评估 IIB-IV 期切除黑色素瘤用 MAGE-A3 ASCI 治疗后的安全性和免疫反应的研究 (Mel55)

纳入标准：

• 符合以下两个标准之一的经组织学或细胞学证实的黑色素瘤：

  • IIB-IV 期黑色素瘤在注册前 6 个月内通过手术、其他疗法或自发缓解在临床上无疾病。
  • 有疾病的 III 期或 IV 期黑色素瘤。 如果存在持续性或转移性疾病的明确或模棱两可的发现，只要这些发现不符合可测量疾病的 RECIST 标准，患者可能符合条件。
• 肿瘤（原发性或转移性）表达 MAGE-A3。
• 患者可能患有多个原发性黑色素瘤。
• 患者可能已经或可能已经从皮肤、粘膜、未知的原发部位转移。

• 如果满足以下所有条件，则脑转移患者可能符合条件：

  • 脑转移瘤总数小于或等于 3 个。
  • 脑转移已通过手术完全切除或已通过立体定向放射疗法完全治疗。 立体定向放疗，例如伽玛刀，可在研究开始前 1 周内使用。
  • 自治疗以来，没有任何脑转移瘤的明显生长。
  • 在进入协议时，没有治疗过的脑转移直径大于 2 厘米。
• 患者必须至少有两个完整的腋窝和/或腹股沟淋巴结盆。
• 对于符合条件但拒绝干扰素治疗的患者，必须圆满完成干扰素教育包。

• 所有患者必须具备：

  • ECOG 体能状态为 0 或 1。
  • 给予知情同意的能力和意愿。

• 实验室参数如下：

  1. ANC > 1000/mm3，血小板 > 75,000/mm3 和 Hgb > 9 g/dL

  2. 肝脏：

     AST 和 ALT 高达 2.5 x 正常上限 (ULN) 胆红素高达 2.5 x ULN 碱性磷酸酶高达 2.5 x ULN LDH 高达 2x ULN

  3. 肾脏：

     肌酐高达 1.5 x ULN

  4. 血清学：

     HIV 阴性（抗体筛查），丙型肝炎阴性

  5. HGBA1C 水平 < 7.5%
• 参加研究时患者必须年满 18 岁

排除标准：

• 原发性眼黑色素瘤患者。
• 已发生脑转移的患者，除非他们符合纳入标准中列出的标准
• 目前正在接受全身性细胞毒性化疗、放疗、单克隆抗体治疗或其他实验性治疗，或在过去 4 周内接受过此类治疗的患者。 目前正在接受亚硝基脲类药物治疗或在过去 6 周内接受过这种治疗的患者。
• 接受孤立肢体输注 (ILI) 或孤立肢体灌注 (ILP) 治疗黑色素瘤的患者将不符合条件，除非他们在 ILI/ILP 后经历了肿瘤进展，并且 ILI/ILP 未在之前 12 周内进行。
• 如果在研究的前 12 周内存在临床可检测的黑色素瘤，研究者认为可能需要干预，这将需要过早停止，则患者将不符合条件。
• 已知或怀疑对 MAGE-A3 ASCI 的任何成分过敏的患者。

• 在研究开始时或之前 4 周内接受以下药物治疗的患者被排除在外，但以下情况除外：

  1. 具有推定的免疫调节活性的药剂，但非甾体抗炎药和局部类固醇除外。
  2. 在过去的 12 周内可能未收到针对 CTLA-4、PD-1、PD-L1 或 CD137 的抗体，只有在接受治疗后黑色素瘤出现进展的情况下，患者才有资格参加。
  3. 过敏脱敏注射。
  4. 全身性皮质类固醇，肠胃外或口服给药。 不允许吸入类固醇。 外用皮质类固醇是可以接受的，包括溶解度非常低的类固醇，经鼻给药仅用于局部效果。
  5. 任何生长因子（例如 GM-CSF、G-CSF、促红细胞生成素）。
  6. 干扰素治疗。
  7. 白介素 2 或其他白介素。
  8. 旨在抑制 BRAF、MAPKinase、mTOR 或其信号通路的靶向疗法。

• 在某些情况下，既往接受过黑色素瘤的主动免疫治疗或疫苗可能是排除标准。 此排除标准的例外情况如下：

  1. 在黑色素瘤疫苗接种后或接种期间复发或进展的患者可能有资格在最后一次接种疫苗 12 周后参加本研究。
  2. 患者之前可能没有接种过合成的 MAGE-A3 蛋白，但之前允许使用最多 4 种合成的 MAGE-A3 肽（每种最多 16 个氨基酸）进行疫苗接种。
• 在接种疫苗期间怀孕或怀孕的可能性。 有生育能力的女性患者在接受首次 MAGE-A3 ASCI 给药前必须进行阴性妊娠试验（尿液或血清 β-HCG）。 男性和女性必须在同意书中同意在疫苗接种过程中使用有效的节育方法。 妇女也不得母乳喂养。 这与疫苗和化疗方案的现有实践标准一致。
• 研究者认为在遵守方案要求方面存在医学禁忌症或潜在问题的患者。
• 根据纽约心脏协会分类为患有 III 级或 IV 级心脏病的患者。
• 由于抽血的数量和频率以及所需的活组织检查，体重 < 110 磅的患者。

• 患者之前不得有需要细胞毒性或免疫抑制治疗的自身免疫性疾病，或内脏受累的自身免疫性疾病。 患有需要这些疗法的活动性自身免疫病症的患者也被排除在外。 以下将不排除：

  • 自身免疫性疾病的实验室证据（例如 ANA 滴度阳性）无症状
  • 白斑病的临床证据
  • 其他形式的色素脱失疾病
  • 需要 NSAID 药物的轻度关节炎