Biologische beschikbaarheid van Vagantin® gecoate tabletten ten opzichte van een orale methanthelinebromide-oplossing
2 september 2011 bijgewerkt door: University Medicine Greifswald
Het primaire doel van de studie is:
• Om de mate en snelheid van absorptie van methantheline te beschrijven na toediening van een enkele orale dosis Vagantin® omhulde tabletten (test) in vergelijking met een methanthelinebromide-oplossing (referentie)
De secundaire doelstellingen van de studie zijn:
- Om de eliminatie van de halfwaardetijd van methanthelinebromide te bepalen
- Om de effecten van Test en Referentie op speekselvloed, accommodatie, pupilreactie, bloeddruk en hartslag te beschrijven
- om de frequentie en intensiteit van bijwerkingen te beoordelen
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
De quaternaire anticholinergische verbinding methaanbromide (diethyl-methyl [2-(9 xanthenylcarbonyloxy)ethyl]ammoniumbromide) wordt op de markt gebracht om neurogene blaasinstabiliteit te behandelen. In vergelijking met atropine beïnvloedt het de parasympathische zenuwtransmissie meer door ganglionische in plaats van perifere muscarinereceptorblokkade. Klinische effecten na enkelvoudige therapeutische doses van 50-100 mg houden ongeveer 6 uur aan, wat langer is dan na atropine. Het medicijn ontspant de gladde spieren van het maagdarmkanaal en het urogenitale kanaal. Bovendien remt het de afscheiding van bronchiën, speekselklieren en zweetklieren, vermindert het de productie van maagsap en verstoort het de accommodatie.
Er zijn geen gegevens beschikbaar over de farmacokinetische eigenschappen van methantheline bij de mens. Echter, 25-50 mg intraveneus methantheline lijkt equivalent te zijn aan 50-100 mg p.o. met betrekking tot de farmacodynamische effecten [Stille 1988].
Vagantin® wordt op de markt gebracht als omhulde tabletten die 50 mg methaanbromide bevatten. Omwille van de bijzondere eigenschappen van methantheline (smal therapeutisch bereik, duidelijk grillige, onvolledige en onregelmatige absorptie) en omwille van de nationale en internationale aanbevelingen inzake de registratie van geneesmiddelen, moet Vagantin® beoordeeld worden op zijn farmacokinetische eigenschappen minstens ten opzichte van een niet-geformuleerde vorm.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
12
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Duitsland, 17487
- Department of Clinical Pharmacology at the University of Greifswald
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
14 jaar tot 41 jaar (Volwassen)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- leeftijd: 18 - 45 jaar
- geslacht: mannelijk en vrouwelijk
- etnische afkomst: blank
- lichaamsgewicht: ±20 % van normaal gewicht (Broca)
- goede gezondheid, zoals blijkt uit de resultaten van het klinisch onderzoek en de laboratoriumcontrole die door de klinisch onderzoeker worden beoordeeld als niet klinisch relevant afwijkend van de normale toestand
- schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksproducten of hun hulpstoffen
- pollakisurie van cardiale en renale redenen
- megakomma
- atonie van het maagdarmkanaal
- atonie of hypotonie van de urineblaas
- tachycardie aritmie
- subvesicale blaasobstructie, in het bijzonder goedaardige prostaathypertrofie
- nauwe kamerhoekglaucoom
- bril of contactlenzen
- geschiedenis van gastro-intestinale aandoeningen (behalve appendectomie)
- voorgeschiedenis van nier- en/of leveraandoeningen
- elke ziekte waarvan bekend is dat deze de absorptie, het metabolisme of de uitscheiding van het onderzochte geneesmiddel beïnvloedt
- aansprakelijkheid voor orthostatische ontregeling, flauwvallen of black-outs
- alcoholconsumptie meer dan 40 g/dag
- rokers van meer dan 10 sigaretten per dag
- speciale of uniforme voedingsgewoonten, b.v. vegetariërs of een caloriearm dieet
- minder dan 14 dagen na de laatste acute ziekte
- minder dan 14 dagen na de laatste systemische of lokale medicijntoediening of 10 keer de halfwaardetijd van het respectieve medicijn (behalve hormonale anticonceptiva)
- bloeddonatie in de afgelopen twee maanden
- blokkeringsperiode vanwege een ander klinisch onderzoek met onderzoeksproducten; echter ten minste 4 weken na het einde van de studie of 10 keer de halfwaardetijd van het betreffende geneesmiddel
- gebrek aan bereidheid of onvermogen om adequaat samen te werken
- Hiv en HBV en drugsscreening positief of niet uitgevoerd (bij een positieve hiv-test moeten de vrijwilligers door een arts worden geïnformeerd in een persoonlijk gesprek)
- lactatie- en zwangerschapstest positief of niet uitgevoerd
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Test
Farmacokinetiek en -dynamiek na toediening van een enkele dosis van 2 omhulde tabletten Vagantin® (omhulde tabletten van 50 mg methanthelinebromide)
|
bloedafname voor en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 uur na toediening van studiemedicatie
toediening van 2 omhulde tabletten Vagantin® (omhulde tabletten van 50 mg methaanbromide)
Het volume van de speekselklierafscheiding werd gemeten door gedurende 5 minuten op een stuk PARAFILM "M"® (American Can Company, VK) van 5 x 5 cm te kauwen.
Speeksel werd opgevangen in glazen buisjes en de hoeveelheid gestimuleerd speeksel werd gemeten door te wegen
Accommodatie werd gemeten met de optometer volgens Schober (Velhagen 1972)
De pupilfunctie werd beoordeeld met de pupillograaf (Compact Integrated Pupillograph, AMTech, Weinheim, Duitsland).
De volgende gegevens werden verkregen: pupildiameter, reactie op gedefinieerde flitsstimuli
|
|
Actieve vergelijker: Referentie
Farmacokinetiek en -dynamiek na toediening van een enkele dosis 100 ml methantheline-oplossing (100 mg methanthelinebromide)
|
bloedafname voor en 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 uur na toediening van studiemedicatie
Het volume van de speekselklierafscheiding werd gemeten door gedurende 5 minuten op een stuk PARAFILM "M"® (American Can Company, VK) van 5 x 5 cm te kauwen.
Speeksel werd opgevangen in glazen buisjes en de hoeveelheid gestimuleerd speeksel werd gemeten door te wegen
Accommodatie werd gemeten met de optometer volgens Schober (Velhagen 1972)
De pupilfunctie werd beoordeeld met de pupillograaf (Compact Integrated Pupillograph, AMTech, Weinheim, Duitsland).
De volgende gegevens werden verkregen: pupildiameter, reactie op gedefinieerde flitsstimuli
toediening 100 ml methaanoplossing (100 mg methaanbromide)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
gebied onder de curve (AUC0-∞)
Tijdsspanne: 0-16 uur plasmaconcentratie-tijdsprofiel van methantheline na enkelvoudige orale toediening
|
AUC0-∞ werd bepaald door de trapeziumformule tot aan de laatste bemonsteringstijd met een concentratie boven de kwantificatielimiet (AUC0-), en werd geëxtrapoleerd naar oneindig met behulp van standaardtechnieken
|
0-16 uur plasmaconcentratie-tijdsprofiel van methantheline na enkelvoudige orale toediening
|
|
maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: 0-16 uur plasmaconcentratie-tijdsprofiel van methantheline na enkelvoudige orale toediening
|
Cmax werd direct verkregen uit de gemeten concentratie-tijdcurven
|
0-16 uur plasmaconcentratie-tijdsprofiel van methantheline na enkelvoudige orale toediening
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
tijd van maximale plasmaconcentratie (tmax)
Tijdsspanne: 0-16 uur plasmaconcentratie-tijdsprofiel van methantheline na enkelvoudige orale toediening
|
tmax werd direct verkregen uit de gemeten concentratie-tijdkrommen
|
0-16 uur plasmaconcentratie-tijdsprofiel van methantheline na enkelvoudige orale toediening
|
|
terminale halfwaardetijd (t½)
Tijdsspanne: 0-16 uur plasmaconcentratie-tijdsprofiel van methantheline na enkelvoudige orale toediening
|
Halfwaardetijd (t½) werd geëvalueerd door niet-lineaire regressie van de terminale helling
|
0-16 uur plasmaconcentratie-tijdsprofiel van methantheline na enkelvoudige orale toediening
|
|
volume speekselkliersecretie
Tijdsspanne: voor en 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 uur na toediening van studiemedicatie
|
Het volume van de speekselklierafscheiding wordt gemeten door gedurende 5 minuten op een stuk PARAFILM "M"® (American Can Company, VK) van 5 x 5 cm te kauwen.
Speeksel wordt opgevangen in glazen buisjes waarvan het volume wordt gemeten door te wegen
|
voor en 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 uur na toediening van studiemedicatie
|
|
Meting van accommodatie
Tijdsspanne: voor en 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 uur na toediening van studiemedicatie
|
Accommodatie wordt gemeten met de optometer volgens Schober (Velhagen 1972)
|
voor en 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 uur na toediening van studiemedicatie
|
|
Leerling functie
Tijdsspanne: voor en 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 uur na toediening van studiemedicatie
|
De leerlingfunctie wordt beoordeeld met de pupillograaf (Compact Integrated Pupillograph, AMTech, Weinheim, Duitsland).
De volgende gegevens worden verkregen: pupildiameter, reactie op gedefinieerde flitsstimuli
|
voor en 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 uur na toediening van studiemedicatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 oktober 1999
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 november 1999
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 januari 2000
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
1 september 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 september 2011
Eerst geplaatst (Schatting)
5 september 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
5 september 2011
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
2 september 2011
Laatst geverifieerd
1 september 2011
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Urologische ziekten
- Ziekten van de urineblaas
- Neurologische manifestaties
- Urineblaas, neurogeen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Muscarine-antagonisten
- Cholinerge antagonisten
- Cholinerge middelen
- Methantheline
Andere studie-ID-nummers
- BAMB0199
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .