Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

ECI301 ja pitkälle edenneen tai metastaattisen syövän säteily

tiistai 30. marraskuuta 2021 päivittänyt: Deborah Citrin, M.D., National Cancer Institute (NCI)

ECI301:n vaiheen I tutkimus yhdessä säteilyn kanssa potilailla, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen syöpä

Tausta:

- ECI301 on lääke, joka voi auttaa tekemään syöpäsoluista näkyvämpiä immuunijärjestelmälle säteilyn jälkeen. Lääke voi myös auttaa immuunijärjestelmää tuhoamaan syövän paikoissa, jotka eivät ole saaneet sädehoitoa. Tutkijat haluavat tutkia ECI301:tä ihmisillä, joilla on edennyt syöpä tai syöpä, joka on levinnyt elimistöön (metastaattinen).

Tavoitteet:

- ECI301:n testaaminen sädehoidolla edenneen tai metastaattisen syövän varalta.

Kelpoisuus:

- Vähintään 18-vuotiaat henkilöt, joilla on joko metastaattinen tai edennyt syöpä ja jotka voivat hyötyä sädehoidosta.

Design:

  • Osallistujat seulotaan sairaushistorialla ja fyysisellä kokeella. Heille tehdään myös verikokeita ja virtsatutkimuksia sekä kuvantamistutkimuksia.
  • Kaikki osallistujat saavat sädehoitoa 5 päivänä viikossa 2 viikon ajan.
  • Niissä on erilaisia ​​ECI301-annoksia sen turvallisuuden ja tehokkuuden testaamiseksi. ECI301 annetaan laskimoon sädehoidon toisen viikon aikana. Säännölliset verikokeet ja kuvantamistutkimukset seuraavat hoitoa.
  • Kun osallistujilla on ECI301, kasvainnäytteet voidaan ottaa paikasta, jossa oli säteilyä, ja toisesta kohdasta, jossa ei ollut säteilyä.
  • Seurantakäynnit sisältävät verikokeita ja kuvantamistutkimuksia.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • Potilaat, joilla on metastaattinen tai paikallisesti edennyt syöpä, tarvitsevat usein palliatiivista sädehoitoa oireiden lievittämiseksi; taudin eteneminen on kuitenkin yleistä potilailla, joiden eloonjääminen on pidentynyt
  • Säteily johtaa kasvainsolukuolemaan, mikä voi johtaa lisääntyneeseen dendriittisolujen aktivaatioon ja kauppaan
  • ECI301 on johdannainen makrofagien tulehduksellisesta proteiini-1-alfasta, 70 aminohapon kemokiinista, joka on ligandi C-C-kemokiinireseptorille tyyppi 1 (CCR1) ja C-C-kemokiinireseptorityyppi 5 (CCR5), jotka ovat kypsymättömien dendriittisolujen kemokiinireseptorit.
  • ECI301:n on osoitettu tehostavan sädehoidon vaikutusta eläinmalleissa.

Tavoitteet:

  • Ensisijainen tavoite on määrittää ECI301:n suurin siedetty annos (MTD), joka annetaan yhdessä 30 Grayn (Gy) ulkoisen säteen kanssa potilaille, joilla on metastaattinen tai paikallisesti edennyt syöpä.

  • Toissijaiset tavoitteet ovat:

    • Kuvaa ECI301:n turvallisuutta ja siedettävyyttä potilaille, joilla on metastaattinen tai paikallisesti edennyt syöpä, yhdessä 30 Gy:n ulkoisen säteen kanssa

    • Arvioi humoraaliset ja solujen immuunivasteet seuraavasti:

      • Verenkierron esiastedendriittisolujen mittaus ennen ja jälkeen ECI301:n valmistumisen
      • Kiertävän MIP-alfan mittaus ennen ECI301:n valmistumista ja sen jälkeen
      • T-lymfosyyttien kvantitatiivisten ja kvalitatiivisten muutosten arviointi virtaussytometrialla ja interferonin (IFN-gamma) tuotannon määrityksillä
    • Farmakologisten parametrien määrittäminen suonensisäisen ECI301-annoksen jälkeen
    • Sen määrittämiseksi, esiintyykö neutraloivia anti-EC301-vasta-aineita hoidon jälkeen
    • Kuvaamaan vastetta säteilykohdassa ja kaukaisissa paikoissa säteilytyksen jälkeen yhdessä ECI301:n kanssa

Kelpoisuus:

  • Ikä > 18 vuotta.
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​<2.
  • Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
  • Histologisesti vahvistettu metastaattinen tai paikallisesti edennyt syöpä, jolle sädehoito olisi tarkoituksenmukaista
  • Ei viimeaikaista sydäninfarktia tai epästabiilia angina pectoris-tapausta

Design:

  • Tämä on vaiheen I tutkimus, jossa määritetään suurin siedetty ECI301-annos yhdessä ulkoisen sädehoidon kanssa potilailla, joilla on paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain.
  • Potilaita hoidetaan sädehoidolla normaalilla tavalla ECI301:llä päivittäin säteilyn aikana. ECI301:n annosta nostetaan kokeen aikana suurimman siedetyn annoksen määrittämiseksi (päivittäisen ECI301:n MTD yhdessä sädehoidon kanssa.
  • Arvioimme, että tämän 30 potilaan tutkimuksen karttuminen kestää noin 2 vuotta.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

2

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 99 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

2.1.1.1 Ikä vähintään 18 vuotta.

2.1.1.2 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​pienempi tai yhtä suuri kuin 2.

2.1.1.3 Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta

2.1.1.4 Histologisesti vahvistettu syöpä

2.1.1.5 Ekstrakraniaalinen metastaattinen syöpä tai paikallisesti edennyt syöpä, jolle palliatiivinen sädehoito olisi tarkoituksenmukaista (tässä tutkimuksessa hoidetaan korkeintaan kahta kohtaa)

2.1.1.6 Potilailla on oltava mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus säteilyä vaativissa paikoissa

2.1.1.7 Riittävä luuytimen ja elinten toiminta määritellään

  • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 1,5 kertaa 10(9)/l,
  • verihiutaleiden määrä > 100 kertaa 10(9),
  • hemoglobiini >9 g/l.
  • kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min/1,73 m(2) potilaille, joiden kreatiniiniarvot ylittävät laitoksen normaalin
  • seerumin bilirubiini <1,5 kertaa ylärajan vertailualue (ULRR),
  • alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai

alkalinen fosfataasi (ALP) <2,5 kertaa ULRR (< 5 kertaa ULRR läsnä ollessa)

maksametastaasit)

2.1.1.8 Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on joko oltava kirurgisesti steriilejä raskauden estämiseksi, oltava vähintään 1 vuoden postmenopausaalisia tai heillä ei ole ollut kuukautisia 12 kuukauteen, tai heillä on oltava luotettavia ehkäisymenetelmiä (oraaliset ehkäisymenetelmät, estemenetelmät, hyväksytty ehkäisymenetelmä) implantti, pitkäkestoinen injektoitava ehkäisy, kuparinauhainen kohdunsisäinen laite, munanjohtimien ligaation tai abstinenssi) seulonnasta neljään viikkoon tutkimushoidon lopettamisen jälkeen. Ei tiedetä, pystyykö ECI301 indusoimaan maksaentsyymejä, joten hormonaaliset ehkäisyvalmisteet tulee yhdistää ehkäisymenetelmän kanssa.

2.1.1.9 Miespotilaiden on suostuttava käyttämään esteehkäisyä (esim. kondomit) ja pidättäytyä luovuttamasta siittiöitä annostelun alusta 16 viikkoon asti tutkimushoidon lopettamisen jälkeen. Jos miespotilaat haluavat synnyttää lapsia, heitä tulee neuvoa järjestämään siittiöiden jäädyttäminen ennen tutkimushoidon aloittamista.

POISTAMISKRITEERIT:

2.1.2.1 Raskaana olevat tai imettävät naiset

2.1.2.2 Sädehoidon vasta-aiheet (esim. ennen sädehoitoa aiottuun hoitopaikkaan)

2.1.2.3 Hoitamattomat tai aiemmin hoidetut, mutta etenevät kallonsisäiset etäpesäkkeet (potilailla, joilla on aiemmin hoidettuja kallonsisäisiä etäpesäkkeitä, ei pitäisi olla kliinisiä todisteita etenemisestä, ja heidän tulee olla vähintään 4 viikkoa kallonsisäisten etäpesäkkeiden hoidosta)

2.1.2.4 Välittömän sädehoidon tarve (määritelty sädehoidon tarpeeksi 24 tunnin sisällä kuulemisesta hoitavan sädeonkologin päätöksellä)

2.1.2.5 Aktiivinen hoito immunosuppressiivisella hoidolla ja henkilöt, jotka saavat systeemistä kortikosteroidihoitoa mistä tahansa syystä, mukaan lukien hypoadrenalismin korvaushoito

2.1.2.6 Kemoterapia, sädehoito, tamoksifeeni tai tutkimushoito 4 viikon aikana ennen protokollahoidon aloittamista

2.1.2.7 Anamneesissa nivelreuma, systeeminen lupus erythematosus, Sjogrenin tauti, sarkoidoosi, vaskuliitti, polymyosiitti, temporaalinen arteriitti tai mikä tahansa muu autoimmuunisairaus

2.1.2.8 Elinsiirtohistoria

2.1.2.9 Ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B- tai hepatiitti C -positiivisuus

2.1.2.10 Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista

2.1.2.11 Poissuljettujen immuunijärjestelmää moduloivien lääkkeiden käyttö 4 viikon sisällä ennen protokollahoitoa tai samanaikaisen käytön vaatimus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ECI301 Annostaso 1 - 25 ug/kg ja säteily pitkälle edenneen tai metastaattisen syövän hoitoon
Menettely: Sädehoito
Lääke: ECI301

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ECI301:n suurin siedetty annos (MTD) toimitetaan yhdessä 30 harmaan (Gy) ulkoisen säteen kanssa osallistujille, joilla on metastaattinen tai paikallisesti edennyt syöpä
Aikaikkuna: Hoidon aikana tai ensimmäisten kolmen viikon aikana hoidon jälkeen
MTD määritellään korkeimmaksi annostasoksi, jolla korkeintaan yksi kuudesta osallistujasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) hoidon aikana tai kolmen ensimmäisen viikon kuluttua hoidon jälkeen, ja annokseksi, joka on pienempi kuin se, jolla vähintään 2 (≤6) osallistujilla on DLT lääkkeen seurauksena. Esimerkkejä DLT:stä ovat mikä tahansa asteen 3 tai suurempi ei-hematologinen toksisuus, asteen 3 neutropenia tai trombosytopenia, mikä tahansa asteen 4 anemia ja toksisuus, joka vaatii 4 tai useamman päivän kumulatiivisen sädehoidon viiveen.
Hoidon aikana tai ensimmäisten kolmen viikon aikana hoidon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
ECI301:een liittymättömien, epätodennäköisten ja mahdollisesti ECI301:een liittyvien haittatapahtumien määrä, joka toimitetaan 30 harmaan (Gy) ulkoisen säteen säteilyn kanssa osallistujille, joilla on metastaattinen tai paikallisesti edennyt syöpä
Aikaikkuna: Päivämäärä, jolloin hoitoon suostumus allekirjoitettiin tutkimuksen päättymiseen asti ja enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, noin 5 kuukautta ja 25 päivää.
Haittatapahtumat arvioitiin haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) ja RTOG (Radiation Therapy Oncology Group) -kriteerien mukaan.
Päivämäärä, jolloin hoitoon suostumus allekirjoitettiin tutkimuksen päättymiseen asti ja enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, noin 5 kuukautta ja 25 päivää.
Humoraaliset ja solujen immuunivasteet
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen ECI301:n valmistumisen
Verenkierrossa olevien dendriittisten esiastesolujen, kiertävien makrofagien tulehduksellisen proteiini-1-alfan (MIP-α) mittaus ja T-lymfosyyttien arviointi mitataan virtaussytometrialla ja tyypin II interferonin (IFNy) tuotannon määrityksillä.
Ennen ja jälkeen ECI301:n valmistumisen
Farmakologiset parametrit laskimonsisäisen ECI301-annoksen jälkeen
Aikaikkuna: Laskimonsisäisen ECI301-annoksen jälkeen
Farmakologiset parametrit johdetaan käyttämällä ei-osastoanalyysiä.
Laskimonsisäisen ECI301-annoksen jälkeen
Niiden osallistujien määrä, jotka reagoivat säteilyalueella ja kaukaisessa paikassa säteilytyksen jälkeen yhdessä ECI301:n kanssa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
Vaste mitataan Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerillä. Täydellinen vaste on kaikkien kohdevaurioiden häviäminen. Osittainen vaste on vähintään 30 %:n pieneneminen kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan perustason summahalkaisijat. Progressiivinen sairaus on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun vertailuna käytetään pienintä tutkimussummaa. Yhden tai useamman uuden vaurion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä. Stabiili sairaus ei ole riittävä kutistuminen kelpaamaan osittaiseen vasteeseen eikä riittävä lisääntyminen kelpaamaan progressiiviseen sairauteen.
6 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan.
Aikaikkuna: Päivämäärä, jolloin hoitoon suostumus allekirjoitettiin tutkimuksen päättymiseen asti ja enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, noin 5 kuukautta ja 25 päivää.
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v4.0) mukaan. Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai aihe, ja se voi vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
Päivämäärä, jolloin hoitoon suostumus allekirjoitettiin tutkimuksen päättymiseen asti ja enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen, noin 5 kuukautta ja 25 päivää.
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Hoidon aikana tai ensimmäisten kolmen viikon aikana hoidon jälkeen
Esimerkkejä DLT:stä on mikä tahansa asteen 3 tai suurempi ei-hematologinen toksisuus, mikä tahansa asteen 3 neutropenia tai trombosytopenia, mikä tahansa asteen 4 anemia; pahoinvointi, oksentelu, ripuli, kasvainkipu tai olemassa oleva hyponatremia, dyselektrolytemia tai ortostaattinen hypotensio, jota on hoidettu optimaalisesti antiemeetillä, ripulilääkkeillä, kipulääkkeillä tai nesteytyksellä ja joka kestää yli 48 tuntia maksimaalisesta lääkehoidosta huolimatta, ja toksisuus, joka vaatii 4 tai useamman päivän kumulatiivisen sädehoidon viiveen.
Hoidon aikana tai ensimmäisten kolmen viikon aikana hoidon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 6. syyskuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 24. huhtikuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 24. huhtikuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 24. syyskuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Lauantai 24. syyskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 27. syyskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 28. joulukuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 30. marraskuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. marraskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 110248
  • 11-C-0248

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa