Vagantin®-päällystettyjen tablettien biologinen hyötyosuus suhteessa oraaliseen metanteliinibromidiliuokseen
perjantai 2. syyskuuta 2011 päivittänyt: University Medicine Greifswald
Tutkimuksen ensisijainen tavoite on:
• Kuvaa metanteliinin imeytymisaste ja -nopeus Vagantin® päällystettyjen tablettien oraalisen kerta-annoksen jälkeen (testi) verrattuna metanteliinibromidiliuokseen (viite)
Tutkimuksen toissijaiset tavoitteet ovat:
- Metanteliinibromidin eliminaation puoliintumisajan määrittäminen
- Kuvaa Test and Reference -ohjelman vaikutuksia syljeneritykseen, akkomodaatioon, oppilaiden vasteeseen, verenpaineeseen ja sykkeeseen
- arvioida haittavaikutusten esiintymistiheyttä ja voimakkuutta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
Kvartääristä antikolinergistä yhdistettä metanteliinibromidia (dietyylimetyyli-[2-(9-ksantenyylikarbonyylioksi)etyyli]ammoniumbromidia) markkinoidaan neurogeenisen virtsarakon epästabiiliuden hoitoon. Atropiiniin verrattuna se vaikuttaa parasympaattiseen hermostoon enemmän ganglionisen kuin perifeerisen muskariinireseptorin salpauksella. Kliiniset vaikutukset 50–100 mg:n kerta-annosten jälkeen kestävät noin 6 tuntia, mikä on pidempään kuin atropiinin jälkeen. Lääke rentouttaa maha-suolikanavan ja urogenitaalisen alueen sileät lihakset. Lisäksi se estää keuhkoputkien, sylkirauhasten ja hikirauhasten eritystä, vähentää mahanesteen tuotantoa ja häiritsee mukautumista.
Metanteliinin farmakokineettisistä ominaisuuksista ihmisellä ei ole tietoa. 25-50 mg suonensisäistä metanteliinia näyttävät kuitenkin vastaavan 50-100 mg p.o. mitä tulee farmakodynaamisiin vaikutuksiin [Stille 1988].
Vagantin®:ia markkinoidaan päällystettyinä tabletteina, jotka sisältävät 50 mg metanteliinibromidia. Metanteliinin erityisominaisuuksien (kapea terapeuttinen alue, ilmeisen epäsäännöllinen, epätäydellinen ja epäsäännöllinen imeytyminen) ja lääkkeiden rekisteröintiä koskevien kansallisten ja kansainvälisten suositusten vuoksi Vagantin® on arvioitava sen farmakokineettisten ominaisuuksien suhteen ainakin suhteessa muotoilematon muoto.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Saksa, 17487
- Department of Clinical Pharmacology at the University of Greifswald
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 41 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ikä: 18-45 vuotta
- sukupuoli: mies ja nainen
- etninen alkuperä: valkoihoinen
- ruumiinpaino: ±20 % normaalipainosta (Broca)
- hyvä terveys, josta on osoituksena kliinisen tutkimuksen ja laboratoriotarkastuksen tulokset, jotka kliinisen tutkijan arvion mukaan eivät poikkea kliinisesti merkittävällä tavalla normaalitilasta
- kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- tunnettu yliherkkyys tutkimustuotteille tai niiden adjuvanteille
- pollakisuria sydän- ja munuaissyistä
- megacolon
- maha-suolikanavan atonia
- virtsarakon atonia tai hypotonia
- takykardiaalinen rytmihäiriö
- subvesikaalinen virtsarakon tukos, erityisesti hyvänlaatuinen eturauhasen liikakasvu
- kapeakulmaglaukooma
- lasit tai piilolinssit
- maha-suolikanavan sairaudet (paitsi umpilisäkkeen poisto)
- anamneesissa munuais- ja/tai maksasairauksia
- mikä tahansa sairaus, jonka tiedetään muuttavan tutkittavan lääkkeen imeytymistä, aineenvaihduntaa tai erittymistä
- alttius ortostaattisille säätelyhäiriöille, pyörtymille tai pyörtymille
- alkoholin kulutus yli 40 g/vrk
- yli 10 savuketta päivässä tupakoiville
- erityiset tai yhtenäiset ruokailutottumukset, esim. kasvissyöjät tai alikalorinen ruokavalio
- alle 14 päivää viimeisen akuutin taudin jälkeen
- alle 14 päivää viimeisen systeemisen tai paikallisen lääkkeen annon jälkeen tai 10 kertaa vastaavan lääkkeen puoliintumisaika (paitsi hormonaaliset ehkäisyvalmisteet)
- verenluovutus viimeisen kahden kuukauden aikana
- estoaika toisesta kliinisestä tutkimuksesta tutkimusvalmisteilla; kuitenkin vähintään 4 viikkoa tutkimuksen päättymisen jälkeen tai 10 kertaa vastaavan lääkkeen puoliintumisaika
- halun puute tai kyvyttömyys tehdä riittävää yhteistyötä
- HIV ja HBV sekä lääkeseulonta positiivinen tai ei suoritettu (jos HIV-testi on positiivinen, lääkärin on ilmoitettava vapaaehtoisille henkilökohtaisessa keskustelussa)
- imetys- ja raskaustesti positiivinen tai sitä ei ole tehty
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Testata
Farmakokinetiikka ja -dynamiikka kahden päällystetyn Vagantin®-tabletin kerta-annoksen jälkeen (50 mg metanteliinibromidia päällystetyt tabletit)
|
verinäytteet ennen tutkimuslääkkeen antamista ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 tuntia sen jälkeen
2 päällystetyn tabletin anto Vagantin® (päällystetyt tabletit, joissa on 50 mg metanteliinibromidia)
Sylkirauhasten erityksen tilavuus mitattiin pureskelemalla 5 x 5 cm:n pala PARAFILM "M"® (American Can Company, UK) 5 minuutin ajan.
Sylki kerättiin lasiputkiin ja stimuloituneen syljen määrä mitattiin punnitsemalla
Majoitus mitattiin optometrillä Schoberin mukaan (Velhagen 1972)
Pupillin toimintaa arvioitiin pupillografilla (Compact Integrated Pupillograph, AMTech, Weinheim, Saksa).
Saatiin seuraavat tiedot: pupillien halkaisija, vaste määriteltyihin välähdysärsykkeisiin
|
|
Active Comparator: Viite
Farmakokinetiikka ja -dynamiikka kerta-annoksen jälkeen 100 ml metanteliiniliuosta (100 mg metanteliinibromidia)
|
verinäytteet ennen tutkimuslääkkeen antamista ja 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 tuntia sen jälkeen
Sylkirauhasten erityksen tilavuus mitattiin pureskelemalla 5 x 5 cm:n pala PARAFILM "M"® (American Can Company, UK) 5 minuutin ajan.
Sylki kerättiin lasiputkiin ja stimuloituneen syljen määrä mitattiin punnitsemalla
Majoitus mitattiin optometrillä Schoberin mukaan (Velhagen 1972)
Pupillin toimintaa arvioitiin pupillografilla (Compact Integrated Pupillograph, AMTech, Weinheim, Saksa).
Saatiin seuraavat tiedot: pupillien halkaisija, vaste määriteltyihin välähdysärsykkeisiin
anto 100 ml metanteliiniliuosta (100 mg metanteliinibromidia)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
käyrän alla oleva pinta-ala (AUC0-∞)
Aikaikkuna: 0-16 tunnin metanteliinin plasmapitoisuus-aikaprofiili kerta-annoksen oraalisen annon jälkeen
|
AUC0-∞ arvioitiin puolisuunnikkaan muotoisella kaavalla viimeiseen näytteenottohetkeen asti pitoisuudella, joka ylitti kvantifiointirajan (AUC0-), ja ekstrapoloitiin äärettömyyteen käyttämällä standarditekniikoita.
|
0-16 tunnin metanteliinin plasmapitoisuus-aikaprofiili kerta-annoksen oraalisen annon jälkeen
|
|
suurin plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: 0-16 tunnin metanteliinin plasmapitoisuus-aikaprofiili kerta-annoksen oraalisen annon jälkeen
|
Cmax saatiin suoraan mitatuista pitoisuus-aikakäyristä
|
0-16 tunnin metanteliinin plasmapitoisuus-aikaprofiili kerta-annoksen oraalisen annon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
plasman maksimipitoisuuden aika (tmax)
Aikaikkuna: 0-16 tunnin metanteliinin plasmapitoisuus-aikaprofiili kerta-annoksen oraalisen annon jälkeen
|
tmax saatiin suoraan mitatuista pitoisuus-aikakäyristä
|
0-16 tunnin metanteliinin plasmapitoisuus-aikaprofiili kerta-annoksen oraalisen annon jälkeen
|
|
terminaalinen puoliintumisaika (t½)
Aikaikkuna: 0-16 tunnin metanteliinin plasmapitoisuus-aikaprofiili kerta-annoksen oraalisen annon jälkeen
|
Puoliintumisaika (t½) arvioitiin terminaalisen kaltevuuden epälineaarisella regressiolla
|
0-16 tunnin metanteliinin plasmapitoisuus-aikaprofiili kerta-annoksen oraalisen annon jälkeen
|
|
sylkirauhasten erityksen määrä
Aikaikkuna: ennen ja 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia tutkimuslääkkeen annon jälkeen
|
Sylkirauhasten erityksen tilavuus mitataan pureskelemalla 5 x 5 cm:n pala PARAFILM "M"® (American Can Company, UK) 5 minuutin ajan.
Sylki kerätään lasiputkiin, joiden tilavuus mitataan punnitsemalla
|
ennen ja 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia tutkimuslääkkeen annon jälkeen
|
|
Majoituksen mittaus
Aikaikkuna: ennen ja 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia tutkimuslääkkeen annon jälkeen
|
Majoitus mitataan optometrillä Schoberin (Velhagen 1972) mukaan.
|
ennen ja 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia tutkimuslääkkeen annon jälkeen
|
|
Oppilaan toiminta
Aikaikkuna: ennen ja 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia tutkimuslääkkeen annon jälkeen
|
Oppilaan toimintaa arvioidaan pupillografilla (Compact Integrated Pupillograph, AMTech, Weinheim, Saksa).
Saadaan seuraavat tiedot: pupillien halkaisija, vaste määriteltyihin välähdysärsykkeisiin
|
ennen ja 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 tuntia tutkimuslääkkeen annon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Perjantai 1. lokakuuta 1999
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. marraskuuta 1999
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Lauantai 1. tammikuuta 2000
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 1. syyskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 2. syyskuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 5. syyskuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 5. syyskuuta 2011
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 2. syyskuuta 2011
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. syyskuuta 2011
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Urologiset sairaudet
- Virtsarakon sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Virtsarakko, Neurogeeninen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Neurotransmitterit
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Muskariiniantagonistit
- Kolinergiset antagonistit
- Kolinergiset aineet
- Metanteliini
Muut tutkimustunnusnumerot
- BAMB0199
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .