Studie för att bedöma säkerhet och immunsvar av steg IIB-IV resekerat melanom efter behandling med MAGE-A3 ASCI (Mel55)

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bevisat melanom som uppfyller ett av följande två kriterier:

  • Steg IIB-IV melanom som gjorts kliniskt fritt från sjukdom genom kirurgi, annan terapi eller spontan remission inom 6 månader före registrering.
  • Steg III eller IV melanom med sjukdom. Patienter kan vara berättigade om det finns säkra eller tvetydiga fynd av ihållande eller metastaserande sjukdom så länge som dessa fynd inte uppfyller RECIST-kriterierna för mätbar sjukdom.
• Uttryck av MAGE-A3 av tumören (primär eller metastas).
• Patienter kan ha haft flera primära melanom.
• Patienter kan ha haft, eller kan ha, en metastas från en kutan, slemhinne, okänd primär plats.

• Patienter med hjärnmetastaser kan vara berättigade om allt av följande är sant:

  • Det totala antalet hjärnmetastaser någonsin är mindre än eller lika med 3.
  • Hjärnmetastaserna har avlägsnats helt genom kirurgi eller har behandlats helt med stereotaktisk strålbehandling. Stereotaktisk strålbehandling, såsom gammakniv, kan användas upp till 1 vecka före studiestart.
  • Det har inte skett någon tydlig tillväxt av någon hjärnmetastas sedan behandlingen.
  • Ingen behandlad hjärnmetastas är större än 2 cm i diameter vid tidpunkten för protokollet.
• Patienterna måste ha minst två intakta axillära och/eller inguinala lymfkörtelbassänger.
• Interferonutbildningspaketet måste fyllas i på ett tillfredsställande sätt för dem som är berättigade till, men vägrar, interferonterapi.

• Alla patienter måste ha:

  • ECOG-prestandastatus på 0 eller 1.
  • Förmåga och vilja att ge informerat samtycke.

• Laboratorieparametrar enligt följande:

  1. ANC > 1000/mm3 och trombocyter > 75 000/mm3 och Hgb > 9 g/dL

  2. Lever:

     AST och ALT upp till 2,5 x övre gränser för normal (ULN) bilirubin upp till 2,5 x ULN Alkaliskt fosfatas upp till 2,5 x ULN LDH upp till 2x ULN

  3. Njur:

     Kreatinin upp till 1,5 x ULN

  4. Serologi:

     HIV-negativ (antikroppsscreening), Hepatit C-negativ

  5. HGBA1C-nivå på < 7,5 %
• Patienter måste vara 18 år eller äldre vid studiestart

Exklusions kriterier:

• Patienter med primärt okulärt melanom.
• Patienter som har haft hjärnmetastaser om de inte uppfyller kriterierna i inklusionskriterierna
• Patienter som för närvarande får systemisk cytotoxisk kemoterapi, strålning, monoklonal antikroppsterapi eller annan experimentell terapi, eller som har fått denna terapi inom de föregående 4 veckorna. Patienter som för närvarande får nitrosoureas eller som har fått denna behandling under de senaste 6 veckorna.
• Patienter som har fått isolerad extremitetsinfusion (ILI) eller isolerad extremitetsperfusion (ILP) för melanom kommer inte att vara berättigade om de inte har upplevt tumörprogression efter ILI/ILP och ILI/ILP inte utfördes inom de senaste 12 veckorna.
• Patienter kommer inte att vara berättigade om det finns kliniskt detekterbart melanom som utredaren bedömer sannolikt kommer att kräva intervention under de första 12 veckorna av studien som skulle kräva att behandlingen avbryts i förtid.
• Patienter med känd eller misstänkt allergi mot någon komponent i MAGE-A3 ASCI.

• Patienter som får följande mediciner vid studiestart eller under de föregående 4 veckorna är uteslutna, förutom vad som anges nedan:

  1. Medel med förmodad immunmodulerande aktivitet, men med undantag för icke-steroida antiinflammatoriska medel och topikala steroider.
  2. Antikroppar mot CTLA-4, PD-1, PD-L1 eller CD137 kanske inte har mottagits under de senaste 12 veckorna, och patienter kommer endast att vara berättigade om det har skett melanomprogression sedan den behandlingen administrerades.
  3. Allergi desensibilisering injektioner.
  4. Systemiska kortikosteroider, administrerade parenteralt eller oralt. Inhalationssteroider är inte tillåtna. Topikala kortikosteroider är acceptabla, inklusive steroider med mycket låg löslighet administrerade nasalt endast för lokala effekter.
  5. Eventuella tillväxtfaktorer (t.ex. GM-CSF, G-CSF, erytropoietin).
  6. Interferonterapi.
  7. Interleukin-2 eller andra interleukiner.
  8. Riktade terapier utformade för att hämma BRAF, MAPKinase, mTOR eller deras signalvägar.

• Tidigare aktiv immunterapi eller vacciner mot melanom kan vara ett uteslutningskriterium under vissa omständigheter. Undantag från detta uteslutningskriterium är följande:

  1. Patienter som har återkommit eller utvecklats antingen efter eller under administrering av ett melanomvaccin kan vara berättigade att delta i denna studie 12 veckor efter sin senaste vaccination.
  2. Patienter kanske inte tidigare har administrerats det syntetiska MAGE-A3-proteinet, även om tidigare vaccinationer med upp till 4 syntetiska MAGE-A3-peptider (upp till 16 aminosyror långa, vardera) är tillåtna.
• Graviditet eller möjligheten att bli gravid under vaccinadministrering. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest (urin- eller serum beta-HCG) före administrering av den första dosen MAGE-A3 ASCI. Hanar och kvinnor måste i samtyckesformuläret komma överens om att använda effektiva preventivmetoder under vaccinationsförloppet. Kvinnor får inte heller amma. Detta överensstämmer med befintliga praxisstandarder för vaccin- och kemoterapiprotokoll.
• Patienter hos vilka det finns en medicinsk kontraindikation eller potentiellt problem med att uppfylla kraven i protokollet, enligt utredarens åsikt.
• Patienter som klassificerats enligt New York Heart Association-klassificeringen som har klass III eller IV hjärtsjukdom.
• Patienter med en kroppsvikt < 110 lbs på grund av mängden och frekvensen med vilken blod kommer att tas, och på grund av de biopsier som krävs.

• Patienter får inte ha haft tidigare autoimmuna sjukdomar som kräver cytotoxisk eller immunsuppressiv behandling, eller autoimmuna sjukdomar med visceral inblandning. Patienter med en aktiv autoimmun sjukdom som kräver dessa terapier är också uteslutna. Följande kommer inte att vara uteslutande:

  • Laboratoriebevis på autoimmun sjukdom (t.ex. positiv ANA-titer) utan symtom
  • Kliniska bevis för vitiligo
  • Andra former av depigmenterande sjukdom
  • Mild artrit som kräver NSAID-mediciner