ECI301 og stråling for avansert eller metastatisk kreft
Fase I-studie av ECI301 i kombinasjon med stråling hos pasienter med avansert eller metastatisk kreft
Bakgrunn:
– ECI301 er et medikament som kan bidra til å gjøre kreftceller mer synlige for immunsystemet etter stråling. Legemidlet kan også hjelpe immunsystemet til å ødelegge kreften på steder som ikke har mottatt strålebehandling. Forskere ønsker å studere ECI301 hos personer med avansert kreft eller kreft som har spredt seg i kroppen (metastatisk).
Mål:
- Å teste ECI301 med strålebehandling for avansert eller metastatisk kreft.
Kvalifisering:
- Personer over 18 år med enten metastatisk eller avansert kreft som kan ha nytte av strålebehandling.
Design:
- Deltakerne vil bli screenet med en sykehistorie og fysisk undersøkelse. De vil også ha blod- og urinprøver og bildeundersøkelser.
- Alle deltakere vil ha strålebehandling 5 dager i uken i 2 uker.
- De vil ha forskjellige doser av ECI301 for å teste sikkerheten og effektiviteten. ECI301 vil bli gitt i en vene i løpet av den andre uken med strålebehandling. Hyppige blodprøver og bildeundersøkelser vil overvåke behandlingen.
- Etter at deltakerne har ECI301, kan tumorprøver tas fra stedet som hadde stråling og et annet sted som ikke hadde stråling.
- Oppfølgingsbesøk vil omfatte blodprøver og bildeundersøkelser.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn:
- Pasienter med metastatisk eller lokalt avansert kreft krever ofte palliativ strålebehandling for å lindre symptomene; sykdomsprogresjon er imidlertid hyppig hos pasienter med forlenget overlevelse
- Stråling resulterer i tumorcelledød som kan resultere i økt dendrittiske celleaktivering og trafficking
- ECI301 er et derivat av Macrophage Inflammatory Protein-1 alfa, et 70 aminosyrer kjemokin som er en ligand for C-C kjemokinreseptor type 1 (CCR1) og C-C kjemokinreseptor type 5 (CCR5), kjemokinreseptorene til umodne dendritiske celler.
- ECI301 har vist seg å øke effekten av strålebehandling i dyremodeller.
Mål:
- Hovedmålet er å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av ECI301 levert i kombinasjon med 30 Gray (Gy) ekstern strålestråling til pasienter med metastatisk eller lokalt avansert kreft.
De sekundære målene er:
- For å beskrive sikkerheten og toleransen til ECI301 levert i kombinasjon med 30 Gy ekstern strålestråling til pasienter med metastatisk eller lokalt avansert kreft
For å evaluere de humorale og cellulære immunresponsene ved å:
- Måling av sirkulerende forløper dendrittiske celler før og etter fullføring av ECI301
- Måling av sirkulerende MIP-alfa før og etter fullføring av ECI301
- Vurdering av T-lymfocytt kvantitative og kvalitative endringer ved hjelp av flowcytometri og analyser for interferon (IFN-gamma) produksjon
- For å definere farmakologiske parametere etter den intravenøse dosen av ECI301
- For å avgjøre om nøytraliserende anti-EC301-antistoffer oppstår etter behandling
- For å beskrive responsen på det utstrålte stedet og fjerne steder etter stråling i kombinasjon med ECI301
Kvalifisering:
- Alder >18 år.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus <2.
- Forventet levetid på mer enn 3 måneder
- Histologisk bekreftet metastatisk eller lokalt avansert kreft som stråleterapeutisk behandling vil være hensiktsmessig
- Ingen nyere historie med hjerteinfarkt eller ustabil angina
Design:
- Dette er en fase I-studie for å bestemme maksimal tolerert dose av ECI301 i kombinasjon med ekstern strålebehandling hos pasienter med lokalt avanserte eller metastatiske solide svulster.
- Pasienter vil bli behandlet med strålebehandling på standard måte med ECI301 gitt daglig under stråling. Dosen av ECI301 vil bli eskalert i løpet av studien for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD av daglig ECI301 i kombinasjon med strålebehandling.
- Vi regner med at opptjening av denne studien med 30 pasienter vil ta ca. 2 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
- INKLUSJONSKRITERIER:
2.1.1.1 Alder over eller lik 18 år.
2.1.1.2 Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik 2.
2.1.1.3 Forventet levetid på mer enn 3 måneder
2.1.1.4 Histologisk bekreftet kreft
2.1.1.5 Ekstrakraniell metastatisk kreft eller lokalt avansert kreft som palliativ strålebehandling vil være hensiktsmessig (ikke mer enn to steder vil bli behandlet i denne studien)
2.1.1.6 Pasienter må ha målbar eller evaluerbar sykdom på stedet(e) som krever stråling
2.1.1.7 Tilstrekkelig marg- og organfunksjon definert som
- absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,5 ganger 10(9)/L,
- antall blodplater > 100 ganger 10(9),
- hemoglobin >9 g/l.
- kreatininclearance større enn eller lik 60 ml/min/1,73 m(2) for pasienter med kreatininnivåer over institusjonsnormalen
- serumbilirubin <1,5 ganger øvre grensereferanseområde (ULRR),
- alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), eller
alkalisk fosfatase (ALP) <2,5 ganger ULRR (<5 ganger ULRR i nærvær
av levermetastaser)
2.1.1.8 Kvinnelige pasienter i fertil alder må enten være kirurgisk sterile for å forhindre graviditet, være minst 1 år post-menopausale, eller ikke ha hatt menstruasjon på 12 måneder, eller godta å bruke pålitelige prevensjonsmetoder (orale prevensjonsmidler, barrieremetoder, godkjent prevensjonsmiddel). implantat, langtids injiserbar prevensjon, kobberbåndet intrauterin enhet, tubal ligering eller abstinens) fra tidspunktet for screening til 4 uker etter avsluttet studiebehandling. Det er ikke kjent om ECI301 har kapasitet til å indusere leverenzymer, så hormonelle prevensjonsmidler bør kombineres med en barrieremetode for prevensjon.
2.1.1.9 Mannlige pasienter må godta å bruke barriereprevensjon (dvs. kondomer) og avstå fra å donere sæd fra start av dosering til 16 uker etter avsluttet studiebehandling. Dersom mannlige pasienter ønsker å få barn, bør de rådes til å sørge for frysing av sæd før oppstart av studiebehandling.
UTSLUTTELSESKRITERIER:
2.1.2.1 Drektige eller ammende kvinner
2.1.2.2 Kontraindikasjoner for strålebehandling (dvs. før strålebehandling til det tiltenkte behandlingsstedet)
2.1.2.3 Ubehandlede eller tidligere behandlede, men progressive intrakranielle metastaser (pasienter med tidligere behandlede intrakranielle metastaser bør ikke ha noen klinisk bevis på progresjon og være minst 4 uker fra behandling for intrakranielle metastaser)
2.1.2.4 Behov for akutt strålebehandling (definert som behov for strålebehandling innen 24 timer etter konsultasjon etter bedømmelse av den behandlende stråleonkologen)
2.1.2.5 Aktiv behandling med immunsuppressiv terapi og personer som tar systemisk kortikosteroidbehandling uansett årsak, inkludert erstatningsterapi for hypoadrenalisme
2.1.2.6 Kjemoterapi, strålebehandling, Tamoxifen eller undersøkelsesbehandling i løpet av de 4 ukene før oppstart av protokollbehandling
2.1.2.7 Anamnese med revmatoid artritt, systemisk lupus erythematosus, Sjogrens sykdom, sarkoidose, vaskulitt, polymyositt, temporal arteritt eller annen autoimmun sykdom
2.1.2.8 Historie om organtransplantasjon
2.1.2.9 Humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B eller hepatitt C positivitet
2.1.2.10 Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
2.1.2.11 Bruk av ekskluderte immunmodulerende medisiner innen 4 uker før protokollbehandling, eller krav om samtidig bruk.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ECI301 Dosenivå 1 - 25 ug/kg og stråling for avansert eller metastatisk kreft
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av ECI301 levert i kombinasjon med 30 grå (Gy) ekstern strålestråling til deltakere med metastatisk eller lokalt avansert kreft
Tidsramme: Under behandling eller de første tre ukene etter behandling
|
MTD er definert som det høyeste dosenivået der ikke mer enn 1 av 6 deltakere opplever dosebegrensende toksisitet (DLT) under behandling eller de første tre ukene etter behandling, og dosen under den hvor minst 2 (av ≤6) deltakerne har DLT som følge av stoffet.
Eksempler på DLT er enhver grad 3 eller høyere ikke-hematologisk toksisitet, ang grad 3 nøytropeni eller trombocytopeni, enhver grad 4 anemi, og toksisitet som krever en kumulativ strålebehandlingsforsinkelse på 4 eller flere dager.
|
Under behandling eller de første tre ukene etter behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall uønskede hendelser som ikke er relatert, usannsynlig og muligens relatert til ECI301 levert i kombinasjon med 30 grå (Gy) ekstern strålestråling til deltakere med metastatisk eller lokalt avansert kreft
Tidsramme: Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, og opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ca. 5 måneder og 25 dager.
|
Bivirkninger ble vurdert av kriteriene Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0) og Radiation Therapy Oncology Group (RTOG).
|
Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, og opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ca. 5 måneder og 25 dager.
|
|
Humorale og cellulære immunresponser
Tidsramme: Før og etter fullføring av ECI301
|
Måling av sirkulerende forløper dendrittiske celler, sirkulerende makrofag inflammatorisk protein-1 alfa (MIP-α), og vurdering av T-lymfocytter vil bli målt ved flowcytometri og analyser for type II interferon (IFNγ) produksjon.
|
Før og etter fullføring av ECI301
|
|
Farmakologiske parametere etter intravenøs dose av ECI301
Tidsramme: Etter intravenøs dose av ECI301
|
Farmakologiske parametere vil bli utledet ved bruk av ikke-kompartmental analyse.
|
Etter intravenøs dose av ECI301
|
|
Antall deltakere med respons på det utstrålte stedet og det fjerne stedet etter stråling i kombinasjon med ECI301
Tidsramme: 6 måneder
|
Respons vil bli målt ved responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST).
Fullstendig respons er forsvinning av alle mållesjoner.
Delvis respons er en reduksjon på minst 30 % i summen av diametre av mållesjoner, med utgangspunkt i sumdiametrene for baseline.
Progressiv sykdom er en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse.
Utseendet til en eller flere nye lesjoner regnes også som progresjon.
Stabil sykdom er verken tilstrekkelig svinn til å kvalifisere for delvis respons eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom.
|
6 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Her er antallet deltakere med ikke-alvorlige uønskede hendelser vurdert av de vanlige terminologikriteriene for uønskede hendelser (CTCAE v4.0)
Tidsramme: Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, og opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ca. 5 måneder og 25 dager.
|
Her er antall deltakere med ikke-alvorlige bivirkninger vurdert av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0).
En ikke-alvorlig uønsket hendelse er enhver uheldig medisinsk hendelse.
En alvorlig bivirkning er en bivirkning eller mistenkt bivirkning som resulterer i død, en livstruende bivirkningsopplevelse, sykehusinnleggelse, forstyrrelse av evnen til å utføre normale livsfunksjoner, medfødt anomali/fødselsskade eller viktige medisinske hendelser som setter pasienten i fare eller subjekt og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av de tidligere nevnte utfallene.
|
Dato behandlingssamtykke signert for å datere studien, og opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet, ca. 5 måneder og 25 dager.
|
|
Antall deltakere med en dosebegrensende toksisitet (DLT)
Tidsramme: Under behandling eller de første tre ukene etter behandling
|
Eksempler på DLT er enhver grad 3 eller høyere ikke-hematologisk toksisitet, enhver grad 3 nøytropeni eller trombocytopeni, enhver grad 4 anemi; kvalme, oppkast, diaré, svulstsmerter eller eksisterende hyponatremi, dyselektrolytemi eller ortostatisk hypotensjon som har blitt optimalt behandlet med antiemetika, anti-diaré, analgetika eller hydrering og som vedvarer i over 48 timer til tross for maksimal medisinsk behandling, og toksisitet som krever en kumulativ strålebehandlingsforsinkelse på 4 eller flere dager.
|
Under behandling eller de første tre ukene etter behandling
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Friedman EJ. Immune modulation by ionizing radiation and its implications for cancer immunotherapy. Curr Pharm Des. 2002;8(19):1765-80. doi: 10.2174/1381612023394089.
- Sharp HJ, Wansley EK, Garnett CT, Chakraborty M, Camphausen K, Schlom J, Hodge JW. Synergistic antitumor activity of immune strategies combined with radiation. Front Biosci. 2007 Sep 1;12:4900-10. doi: 10.2741/2436.
- Maurer M, von Stebut E. Macrophage inflammatory protein-1. Int J Biochem Cell Biol. 2004 Oct;36(10):1882-6. doi: 10.1016/j.biocel.2003.10.019.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 110248
- 11-C-0248
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .