Tanulmány a IIB-IV. stádiumú reszekált melanoma biztonságosságának és immunválaszának felmérésére MAGE-A3 ASCI-val végzett kezelés után (Mel55)

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag vagy citológiailag igazolt melanoma, amely megfelel az alábbi két kritérium egyikének:

  • A IIB-IV. stádiumú melanoma műtét, egyéb terápia vagy spontán remisszió révén klinikailag mentesült a betegségtől a regisztrációt megelőző 6 hónapon belül.
  • III. vagy IV. stádiumú melanoma betegséggel. A betegek akkor lehetnek jogosultak, ha a perzisztáló vagy metasztatikus betegség határozott vagy kétértelmű lelete van, mindaddig, amíg ezek a leletek nem felelnek meg a mérhető betegség RECIST kritériumainak.
• MAGE-A3 expressziója a tumor által (elsődleges vagy metasztázis).
• A betegeknek több elsődleges melanomája is lehetett.
• A betegeknek áttétje lehetett, vagy lehet, hogy a bőr, nyálkahártya, ismeretlen elsődleges helyéről származik.

• Az agyi metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak lehetnek, ha az alábbiak mindegyike igaz:

  • Az agyi metasztázisok teljes száma 3-nál kisebb vagy egyenlő.
  • Az agyi metasztázisokat műtéttel teljesen eltávolították, vagy sztereotaktikus sugárterápiával teljesen kezelték. Sztereotaktikus sugárterápia, például gammakés, a vizsgálatba való belépés előtt legfeljebb 1 héttel használható.
  • A kezelés óta nem volt látható agyi áttét növekedése.
  • Egyetlen kezelt agyi metasztázis sem nagyobb, mint 2 cm átmérőjű a protokoll felvételekor.
• A betegeknek legalább két ép hónalj- és/vagy inguinalis nyirokcsomómedencével kell rendelkezniük.
• Az interferonos oktatócsomagot kielégítően kell kitölteni azoknak, akik jogosultak interferonterápiára, de elutasítják azt.

• Minden betegnek rendelkeznie kell:

  • Az ECOG teljesítmény állapota 0 vagy 1.
  • Tudatos beleegyezés megadásának képessége és hajlandósága.

• A laboratóriumi paraméterek a következők:

  1. ANC > 1000/mm3, vérlemezkék > 75 000/mm3 és Hgb > 9 g/dl

  2. Máj:

     AST és ALT a normál felső határának 2,5-szereséig (ULN) Bilirubin a normálérték felső határának 2,5-szereséig Alkáli foszfatáz a normálérték felső határának 2,5-szerese LDH-értékig a normálérték felső határának 2-szereséig

  3. Vese:

     Kreatinin legfeljebb 1,5 x ULN

  4. Szerológia:

     HIV negatív (antitestszűrés), Hepatitis C negatív

  5. HGBA1C szint < 7,5%
• A vizsgálatba való belépéskor a betegeknek 18 éves vagy idősebbnek kell lenniük

Kizárási kritériumok:

• Primer okuláris melanomában szenvedő betegek.
• Azok a betegek, akiknek agyi metasztázisai voltak, kivéve, ha megfelelnek a felvételi kritériumokban leírt kritériumoknak
• Olyan betegek, akik jelenleg szisztémás citotoxikus kemoterápiában, sugárkezelésben, monoklonális antitest kezelésben vagy más kísérleti terápiában részesülnek, vagy akik ezt a terápiát az elmúlt 4 hétben kapták. Olyan betegek, akik jelenleg nitrozoureát kapnak, vagy akik az elmúlt 6 hétben ezt a kezelést kapták.
• Azok a betegek, akik melanoma miatt izolált végtag infúziót (ILI) vagy izolált végtag perfúziót (ILP) kaptak, nem jogosultak arra, hogy az ILI/ILP után tumor progressziót tapasztaljanak, és az ILI/ILP-t az előző 12 héten belül nem végezték el.
• A betegek nem jogosultak arra, hogy klinikailag kimutatható melanoma áll fenn, amely a vizsgálat első 12 hetében valószínűleg olyan beavatkozást igényel, amely a vizsgálat idő előtti leállítását tenné szükségessé.
• A MAGE-A3 ASCI bármely összetevőjére ismert vagy feltételezett allergiás betegek.

• A vizsgálatba való belépéskor vagy az azt megelőző 4 héten belül a következő gyógyszereket kapó betegek kizárásra kerülnek, kivéve az alábbiakban meghatározottakat:

  1. Feltételezett immunmoduláló hatású szerek, a nem szteroid gyulladáscsökkentők és a helyi szteroidok kivételével.
  2. Előfordulhat, hogy az elmúlt 12 hétben nem érkeztek CTLA-4, PD-1, PD-L1 vagy CD137 elleni antitestek, és a betegek csak akkor lesznek alkalmasak, ha a terápia beadása óta a melanoma progresszióját tapasztalták.
  3. Allergia deszenzitizáló injekciók.
  4. Szisztémás kortikoszteroidok, parenterálisan vagy orálisan beadva. Az inhalációs szteroidok nem megengedettek. Helyi kortikoszteroidok elfogadhatók, beleértve a nagyon alacsony oldhatóságú szteroidokat is, amelyeket csak helyi hatások miatt nazálisan alkalmaznak.
  5. Bármilyen növekedési tényező (pl. GM-CSF, G-CSF, eritropoetin).
  6. Interferon terápia.
  7. Interleukin-2 vagy más interleukin.
  8. A BRAF, MAPKináz, mTOR vagy ezek jelátviteli útvonalainak gátlására tervezett célzott terápiák.

• A melanoma elleni korábbi aktív immunterápia vagy vakcinák bizonyos körülmények között kizárási kritériumot jelenthetnek. A kizárási feltétel alóli kivételek a következők:

  1. Azok a betegek, akik a melanoma vakcina beadása után vagy alatt kiújultak vagy előrehaladtak, 12 héttel az utolsó oltásukat követően jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
  2. Előfordulhat, hogy a betegek korábban nem kaptak szintetikus MAGE-A3 fehérjét, bár az előzetes oltások legfeljebb 4 szintetikus MAGE-A3 peptiddel (egyenként legfeljebb 16 aminosav hosszúak) megengedettek.
• Terhesség vagy teherbe esés lehetősége a vakcina beadása során. A fogamzóképes korú nőbetegeknél az első MAGE-A3 ASCI adag beadása előtt negatív terhességi tesztet (vizelet vagy szérum béta-HCG) kell végezni. A férfiaknak és a nőknek a beleegyezési űrlapon meg kell állapodniuk abban, hogy az oltás során hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak. A nők szintén nem szoptathatnak. Ez összhangban van a vakcina és kemoterápia protokolljaira vonatkozó meglévő gyakorlati szabványokkal.
• Azok a betegek, akiknél a vizsgálatot végző véleménye szerint orvosi ellenjavallat vagy potenciális probléma áll fenn a protokoll követelményeinek betartásával.
• A New York Heart Association besorolása szerint III. vagy IV. osztályú szívbetegségben szenvedő betegek.
• 110 fontnál kisebb testtömegű betegek a vérvétel mennyisége és gyakorisága, valamint a szükséges biopszia miatt.

• A betegeknek nem állhat fenn korábban citotoxikus vagy immunszuppresszív terápiát igénylő autoimmun betegsége vagy zsigeri érintettséggel járó autoimmun rendellenesség. Az ilyen terápiákat igénylő aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek szintén kizártak. A következők nem kizáróak:

  • Az autoimmun betegségek laboratóriumi bizonyítékai (pl. pozitív ANA-titer) tünetek nélkül
  • A vitiligo klinikai bizonyítékai
  • A depigmentációs betegség egyéb formái
  • Enyhe ízületi gyulladás, amely NSAID gyógyszereket igényel