Biotillgänglighet av Vagantin®-belagda tabletter i förhållande till en oral metantelinbromidlösning
2 september 2011 uppdaterad av: University Medicine Greifswald
Det primära syftet med studien är:
•För att beskriva omfattningen och absorptionshastigheten av metantelin efter oral enkeldosadministrering av Vagantin®-dragerade tabletter (test) i jämförelse med en metantelinbromidlösning (referens)
De sekundära målen för studien är:
- För att bestämma elimineringshalveringstiden för metantelinbromid
- För att beskriva effekterna av test och referens på salivutsöndring, logi, pupillrespons, blodtryck och hjärtfrekvens
- för att bedöma frekvens och intensitet av biverkningar av läkemedel
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Den kvartära antikolinerga föreningen metantelinbromid (dietyl-metyl [2-(9 xantenylkarbonyloxi) etyl] ammoniumbromid) marknadsförs för att behandla neurogen urinblåsinstabilitet. I jämförelse med atropin påverkar det den parasympatiska nervöverföringen mer genom ganglion snarare än perifer muskarinreceptorblockad. Kliniska effekter efter enstaka terapeutiska doser på 50-100 mg varar i cirka 6 timmar vilket är längre än efter atropin. Läkemedlet slappnar av glatta muskler i mag-tarmkanalen och urogenitala kanalen. Dessutom hämmar det utsöndring av bronkial, spott och svettkörtlar, sänker produktionen av magsaft och stör boendet.
Det finns inga tillgängliga data om de farmakokinetiska egenskaperna hos metantelin hos människa. Dock verkar 25-50 mg intravenöst metantelin motsvara 50-100 mg p.o. med hänsyn till de farmakodynamiska effekterna [Stille 1988].
Vagantin® marknadsförs som dragerade tabletter innehållande 50 mg metantelinbromid. På grund av metantelins särskilda egenskaper (snävt terapeutiskt område, uppenbarligen oregelbunden, ofullständig och oregelbunden absorption) och på grund av de nationella och internationella rekommendationerna för registrering av läkemedel, måste Vagantin® utvärderas med avseende på dess farmakokinetiska egenskaper åtminstone i förhållande till en icke-formulerad form.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
12
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Mecklenburg-Vorpommern
-
Greifswald, Mecklenburg-Vorpommern, Tyskland, 17487
- Department of Clinical Pharmacology at the University of Greifswald
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år till 41 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ålder: 18 - 45 år
- kön: man och kvinna
- etniskt ursprung: kaukasiskt
- kroppsvikt: ±20 % av normalvikt (Broca)
- god hälsa, vilket framgår av resultaten av den kliniska undersökningen och laboratoriekontrollen som av den kliniska prövaren bedöms inte skilja sig på ett kliniskt relevant sätt från det normala tillståndet
- skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- känd överkänslighet mot undersökningsprodukterna eller deras adjuvans
- pollakisurie av hjärt- och njurskäl
- megakolon
- atoni i mag-tarmkanalen
- atoni eller hypotoni i urinblåsan
- takykardiarytmi
- subvesikal blåsobstruktion, särskilt benign prostatahypertrofi
- trångvinkelglaukom
- glasögon eller kontaktlinser
- historia av gastrointestinala sjukdomar (utom blindtarmsoperation)
- historia av njur- och/eller leversjukdomar
- någon sjukdom som är känd för att modifiera absorption, metabolism eller utsöndring av det undersökta läkemedlet
- risk för ortostatisk dysregulation, svimningar eller blackouts
- alkoholkonsumtion mer än 40 g/dag
- rökare av mer än 10 cigaretter per dag
- speciella eller enhetliga näringsvanor, t.ex. vegetarianer eller kalorifattig kost
- mindre än 14 dagar efter senaste akuta sjukdomen
- mindre än 14 dagar efter sista systemiska eller lokala läkemedelsadministrering eller 10 gånger halveringstiden för respektive läkemedel (förutom hormonella preventivmedel)
- blodgivning inom de senaste två månaderna
- blockeringsperiod på grund av en annan klinisk studie med prövningsprodukter; dock minst 4 veckor efter studiens slut eller 10 gånger halveringstiden för respektive läkemedel
- bristande vilja eller oförmåga att samarbeta på ett adekvat sätt
- HIV och HBV och drogscreening positiv eller ej utförd (vid ett positivt HIV-test måste frivilliga informeras av en läkare i ett personligt samtal)
- amnings- och graviditetstest positivt eller ej utfört
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Testa
Farmakokinetik och dynamik efter administrering av engångsdos av 2 dragerade tabletter Vagantin® (dragerade tabletter med 50 mg metantelinbromid)
|
blodprov före och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 timmar efter administrering av studiemedicinering
administrering av 2 dragerade tabletter Vagantin® (dragerade tabletter med 50 mg metantelinbromid)
Volymen av salivkörtelsekretion mättes genom att tugga en 5 x 5 cm bit av PARAFILM "M"® (American Can Company, UK) under 5 min.
Saliv samlades upp i glasrör och mängden stimulerad saliv mättes genom vägning
Boendet mättes med optometern enligt Schober (Velhagen 1972)
Pupillfunktionen bedömdes med pupillografen (Compact Integrated Pupillograph, AMTech, Weinheim, Tyskland).
Följande data erhölls: pupilldiameter, svar på definierade blixtstimuli
|
|
Aktiv komparator: Referens
Farmakokinetik och -dynamik efter administrering av engångsdos 100 ml metantelinlösning (100 mg metantelinbromid)
|
blodprov före och 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 16 timmar efter administrering av studiemedicinering
Volymen av salivkörtelsekretion mättes genom att tugga en 5 x 5 cm bit av PARAFILM "M"® (American Can Company, UK) under 5 min.
Saliv samlades upp i glasrör och mängden stimulerad saliv mättes genom vägning
Boendet mättes med optometern enligt Schober (Velhagen 1972)
Pupillfunktionen bedömdes med pupillografen (Compact Integrated Pupillograph, AMTech, Weinheim, Tyskland).
Följande data erhölls: pupilldiameter, svar på definierade blixtstimuli
administrering 100 ml metantelinlösning (100 mg metantelinbromid)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
area under kurvan (AUC0-∞)
Tidsram: 0-16 timmars plasmakoncentration-tidsprofil för metantelin efter oral administrering
|
AUC0-∞ bedömdes med trapetsformeln fram till den sista provtagningstiden med en koncentration över kvantifieringsgränsen (AUC0-), och extrapolerades till oändlighet med standardtekniker
|
0-16 timmars plasmakoncentration-tidsprofil för metantelin efter oral administrering
|
|
maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: 0-16 timmars plasmakoncentration-tidsprofil för metantelin efter oral administrering
|
Cmax erhölls direkt från de uppmätta koncentration-tid-kurvorna
|
0-16 timmars plasmakoncentration-tidsprofil för metantelin efter oral administrering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
tid för maximal plasmakoncentration (tmax)
Tidsram: 0-16 timmars plasmakoncentration-tidsprofil för metantelin efter oral administrering
|
tmax erhölls direkt från de uppmätta koncentration-tid-kurvorna
|
0-16 timmars plasmakoncentration-tidsprofil för metantelin efter oral administrering
|
|
terminal halveringstid (t½)
Tidsram: 0-16 timmars plasmakoncentration-tidsprofil för metantelin efter oral administrering
|
Halveringstiden (t½) utvärderades genom icke-linjär regression av den terminala lutningen
|
0-16 timmars plasmakoncentration-tidsprofil för metantelin efter oral administrering
|
|
volym av salivkörtelsekretion
Tidsram: före och 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timmar efter administrering av studiemedicinering
|
Volymen av salivkörtelsekretion kommer att mätas genom att tugga en 5 x 5 cm bit av PARAFILM "M"® (American Can Company, Storbritannien) i 5 min.
Saliv kommer att samlas upp i glasrör vars volym kommer att mätas vid vägning
|
före och 0, 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timmar efter administrering av studiemedicinering
|
|
Mätning av boende
Tidsram: före och 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timmar efter administrering av studiemedicinering
|
Boendet kommer att mätas med optometern enligt Schober (Velhagen 1972)
|
före och 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timmar efter administrering av studiemedicinering
|
|
Pupillfunktion
Tidsram: före och 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timmar efter administrering av studiemedicinering
|
Elevfunktionen kommer att bedömas med pupillografen (Compact Integrated Pupillograph, AMTech, Weinheim, Tyskland).
Följande data kommer att erhållas: pupilldiameter, svar på definierade blixtstimuli
|
före och 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12 timmar efter administrering av studiemedicinering
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 oktober 1999
Primärt slutförande (Faktisk)
1 november 1999
Avslutad studie (Faktisk)
1 januari 2000
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 september 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
2 september 2011
Första postat (Uppskatta)
5 september 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
5 september 2011
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
2 september 2011
Senast verifierad
1 september 2011
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- BAMB0199
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .