Étude pour évaluer l'innocuité et la réponse immunitaire du mélanome réséqué de stade IIB-IV après traitement par MAGE-A3 ASCI (Mel55)

Critère d'intégration:

• Mélanome histologiquement ou cytologiquement prouvé répondant à l'un des deux critères suivants :

  • Mélanome de stade IIB-IV rendu cliniquement indemne de la maladie par chirurgie, autre traitement ou rémission spontanée dans les 6 mois précédant l'enregistrement.
  • Mélanome de stade III ou IV avec maladie. Les patients peuvent être éligibles s'il existe des résultats définitifs ou équivoques de maladie persistante ou métastatique tant que ces résultats ne répondent pas aux critères RECIST pour une maladie mesurable.
• Expression de MAGE-A3 par la tumeur (primaire ou métastatique).
• Les patients peuvent avoir eu plusieurs mélanomes primitifs.
• Les patients peuvent avoir eu, ou peuvent avoir, une métastase d'un site primaire cutané, muqueux inconnu.

• Les patients présentant des métastases cérébrales peuvent être éligibles si toutes les conditions suivantes sont vraies :

  • Le nombre total de métastases cérébrales est inférieur ou égal à 3.
  • Les métastases cérébrales ont été complètement enlevées par chirurgie ou ont été complètement traitées par radiothérapie stéréotaxique. La radiothérapie stéréotaxique, telle que le couteau gamma, peut être utilisée jusqu'à 1 semaine avant l'entrée à l'étude.
  • Il n'y a pas eu de croissance évidente de métastases cérébrales depuis le traitement.
  • Aucune métastase cérébrale traitée n'est supérieure à 2 cm de diamètre au moment de l'entrée du protocole.
• Les patients doivent avoir au moins deux bassins ganglionnaires axillaires et/ou inguinaux intacts.
• Le dossier d'éducation sur l'interféron doit être rempli de manière satisfaisante pour ceux qui sont éligibles, mais qui refusent, la thérapie par l'interféron.

• Tous les patients doivent avoir :

  • Statut de performance ECOG de 0 ou 1.
  • Capacité et volonté de donner un consentement éclairé.

• Paramètres de laboratoire comme suit :

  1. ANC > 1 000/mm3 et plaquettes > 75 000/mm3 et Hb > 9 g/dL

  2. Hépatique:

     AST et ALT jusqu'à 2,5 x les limites supérieures de la normale (LSN) Bilirubine jusqu'à 2,5 x LSN Phosphatase alcaline jusqu'à 2,5 x LSN LDH jusqu'à 2x LSN

  3. Rénal:

     Créatinine jusqu'à 1,5 x LSN

  4. Sérologie :

     VIH négatif (dépistage d'anticorps), Hépatite C négatif

  5. Niveau de HGBA1C < 7,5 %
• Les patients doivent avoir 18 ans ou plus à l'entrée dans l'étude

Critère d'exclusion:

• Patients atteints de mélanome oculaire primaire.
• Patients ayant eu des métastases cérébrales à moins qu'ils ne répondent aux critères décrits dans les critères d'inclusion
• Patients qui reçoivent actuellement une chimiothérapie cytotoxique systémique, une radiothérapie, une thérapie par anticorps monoclonaux ou une autre thérapie expérimentale, ou qui ont reçu cette thérapie au cours des 4 semaines précédentes. Patients qui reçoivent actuellement des nitrosourées ou qui ont reçu ce traitement au cours des 6 semaines précédentes.
• Les patients qui ont reçu une perfusion de membre isolé (ILI) ou une perfusion de membre isolé (ILP) pour un mélanome ne seront pas éligibles à moins qu'ils n'aient connu une progression tumorale après l'ILI/ILP et que l'ILI/ILP n'ait pas été réalisé au cours des 12 semaines précédentes.
• Les patients ne seront pas éligibles s'il existe un mélanome cliniquement détectable jugé susceptible par l'investigateur de nécessiter une intervention au cours des 12 premières semaines de l'étude qui nécessiterait un arrêt prématuré.
• Patients présentant des allergies connues ou suspectées à l'un des composants de l'ASCI MAGE-A3.

• Les patients recevant les médicaments suivants au début de l'étude ou au cours des 4 semaines précédentes sont exclus, sauf indication contraire ci-dessous :

  1. Agents ayant une activité immunomodulatrice putative, mais à l'exception des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens et des stéroïdes topiques.
  2. Les anticorps anti-CTLA-4, PD-1, PD-L1 ou CD137 peuvent ne pas avoir été reçus au cours des 12 dernières semaines, et les patients ne seront éligibles que s'il y a eu une progression du mélanome depuis l'administration de ce traitement.
  3. Injections de désensibilisation aux allergies.
  4. Corticostéroïdes systémiques, administrés par voie parentérale ou orale. Les stéroïdes inhalés ne sont pas autorisés. Les corticostéroïdes topiques sont acceptables, y compris les stéroïdes à très faible solubilité administrés par voie nasale pour des effets locaux uniquement.
  5. Tout facteur de croissance (par ex. GM-CSF, G-CSF, érythropoïétine).
  6. Thérapie par interféron.
  7. Interleukine-2 ou autres interleukines.
  8. Thérapies ciblées conçues pour inhiber BRAF, MAPKinase, mTOR ou leurs voies de signalisation.

• Une immunothérapie active antérieure ou des vaccins contre le mélanome peuvent être un critère d'exclusion dans certaines circonstances. Les exceptions à ce critère d'exclusion sont les suivantes :

  1. Les patients qui ont récidivé ou progressé après ou pendant l'administration d'un vaccin contre le mélanome peuvent être éligibles pour s'inscrire à cette étude 12 semaines après leur dernière vaccination.
  2. Les patients peuvent ne pas avoir reçu auparavant la protéine synthétique MAGE-A3, bien que des vaccinations antérieures avec jusqu'à 4 peptides synthétiques MAGE-A3 (jusqu'à 16 acides aminés de longueur, chacun) soient autorisées.
• Grossesse ou possibilité de tomber enceinte pendant l'administration du vaccin. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif (bêta-HCG urinaire ou sérique) avant l'administration de la première dose de MAGE-A3 ASCI. Les hommes et les femmes doivent accepter, dans le formulaire de consentement, d'utiliser des méthodes de contraception efficaces au cours de la vaccination. Les femmes ne doivent pas non plus allaiter. Cela est conforme aux normes de pratique existantes pour les protocoles de vaccination et de chimiothérapie.
• Patients chez qui il existe une contre-indication médicale ou un problème potentiel pour se conformer aux exigences du protocole, de l'avis de l'investigateur.
• Patients classés selon la classification de la New York Heart Association comme ayant une maladie cardiaque de classe III ou IV.
• Patients dont le poids corporel est inférieur à 110 lb en raison de la quantité et de la fréquence des prélèvements sanguins et des biopsies requises.

• Les patients ne doivent pas avoir eu de troubles auto-immuns antérieurs nécessitant un traitement cytotoxique ou immunosuppresseur, ou de troubles auto-immuns avec atteinte viscérale. Les patients atteints d'une maladie auto-immune active nécessitant ces thérapies sont également exclus. Ne seront pas exclusifs :

  • Preuve en laboratoire d'une maladie auto-immune (par ex. titre ANA positif) sans symptômes
  • Preuve clinique du vitiligo
  • Autres formes de maladies dépigmentantes
  • Arthrite légère nécessitant des médicaments AINS