Studie for å vurdere sikkerhet og immunrespons av stadium IIB-IV reseksjonert melanom etter behandling med MAGE-A3 ASCI (Mel55)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bevist melanom som oppfyller ett av følgende to kriterier:

  • Stadium IIB-IV melanom gjort klinisk fri for sykdom ved kirurgi, annen terapi eller spontan remisjon innen 6 måneder før registrering.
  • Stadium III eller IV melanom med sykdom. Pasienter kan være kvalifisert hvis det er sikre eller tvetydige funn av vedvarende eller metastatisk sykdom så lenge disse funnene ikke oppfyller RECIST-kriteriene for målbar sykdom.
• Uttrykk av MAGE-A3 av svulsten (primær eller metastase).
• Pasienter kan ha hatt flere primære melanomer.
• Pasienter kan ha hatt, eller kan ha, en metastase fra et kutant, mukosalt, ukjent primært sted.

• Pasienter med hjernemetastaser kan være kvalifisert hvis alt av følgende er sant:

  • Det totale antallet hjernemetastaser noensinne er mindre enn eller lik 3.
  • Hjernemetastasene er fullstendig fjernet ved kirurgi eller har blitt behandlet fullstendig med stereotaktisk strålebehandling. Stereotaktisk strålebehandling, som gammakniv, kan brukes inntil 1 uke før studiestart.
  • Det har ikke vært noen tydelig vekst av noen hjernemetastaser siden behandlingen.
  • Ingen behandlet hjernemetastase er større enn 2 cm i diameter på tidspunktet for protokollinnføring.
• Pasienter må ha minst to intakte aksillære og/eller inguinale lymfeknutebassenger.
• Interferonutdanningspakken må fylles ut tilfredsstillende for de som er kvalifisert for, men nekter, interferonbehandling.

• Alle pasienter må ha:

  • ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1.
  • Evne og vilje til å gi informert samtykke.

• Laboratorieparametere som følger:

  1. ANC > 1000/mm3, og blodplater > 75 000/mm3 og Hgb > 9 g/dL

  2. Hepatisk:

     AST og ALT opptil 2,5 x øvre grense for normal (ULN) bilirubin opp til 2,5 x ULN Alkalisk fosfatase opptil 2,5 x ULN LDH opptil 2x ULN

  3. Nyre:

     Kreatinin opp til 1,5 x ULN

  4. Serologi:

     HIV-negativ (antistoffscreening), hepatitt C negativ

  5. HGBA1C-nivå på < 7,5 %
• Pasienter må være 18 år eller eldre ved studiestart

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter med primært okulært melanom.
• Pasienter som har hatt hjernemetastaser med mindre de oppfyller kriteriene som er skissert i inklusjonskriteriene
• Pasienter som for tiden får systemisk cytotoksisk kjemoterapi, stråling, monoklonalt antistoffbehandling eller annen eksperimentell terapi, eller som har mottatt denne behandlingen i løpet av de siste 4 ukene. Pasienter som for tiden får nitrosourea eller som har fått denne behandlingen i løpet av de siste 6 ukene.
• Pasienter som har mottatt isolert lemmerinfusjon (ILI) eller isolert lemmerperfusjon (ILP) for melanom vil ikke være kvalifisert med mindre de har opplevd tumorprogresjon etter ILI/ILP, og ILI/ILP ikke ble utført innen de siste 12 ukene.
• Pasienter vil ikke være kvalifisert hvis det er klinisk påvisbart melanom som etterforskeren anser som sannsynlig at det vil kreve intervensjon i løpet av de første 12 ukene av studien som vil kreve for tidlig seponering.
• Pasienter med kjent eller mistenkt allergi mot noen komponent i MAGE-A3 ASCI.

• Pasienter som mottar følgende medisiner ved studiestart eller i løpet av de foregående 4 ukene er ekskludert, bortsett fra som spesifisert nedenfor:

  1. Midler med antatt immunmodulerende aktivitet, men med unntak av ikke-steroide antiinflammatoriske midler og topikale steroider.
  2. Antistoffer mot CTLA-4, PD-1, PD-L1 eller CD137 kan ikke ha blitt mottatt i løpet av de siste 12 ukene, og pasienter vil bare være kvalifisert hvis det har vært melanomprogresjon siden behandlingen ble administrert.
  3. Allergi desensibilisering injeksjoner.
  4. Systemiske kortikosteroider, administrert parenteralt eller oralt. Inhalerte steroider er ikke tillatt. Topikale kortikosteroider er akseptable, inkludert steroider med svært lav løselighet administrert nasalt kun for lokale effekter.
  5. Eventuelle vekstfaktorer (f.eks. GM-CSF, G-CSF, erytropoietin).
  6. Interferon terapi.
  7. Interleukin-2 eller andre interleukiner.
  8. Målrettede terapier designet for å hemme BRAF, MAPKinase, mTOR eller deres signalveier.

• Tidligere aktiv immunterapi eller vaksiner mot melanom kan være et eksklusjonskriterium i noen tilfeller. Unntak fra dette eksklusjonskriteriet er som følger:

  1. Pasienter som har gjentatt seg eller utviklet seg enten etter eller under administrering av en melanomvaksine kan være kvalifisert til å delta i denne studien 12 uker etter siste vaksinasjon.
  2. Pasienter har kanskje ikke tidligere fått det syntetiske MAGE-A3-proteinet, selv om tidligere vaksinasjoner med opptil 4 syntetiske MAGE-A3-peptider (opptil 16 aminosyrer lange, hver) er tillatt.
• Graviditet eller mulighet for å bli gravid under vaksineadministrasjon. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (urin eller serum beta-HCG) før administrering av den første dosen MAGE-A3 ASCI. Menn og kvinner må samtykke i samtykkeskjemaet til å bruke effektive prevensjonsmetoder i løpet av vaksinasjonen. Kvinner må heller ikke amme. Dette er i samsvar med eksisterende standarder for praksis for vaksine- og kjemoterapiprotokoller.
• Pasienter der det er en medisinsk kontraindikasjon eller potensielt problem med å overholde kravene i protokollen, etter etterforskerens mening.
• Pasienter klassifisert i henhold til New York Heart Association-klassifiseringen som har klasse III eller IV hjertesykdom.
• Pasienter med en kroppsvekt < 110 lbs på grunn av mengden og hyppigheten som blod vil bli tatt, og på grunn av biopsiene som kreves.

• Pasienter må ikke tidligere ha hatt autoimmune lidelser som krever cytotoksisk eller immunsuppressiv behandling, eller autoimmune lidelser med visceral involvering. Pasienter med en aktiv autoimmun lidelse som krever disse behandlingene er også ekskludert. Følgende vil ikke være ekskluderende:

  • Laboratoriebevis på autoimmun sykdom (f. positiv ANA-titer) uten symptomer
  • Klinisk bevis på vitiligo
  • Andre former for depigmenterende sykdom
  • Mild leddgikt som krever NSAID-medisiner