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Biodisponibilité des comprimés enrobés Vagantin® par rapport à une solution orale de bromure de méthanthéline

2 septembre 2011 mis à jour par: University Medicine Greifswald

L'objectif premier de l'étude est :

• Décrire l'étendue et le taux d'absorption de la méthanthéline après l'administration d'une dose orale unique de comprimés enrobés Vagantin® (Test) par rapport à une solution de bromure de méthanthéline (Référence)

Les objectifs secondaires de l'étude sont :

  • Pour déterminer l'élimination de la demi-vie du bromure de méthanthéline
  • Décrire les effets du test et de la référence sur la salivation, l'accommodation, la réponse pupillaire, la tension artérielle et la fréquence cardiaque
  • pour évaluer la fréquence et l'intensité des effets indésirables des médicaments

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le composé anticholinergique quaternaire bromure de méthanthéline (bromure de diéthyl-méthyl [2-(9 xanthényl carbonyloxy) éthyl] ammonium) est commercialisé pour traiter l'instabilité neurogène de la vessie. En comparaison avec l'atropine, elle influence davantage la transmission nerveuse parasympathique par un blocage ganglionnaire plutôt que périphérique des récepteurs muscariniques. Les effets cliniques après des doses thérapeutiques uniques de 50 à 100 mg durent environ 6 heures, ce qui est plus long qu'après l'atropine. Le médicament détend les muscles lisses du tractus gastro-intestinal et urogénital. De plus, il inhibe la sécrétion des glandes bronchiques, salivaires et sudoripares, diminue la production de suc gastrique et perturbe l'accommodation.

Aucune donnée n'est disponible sur les propriétés pharmacocinétiques de la méthanthéline chez l'homme. Cependant, 25 à 50 mg de méthanthéline par voie intraveineuse semblent être équivalents à 50 à 100 mg par voie orale. en ce qui concerne les effets pharmacodynamiques [Stille 1988].

Vagantin® est commercialisé sous forme de comprimés enrobés contenant 50 mg de bromure de méthanthéline. En raison des propriétés particulières de la méthanthéline (gamme thérapeutique étroite, absorption manifestement erratique, incomplète et irrégulière) et en raison des recommandations nationales et internationales concernant l'enregistrement des médicaments, Vagantin® doit être évalué au regard de ses propriétés pharmacocinétiques au moins par rapport à un forme non formulée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

12

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
    • Mecklenburg-Vorpommern
      • Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Allemagne, 17487
        • Department of Clinical Pharmacology at the University of Greifswald

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 41 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • âge : 18 - 45 ans
  • sexe : masculin et féminin
  • origine ethnique : Caucasien
  • poids corporel : ±20 % du poids normal (Broca)
  • bonne santé attestée par les résultats de l'examen clinique et du contrôle de laboratoire qui sont jugés par l'investigateur clinique comme ne différant pas de manière cliniquement pertinente de l'état normal
  • consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • hypersensibilité connue aux produits expérimentaux ou à leurs adjuvants
  • pollakisurie de causes cardiaques et rénales
  • mégacôlon
  • atonie du tractus gastro-intestinal
  • atonie ou hypotonie de la vessie
  • arythmie tachycardique
  • obstruction sous-vésicale de la vessie, en particulier hypertrophie bénigne de la prostate
  • glaucome à angle fermé
  • lunettes ou lentilles de contact
  • antécédents de maladies gastro-intestinales (sauf appendicectomie)
  • antécédents de maladies rénales et/ou hépatiques
  • toute maladie connue pour modifier l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude
  • risque de dysrégulation orthostatique, d'évanouissements ou de pertes de connaissance
  • consommation d'alcool supérieure à 40 g/jour
  • fumeurs de plus de 10 cigarettes par jour
  • habitudes alimentaires spéciales ou uniformes, par ex. végétariens ou régime hypocalorique
  • moins de 14 jours après la dernière maladie aiguë
  • moins de 14 jours après la dernière administration systémique ou locale du médicament ou 10 fois la demi-vie du médicament respectif (à l'exception des contraceptifs hormonaux)
  • don de sang au cours des deux derniers mois
  • période de blocage due à une autre étude clinique avec des produits expérimentaux ; cependant au moins 4 semaines après la fin de l'étude ou 10 fois la demi-vie du médicament respectif
  • manque de volonté ou incapacité à coopérer de manière adéquate
  • Dépistage VIH et VHB et drogue positif ou non effectué (en cas de test VIH positif, les volontaires doivent être informés par un médecin lors d'un entretien personnel)
  • lactation et test de grossesse positifs ou non réalisés

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Test
Pharmacocinétique et dynamique après administration d'une dose unique de 2 comprimés enrobés Vagantin® (comprimés enrobés de 50 mg de bromure de méthanthéline)
Procédure: prise de sang
prélèvement sanguin avant et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 heures après l'administration du médicament à l'étude
Médicament: Vagantin®
administration de 2 comprimés enrobés Vagantin® (comprimés enrobés de 50 mg de bromure de méthanthéline)
Procédure: Mesure de la salivation
Le volume de sécrétion des glandes salivaires a été mesuré en mâchant un morceau de PARAFILM "M"® de 5 x 5 cm (American Can Company, Royaume-Uni) pendant 5 min. La salive a été recueillie dans des tubes en verre et la quantité de salive stimulée a été mesurée en pesant
Procédure: Mesure de l'hébergement
L'accommodation a été mesurée avec l'optomètre selon Schober (Velhagen 1972)
Procédure: Pupillométrie
La fonction pupillaire a été évaluée avec le pupillographe (Compact Integrated Pupillograph, AMTech, Weinheim, Allemagne). Les données suivantes ont été obtenues : diamètre de la pupille, réponse à des stimuli flash définis
Comparateur actif: Référence
Pharmacocinétique et dynamique après administration d'une dose unique de 100 ml de solution de méthanthéline (100 mg de bromure de méthanthéline)
Procédure: prise de sang
prélèvement sanguin avant et 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 heures après l'administration du médicament à l'étude
Procédure: Mesure de la salivation
Le volume de sécrétion des glandes salivaires a été mesuré en mâchant un morceau de PARAFILM "M"® de 5 x 5 cm (American Can Company, Royaume-Uni) pendant 5 min. La salive a été recueillie dans des tubes en verre et la quantité de salive stimulée a été mesurée en pesant
Procédure: Mesure de l'hébergement
L'accommodation a été mesurée avec l'optomètre selon Schober (Velhagen 1972)
Procédure: Pupillométrie
La fonction pupillaire a été évaluée avec le pupillographe (Compact Integrated Pupillograph, AMTech, Weinheim, Allemagne). Les données suivantes ont été obtenues : diamètre de la pupille, réponse à des stimuli flash définis
Médicament: solution de méthanethéline
administration 100 ml de solution de méthanthéline (100 mg de bromure de méthanthéline)

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
aire sous la courbe (AUC0-∞)
Délai: Profil concentration plasmatique-temps de 0 à 16 h de méthanthéline après une administration orale unique
AUC0-∞ a été évaluée par la formule trapézoïdale jusqu'au dernier temps d'échantillonnage avec une concentration supérieure à la limite de quantification (AUC0-), et a été extrapolée à l'infini en utilisant des techniques standard
Profil concentration plasmatique-temps de 0 à 16 h de méthanthéline après une administration orale unique
concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Profil concentration plasmatique-temps de 0 à 16 h de méthanthéline après une administration orale unique
La Cmax a été obtenue directement à partir des courbes concentration-temps mesurées
Profil concentration plasmatique-temps de 0 à 16 h de méthanthéline après une administration orale unique

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
moment de la concentration plasmatique maximale (tmax)
Délai: Profil concentration plasmatique-temps de 0 à 16 h de méthanthéline après une administration orale unique
tmax a été obtenu directement à partir des courbes concentration-temps mesurées
Profil concentration plasmatique-temps de 0 à 16 h de méthanthéline après une administration orale unique
demi-vie terminale (t½)
Délai: Profil concentration plasmatique-temps de 0 à 16 h de méthanthéline après une administration orale unique
La demi-vie (t½) a été évaluée par régression non linéaire de la pente terminale
Profil concentration plasmatique-temps de 0 à 16 h de méthanthéline après une administration orale unique
volume de sécrétion des glandes salivaires
Délai: avant et 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 heures après l'administration du médicament à l'étude
Le volume de sécrétion des glandes salivaires sera mesuré en mâchant un morceau de PARAFILM "M"® de 5 x 5 cm (American Can Company, Royaume-Uni) pendant 5 min. La salive sera recueillie dans des tubes en verre dont le volume sera mesuré en pesant
avant et 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 heures après l'administration du médicament à l'étude
Mesure de l'hébergement
Délai: avant et 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 heures après l'administration du médicament à l'étude
L'accommodation sera mesurée avec l'optomètre selon Schober (Velhagen 1972)
avant et 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 heures après l'administration du médicament à l'étude
Fonction pupillaire
Délai: avant et 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 heures après l'administration du médicament à l'étude
La fonction pupillaire sera évaluée avec le pupillographe (Compact Integrated Pupillograph, AMTech, Weinheim, Allemagne). Les données suivantes seront obtenues : diamètre de la pupille, réponse aux stimuli flash définis
avant et 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 heures après l'administration du médicament à l'étude

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Medicine Greifswald

Collaborateurs

RIEMSER Arzneimittel GmbH

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 1999

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 1999

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2000

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 septembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 septembre 2011

Première publication (Estimation)

5 septembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

5 septembre 2011

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 septembre 2011

Dernière vérification

1 septembre 2011

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BAMB0199

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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