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ECI301 et rayonnement pour le cancer avancé ou métastatique

30 novembre 2021 mis à jour par: Deborah Citrin, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Essai de phase I de l'ECI301 en association avec des radiations chez des patients atteints d'un cancer avancé ou métastatique

Arrière-plan:

- ECI301 est un médicament qui peut aider à rendre les cellules cancéreuses plus visibles pour le système immunitaire après un rayonnement. Le médicament peut également aider le système immunitaire à détruire le cancer aux sites qui n'ont pas reçu de radiothérapie. Les chercheurs veulent étudier ECI301 chez les personnes atteintes d'un cancer avancé ou d'un cancer qui s'est propagé dans le corps (métastatique).

Objectifs:

- Pour tester ECI301 avec la radiothérapie pour le cancer avancé ou métastatique.

Admissibilité:

- Personnes âgées d'au moins 18 ans atteintes d'un cancer métastatique ou avancé pouvant bénéficier d'une radiothérapie.

Conception:

  • Les participants seront sélectionnés avec une histoire médicale et un examen physique. Ils subiront également des analyses de sang et d'urine et des examens d'imagerie.
  • Tous les participants recevront une radiothérapie 5 jours par semaine pendant 2 semaines.
  • Ils auront différentes doses d'ECI301 pour tester son innocuité et son efficacité. ECI301 sera administré dans une veine au cours de la deuxième semaine de radiothérapie. Des tests sanguins fréquents et des études d'imagerie permettront de surveiller le traitement.
  • Une fois que les participants ont reçu l'ECI301, des échantillons de tumeur peuvent être prélevés sur le site qui a été irradié et sur un autre site qui n'a pas été irradié.
  • Les visites de suivi comprendront des tests sanguins et des études d'imagerie.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Arrière-plan:

  • Les patients atteints d'un cancer métastatique ou localement avancé ont souvent besoin d'une radiothérapie palliative pour soulager les symptômes ; cependant, la progression de la maladie est fréquente chez les patients dont la survie est prolongée
  • Le rayonnement entraîne la mort des cellules tumorales, ce qui peut entraîner une augmentation de l'activation et du trafic des cellules dendritiques
  • ECI301 est un dérivé de Macrophage Inflammatory Protein-1 alpha, une chimiokine de 70 acides aminés qui est un ligand pour le récepteur de chimiokine C-C de type 1 (CCR1) et le récepteur de chimiokine C-C de type 5 (CCR5), les récepteurs de chimiokine des cellules dendritiques immatures.
  • Il a été démontré que l'ECI301 améliore l'effet de la radiothérapie dans des modèles animaux.

Objectifs:

  • L'objectif principal est de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) d'ECI301 administrée en association avec 30 Gray (Gy) de rayonnement externe aux patients atteints d'un cancer métastatique ou localement avancé.

  • Les objectifs secondaires sont :

    • Décrire l'innocuité et la tolérabilité de l'ECI301 administré en association avec 30 Gy de rayonnement externe aux patients atteints d'un cancer métastatique ou localement avancé

    • Évaluer les réponses immunitaires humorales et cellulaires en :

      • Mesure des cellules dendritiques précurseurs en circulation avant et après l'achèvement de l'ECI301
      • Mesure du MIP-alpha circulant avant et après l'achèvement de l'ECI301
      • Évaluation des changements quantitatifs et qualitatifs des lymphocytes T par cytométrie en flux et dosages de la production d'interféron (IFN-gamma)
    • Définir les paramètres pharmacologiques suite à la dose intraveineuse d'ECI301
    • Pour déterminer si des anticorps neutralisants anti-EC301 se produisent après le traitement
    • Décrire la réponse au niveau du site rayonné et des sites distants après rayonnement en combinaison avec ECI301

Admissibilité:

  • Âge >18 ans.
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
  • Espérance de vie supérieure à 3 mois
  • Cancer métastatique ou localement avancé confirmé histologiquement pour lequel une prise en charge radiothérapeutique serait appropriée
  • Aucun antécédent récent d'infarctus du myocarde ou d'angor instable

Conception:

  • Il s'agit d'un essai de phase I visant à déterminer la dose maximale tolérée d'ECI301 en association avec une radiothérapie externe chez des patients atteints de tumeurs solides localement avancées ou métastatiques.
  • Les patients seront traités par radiothérapie de manière standard avec ECI301 administré quotidiennement pendant la radiothérapie. La dose d'ECI301 sera augmentée au cours de l'essai pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD d'ECI301 quotidien en association avec la radiothérapie.
  • Nous prévoyons que l'inscription à cet essai de 30 patients prendra environ 2 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

2

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

  • CRITÈRE D'INTÉGRATION:

2.1.1.1 Âge supérieur ou égal à 18 ans.

2.1.1.2 Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inférieur ou égal à 2.

2.1.1.3 Espérance de vie supérieure à 3 mois

2.1.1.4 Cancer histologiquement confirmé

2.1.1.5 Cancer métastatique extracrânien ou cancer localement avancé pour lequel une prise en charge radiothérapeutique palliative serait appropriée (pas plus de deux sites seront traités dans cet essai)

2.1.1.6 Les patients doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable au(x) site(s) nécessitant une radiothérapie

2.1.1.7 Fonction adéquate de la moelle et des organes définie comme

  • nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 fois 10(9)/L,
  • numération plaquettaire > 100 fois 10(9),
  • hémoglobine > 9 g/L.
  • clairance de la créatinine supérieure ou égale à 60 mL/min/1,73 m(2) pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle
  • bilirubine sérique < 1,5 fois la plage de référence limite supérieure (ULRR),
  • alanine aminotransférase (ALT), aspartate aminotransférase (AST) ou

phosphatase alcaline (ALP) <2,5 fois l'ULRR (<5 fois l'ULRR en présence

de métastases hépatiques)

2.1.1.8 Les patientes en âge de procréer doivent être chirurgicalement stériles pour éviter une grossesse, être ménopausées depuis au moins 1 an ou n'avoir eu aucune menstruation depuis 12 mois, ou accepter d'utiliser des méthodes de contraception fiables (contraceptifs oraux, méthodes de barrière, méthodes contraceptives approuvées). implant, contraception injectable à long terme, dispositif intra-utérin à bande de cuivre, ligature des trompes ou abstinence) à partir du moment du dépistage jusqu'à 4 semaines après l'arrêt du traitement à l'étude. On ne sait pas si l'ECI301 a la capacité d'induire les enzymes hépatiques, c'est pourquoi les contraceptifs hormonaux doivent être associés à une méthode contraceptive de barrière.

2.1.1.9 Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une contraception barrière (c'est-à-dire préservatifs) et s'abstenir de donner du sperme depuis le début du traitement jusqu'à 16 semaines après l'arrêt du traitement à l'étude. Si les patients de sexe masculin souhaitent avoir des enfants, il doit leur être conseillé de prendre des dispositions pour la congélation du sperme avant le début du traitement à l'étude.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

2.1.2.1 Femelles gestantes ou allaitantes

2.1.2.2 Contre-indications à la radiothérapie (c.-à-d. radiothérapie préalable au site de traitement prévu)

2.1.2.3 Métastases intracrâniennes non traitées ou précédemment traitées mais évolutives (les patients présentant des métastases intracrâniennes précédemment traitées ne doivent présenter aucun signe clinique de progression et être à au moins 4 semaines du traitement des métastases intracrâniennes)

2.1.2.4 Nécessité d'une radiothérapie urgente (définie comme la nécessité d'une radiothérapie dans les 24 heures suivant la consultation au jugement du radio-oncologue traitant)

2.1.2.5 Traitement actif par thérapie immunosuppressive et sujets prenant une corticothérapie systémique pour quelque raison que ce soit, y compris un traitement substitutif de l'hypoadrénalisme

2.1.2.6 Chimiothérapie, radiothérapie, tamoxifène ou thérapie expérimentale au cours des 4 semaines précédant le début de la thérapie protocolaire

2.1.2.7 Antécédents de polyarthrite rhumatoïde, de lupus érythémateux disséminé, de maladie de Sjogren, de sarcoïdose, de vascularite, de polymyosite, d'artérite temporale ou de toute autre maladie auto-immune

2.1.2.8 Antécédents de greffe d'organe

2.1.2.9 Virus de l'immunodéficience humaine (VIH), hépatite B ou hépatite C

2.1.2.10 Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude

2.1.2.11 Utilisation de médicaments immunomodulateurs exclus dans les 4 semaines précédant la thérapie du protocole, ou exigence d'utilisation simultanée.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: ECI301 Niveau de dose 1 - 25 ug/kg et rayonnement pour cancer avancé ou métastatique
Procédure: Radiothérapie
Médicament: ECI301

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD) d'ECI301 administrée en association avec un rayonnement externe de 30 Gray (Gy) aux participants atteints d'un cancer métastatique ou localement avancé
Délai: Pendant le traitement ou les trois premières semaines après le traitement
La MTD est définie comme la dose la plus élevée à laquelle pas plus de 1 participant sur 6 éprouve une toxicité limitant la dose (DLT) pendant le traitement ou les trois premières semaines après le traitement, et la dose inférieure à celle à laquelle au moins 2 (sur ≤ 6) les participants ont DLT à cause du médicament. Des exemples de DLT sont toute toxicité non hématologique de grade 3 ou plus, une neutropénie ou une thrombocytopénie de grade 3, toute anémie de grade 4 et une toxicité nécessitant un délai de radiothérapie cumulé de 4 jours ou plus.
Pendant le traitement ou les trois premières semaines après le traitement

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre d'événements indésirables non liés, peu probables et éventuellement liés à l'ECI301 administrés en association avec 30 gray (Gy) de rayonnement externe aux participants atteints d'un cancer métastatique ou localement avancé
Délai: Date à laquelle le consentement au traitement a été signé jusqu'à la fin de l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, soit environ 5 mois et 25 jours.
Les événements indésirables ont été évalués selon les Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE v4.0) et les critères du Radiation Therapy Oncology Group (RTOG).
Date à laquelle le consentement au traitement a été signé jusqu'à la fin de l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, soit environ 5 mois et 25 jours.
Réponses immunitaires humorales et cellulaires
Délai: Avant et après l'achèvement de l'ECI301
La mesure des cellules dendritiques précurseurs circulantes, la protéine inflammatoire des macrophages circulants-1 alpha (MIP-α) et l'évaluation des lymphocytes T seront mesurées par cytométrie en flux et dosages de la production d'interféron de type II (IFNγ).
Avant et après l'achèvement de l'ECI301
Paramètres pharmacologiques après la dose intraveineuse d'ECI301
Délai: Suite à la dose intraveineuse d'ECI301
Les paramètres pharmacologiques seront dérivés à l'aide d'une analyse non-compartimentale.
Suite à la dose intraveineuse d'ECI301
Nombre de participants avec réponse au site irradié et au site distant après irradiation en combinaison avec ECI301
Délai: 6 mois
La réponse sera mesurée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). La réponse complète est la disparition de toutes les lésions cibles. La réponse partielle est une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la somme des diamètres de référence. La progression de la maladie correspond à une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme à l'étude. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est également considérée comme une progression. Une maladie stable n'est ni un rétrécissement suffisant pour se qualifier pour une réponse partielle ni une augmentation suffisante pour se qualifier pour une maladie progressive.
6 mois

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Voici le nombre de participants avec des événements indésirables non graves évalués par les critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v4.0)
Délai: Date à laquelle le consentement au traitement a été signé jusqu'à la fin de l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, soit environ 5 mois et 25 jours.
Voici le nombre de participants présentant des événements indésirables non graves évalués par les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE v4.0). Un événement indésirable non grave est tout événement médical indésirable. Un événement indésirable grave est un événement indésirable ou un effet indésirable suspecté qui entraîne la mort, une expérience médicamenteuse indésirable potentiellement mortelle, une hospitalisation, une perturbation de la capacité à mener des fonctions vitales normales, une anomalie congénitale/malformation congénitale ou des événements médicaux importants qui mettent en danger le patient. ou sujet et peut nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale pour prévenir l'un des résultats précédents mentionnés.
Date à laquelle le consentement au traitement a été signé jusqu'à la fin de l'étude et jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, soit environ 5 mois et 25 jours.
Nombre de participants présentant une toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Pendant le traitement ou les trois premières semaines après le traitement
Des exemples de DLT sont toute toxicité non hématologique de grade 3 ou plus, toute neutropénie ou thrombocytopénie de grade 3, toute anémie de grade 4 ; nausées, vomissements, diarrhées, douleurs tumorales, hyponatrémie, dysélectrolytémie ou hypotension orthostatique préexistantes ayant été traitées de manière optimale par des antiémétiques, des antidiarrhéiques, des antalgiques ou une hydratation et persistant plus de 48 heures malgré un traitement médical maximal, et toxicité nécessitant un délai de radiothérapie cumulatif de 4 jours ou plus.
Pendant le traitement ou les trois premières semaines après le traitement

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

6 septembre 2011

Achèvement primaire (Réel)

24 avril 2013

Achèvement de l'étude (Réel)

24 avril 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 septembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

24 septembre 2011

Première publication (Estimation)

27 septembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 décembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 novembre 2021

Dernière vérification

1 novembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 110248
  • 11-C-0248

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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