Biotilgjengelighet av Vagantin®-belagte tabletter i forhold til en oral metantelinbromidløsning
2. september 2011 oppdatert av: University Medicine Greifswald
Hovedmålet med studien er:
•For å beskrive omfanget og hastigheten på absorpsjon av metantelin etter oral enkeltdoseadministrasjon av Vagantin®-drasjerte tabletter (Test) sammenlignet med en metantelinbromidløsning (referanse)
De sekundære målene for studien er:
- For å bestemme eliminering av halveringstiden til metantelinbromid
- For å beskrive effekten av test og referanse på spyttutskillelse, akkommodasjon, pupillrespons, blodtrykk og hjertefrekvens
- å vurdere frekvens og intensitet av bivirkninger
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Detaljert beskrivelse
Den kvartære antikolinerge forbindelsen metantelinbromid (dietyl-metyl [2-(9 xanthenyl karbonyloksy) etyl] ammoniumbromid) markedsføres for å behandle nevrogen blære ustabilitet. Sammenlignet med atropin påvirker det den parasympatiske nerveoverføringen mer ved ganglion i stedet for perifer muskarinreseptorblokade. Kliniske effekter etter terapeutiske enkeltdoser på 50-100 mg varer i ca. 6 timer, noe som er lengre enn etter atropin. Legemidlet slapper av glatte muskler i mage-tarmkanalen og urogenitalkanalen. Videre hemmer den sekresjon av bronkial, spytt og svettekjertler, senker produksjonen av magesaft og forstyrrer overnatting.
Det er ingen tilgjengelige data om de farmakokinetiske egenskapene til metantelin hos mennesker. Imidlertid ser 25-50 mg intravenøs metantelin ut til å tilsvare 50-100 mg p.o. med hensyn til de farmakodynamiske effektene [Stille 1988].
Vagantin® markedsføres som belagte tabletter som inneholder 50 mg metantelinbromid. På grunn av de spesielle egenskapene til metantelin (smalt terapeutisk område, åpenbart uregelmessig, ufullstendig og uregelmessig absorpsjon) og på grunn av nasjonale og internasjonale anbefalingene om registrering av legemidler, må Vagantin® vurderes med hensyn til dets farmakokinetiske egenskaper i det minste i forhold til en ikke-formulert form.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
12
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland, 17487
- Department of Clinical Pharmacology at the University of Greifswald
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 41 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- alder: 18 - 45 år
- kjønn: mann og kvinne
- etnisk opprinnelse: Kaukasisk
- kroppsvekt: ±20 % av normalvekt (Broca)
- god helse som dokumentert av resultatene av den kliniske undersøkelsen og laboratoriekontrollen som av den kliniske utrederen vurderes å ikke avvike på en klinisk relevant måte fra normaltilstanden
- skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- kjent overfølsomhet overfor undersøkelsesproduktene eller deres adjuvanser
- pollakisurie av hjerte- og nyreårsaker
- megakolon
- atonia i mage-tarmkanalen
- atoni eller hypotoni i urinblæren
- takykardiarytmi
- subvesikal blæreobstruksjon, spesielt benign prostatahypertrofi
- trangvinklet glaukom
- briller eller kontaktlinser
- historie med gastrointestinale sykdommer (unntatt appendektomi)
- historie med nyre- og/eller leversykdommer
- enhver sykdom som er kjent for å endre absorpsjon, metabolisme eller utskillelse av legemidlet som undersøkes
- ansvar for ortostatisk dysregulering, besvimelser eller blackout
- alkoholforbruk over 40 g/dag
- røykere av mer enn 10 sigaretter per dag
- spesielle eller ensartede ernæringsvaner, f.eks. vegetarianere eller kalorifattig diett
- mindre enn 14 dager etter siste akutte sykdom
- mindre enn 14 dager etter siste systemiske eller lokale legemiddeladministrering eller 10 ganger halveringstiden til det respektive legemidlet (unntatt hormonelle prevensjonsmidler)
- bloddonasjon i løpet av de siste to månedene
- blokkeringsperiode på grunn av en annen klinisk studie med undersøkelsesprodukter; imidlertid minst 4 uker etter slutten av studien eller 10 ganger halveringstiden til det respektive legemidlet
- mangel på vilje eller manglende evne til å samarbeide tilstrekkelig
- HIV og HBV og medikamentscreening positiv eller ikke utført (ved positiv HIV-test må de frivillige informeres av lege i en personlig samtale)
- amming og graviditetstest positiv eller ikke utført
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Test
Farmakokinetikk og -dynamikk etter enkeltdoseadministrasjon av 2 tabletter Vagantin® (drasjerte tabletter med 50 mg metantelinbromid)
|
blodprøvetaking før og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 timer etter administrering av studiemedisin
administrering av 2 belagte tabletter Vagantin® (drasjerte tabletter med 50 mg metantelinbromid)
Volum av spyttkjertelsekresjon ble målt ved å tygge et 5 x 5 cm stykke PARAFILM "M"® (American Can Company, UK) i 5 min.
Spytt ble samlet i glassrør og mengden av stimulert spytt ble målt ved veiing
Akkommodasjonen ble målt med optometeret ifølge Schober (Velhagen 1972)
Pupillfunksjonen ble vurdert med pupillografen (Compact Integrated Pupillograph, AMTech, Weinheim, Tyskland).
Følgende data ble oppnådd: pupilldiameter, respons på definerte flashstimuli
|
|
Aktiv komparator: Henvisning
Farmakokinetikk og -dynamikk etter enkeltdoseadministrasjon 100 ml metantelinløsning (100 mg metantelinbromid)
|
blodprøvetaking før og 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 timer etter administrering av studiemedisin
Volum av spyttkjertelsekresjon ble målt ved å tygge et 5 x 5 cm stykke PARAFILM "M"® (American Can Company, UK) i 5 min.
Spytt ble samlet i glassrør og mengden av stimulert spytt ble målt ved veiing
Akkommodasjonen ble målt med optometeret ifølge Schober (Velhagen 1972)
Pupillfunksjonen ble vurdert med pupillografen (Compact Integrated Pupillograph, AMTech, Weinheim, Tyskland).
Følgende data ble oppnådd: pupilldiameter, respons på definerte flashstimuli
administrering 100 ml metantelinløsning (100 mg metantelinbromid)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
område under kurven (AUC0-∞)
Tidsramme: 0-16 timers plasmakonsentrasjon-tidsprofil av metantelin etter engangs oral administrering
|
AUC0-∞ ble vurdert ved den trapesformede formelen frem til siste prøvetakingstidspunkt med en konsentrasjon over grensen for kvantifisering (AUC0-), og ble ekstrapolert til uendelig ved bruk av standardteknikker
|
0-16 timers plasmakonsentrasjon-tidsprofil av metantelin etter engangs oral administrering
|
|
maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: 0-16 timers plasmakonsentrasjon-tidsprofil av metantelin etter engangs oral administrering
|
Cmax ble oppnådd direkte fra de målte konsentrasjon-tid-kurvene
|
0-16 timers plasmakonsentrasjon-tidsprofil av metantelin etter engangs oral administrering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
tidspunkt for maksimal plasmakonsentrasjon (tmax)
Tidsramme: 0-16 timers plasmakonsentrasjon-tidsprofil av metantelin etter engangs oral administrering
|
tmax ble oppnådd direkte fra de målte konsentrasjon-tid-kurvene
|
0-16 timers plasmakonsentrasjon-tidsprofil av metantelin etter engangs oral administrering
|
|
terminal halveringstid (t½)
Tidsramme: 0-16 timers plasmakonsentrasjon-tidsprofil av metantelin etter engangs oral administrering
|
Halveringstid (t½) ble evaluert ved ikke-lineær regresjon av den terminale skråningen
|
0-16 timers plasmakonsentrasjon-tidsprofil av metantelin etter engangs oral administrering
|
|
volum av sekresjon av spyttkjertel
Tidsramme: før og 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer etter administrering av studiemedisin
|
Volum av spyttkjertelsekresjon vil bli målt ved å tygge et 5 x 5 cm stykke PARAFILM "M"® (American Can Company, UK) i 5 min.
Spytt vil bli samlet i glassrør hvis volum vil bli målt ved veiing
|
før og 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer etter administrering av studiemedisin
|
|
Måling av overnatting
Tidsramme: før og 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer etter administrering av studiemedisin
|
Overnatting vil bli målt med optometer i henhold til Schober (Velhagen 1972)
|
før og 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer etter administrering av studiemedisin
|
|
Elevfunksjon
Tidsramme: før og 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer etter administrering av studiemedisin
|
Elevfunksjonen vil bli vurdert med pupillografen (Compact Integrated Pupillograph, AMTech, Weinheim, Tyskland).
Følgende data vil bli innhentet: pupilldiameter, respons på definerte flashstimuli
|
før og 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timer etter administrering av studiemedisin
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. oktober 1999
Primær fullføring (Faktiske)
1. november 1999
Studiet fullført (Faktiske)
1. januar 2000
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. september 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. september 2011
Først lagt ut (Anslag)
5. september 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
5. september 2011
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. september 2011
Sist bekreftet
1. september 2011
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i nervesystemet
- Urologiske sykdommer
- Urinblæresykdommer
- Nevrologiske manifestasjoner
- Urinblære, nevrogen
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Muskariniske antagonister
- Kolinerge antagonister
- Kolinerge midler
- Metantheline
Andre studie-ID-numre
- BAMB0199
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .