapie werd toegediend.
  3. Allergie-desensibilisatie-injecties.
  4. Systemische corticosteroïden, parenteraal of oraal toegediend. Inhalatiesteroïden zijn niet toegestaan. Topische corticosteroïden zijn acceptabel, inclusief steroïden met een zeer lage oplosbaarheid die alleen voor lokale effecten nasaal worden toegediend.
  5. Eventuele groeifactoren (bijv. GM-CSF, G-CSF, erytropoëtine).
  6. Interferon therapie.
  7. Interleukine-2 of andere interleukinen.
  8. Gerichte therapieën die zijn ontworpen om BRAF, MAPKinase, mTOR of hun signaalroutes te remmen.

• Voorafgaande actieve immunotherapie of vaccins voor melanoom kunnen in sommige omstandigheden een uitsluitingscriterium zijn. Uitzonderingen op dit uitsluitingscriterium zijn de volgende:

  1. Patiënten bij wie recidief of progressie is opgetreden na of tijdens toediening van een melanoomvaccin kunnen 12 weken na hun laatste vaccinatie in aanmerking komen voor deelname aan dit onderzoek.
  2. Het is mogelijk dat patiënten niet eerder het synthetische MAGE-A3-eiwit hebben gekregen, hoewel eerdere vaccinaties met maximaal 4 synthetische MAGE-A3-peptiden (elk met een lengte van maximaal 16 aminozuren) zijn toegestaan.
• Zwangerschap of de mogelijkheid om zwanger te worden tijdens de toediening van het vaccin. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben (urine- of serum-bèta-HCG) voorafgaand aan toediening van de eerste MAGE-A3 ASCI-dosis. Mannetjes en vrouwtjes moeten in het toestemmingsformulier overeenkomen om tijdens de vaccinatie effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken. Vrouwen mogen ook geen borstvoeding geven. Dit is in overeenstemming met de bestaande praktijkstandaarden voor vaccin- en chemotherapieprotocollen.
• Patiënten bij wie er naar het oordeel van de onderzoeker een medische contra-indicatie of een potentieel probleem is bij het naleven van de vereisten van het protocol.
• Patiënten geclassificeerd volgens de classificatie van de New York Heart Association als hartaandoeningen van klasse III of IV.
• Patiënten met een lichaamsgewicht < 110 lbs vanwege de hoeveelheid en frequentie waarmee bloed wordt afgenomen en vanwege de vereiste biopsieën.

• Patiënten mogen geen eerdere auto-immuunziekten hebben gehad waarvoor cytotoxische of immunosuppressieve therapie nodig was, of auto-immuunziekten met viscerale betrokkenheid. Patiënten met een actieve auto-immuunziekte die deze therapieën nodig hebben, zijn eveneens uitgesloten. Het volgende wordt niet uitgesloten:

  • Laboratoriumbewijs van auto-immuunziekte (bijv. positieve ANA-titer) zonder symptomen
  • Klinisch bewijs van vitiligo
  • Andere vormen van depigmenterende ziekte
  • Milde artritis waarvoor NSAID-medicatie nodig is