Dolutegraviiri verrattuna darunaviiriin/ritonaviiriin, kumpaankin yhdistelmänä kahden nukleosidisen käänteiskopioijaentsyymin estäjän (NRTI) kanssa potilailla, jotka eivät ole saaneet ART-hoitoa (FLAMINGO)
torstai 14. joulukuuta 2017 päivittänyt: ViiV Healthcare
Vaiheen IIIb, satunnaistettu, avoin tutkimus GSK1349572:n (Dolutegraviiri, DTG) turvallisuudesta ja tehokkuudesta 50 mg kerran vuorokaudessa verrattuna darunaviiri/ritonaviiriin (DRV/r) 800 mg/100 mg kerran vuorokaudessa, kumpikin annettuna kiinteän annoksen kaksoisvalmisteen kanssa Nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjähoito yli 96 viikon ajan HIV-1-infektoituneilla aikuisilla, jotka eivät ole saaneet antiretroviraalista hoitoa
Tämä tutkimus tehdään noin 468 HIV-1-tartunnan saaneelle antiretroviraalista hoitoa (ART) aiemmin saamattomalle henkilölle.
Koehenkilöt satunnaistetaan 1:1 saamaan dolutegraviiria (DTG) 50 mg kerran vuorokaudessa (noin 234 potilasta) tai darunaviiria/ritonaviiria (DRV/r) 800 mg/100 mg kerran päivässä (noin 234 potilasta), kutakin yhdessä kiinteän NRTI-hoito (joko abakaviiri/lamivudiini (ABC/3TC) tai tenofoviiri/emtrisitabiini (TDF/FTC).
Koehenkilöt kerrostetaan seulomalla HIV-1-RNA ja tausta-NRTI-valinta.
Ensisijainen analyysi tehdään sen jälkeen, kun viimeinen koehenkilö on saanut 48 viikkoa terapiassa; lisäanalyysi suoritetaan sen jälkeen, kun viimeinen tutkittava on suorittanut tutkimuksen viikon 96.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Yksityiskohtainen kuvaus
ING114915 on vaiheen IIIb satunnaistettu, avoin, aktiivisesti kontrolloitu, monikeskus, rinnakkaisryhmä, täysitehoinen non-alempiarvoisuustutkimus. Tutkimus suoritetaan noin 468 HIV-1-tartunnan saaneella ART-potilaalla, jotka eivät ole aiemmin saaneet ART-hoitoa. Koehenkilöt satunnaistetaan 1:1 saamaan DTG 50 mg kerran vuorokaudessa (noin 234 potilasta) tai DRV/r 800 mg/100 mg kerran vuorokaudessa (noin 234 potilasta), kumpikin yhdistettynä kiinteäannoksiseen NRTI-hoitoon (joko ABC/ 3TC tai TDF/FTC). Ensisijainen analyysi tehdään sen jälkeen, kun viimeinen koehenkilö on saanut 48 viikkoa terapiassa; lisäanalyysi suoritetaan sen jälkeen, kun viimeinen tutkittava on suorittanut tutkimuksen viikon 96.
Tutkittavat, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset, satunnaistetaan 1:1 saamaan DTG 50 mg kerran päivässä tai DRV/r 800 mg/100 mg kerran päivässä. Tasapainon saavuttamiseksi tutkimuksen kahdessa hoitoryhmässä satunnaistaminen ositetaan: seulomalla plasman HIV-1 RNA:ta >/100 000 kopiota/ml (c/ml) tai > 100 000 c/ml ja taustalla kaksois-NRTI (ABC/ 3TC tai TDF/FTC) DTG- ja DRV/r-annokset annetaan avoimesti koko tutkimuksen ajan.
Koehenkilöt, jotka on satunnaistettu saamaan DTG:tä ja jotka ovat saaneet 96 viikon hoidon onnistuneesti, saavat edelleen DTG:tä, kunnes joko se on paikallisesti hyväksytty ja kaupallisesti saatavilla, potilas ei enää saa kliinistä hyötyä, potilas täyttää protokollassa määritellyn syyn lopettamiseen tai kunnes DTG:n kehitys lopetetaan. DRV/r-ryhmään satunnaistetut koehenkilöt saavat DRV/r-hoidon viikon 96 käynnin aikana, minkä jälkeen heidät lopetetaan tutkimuksesta ja heidän on tehtävä vaihtoehtoisia järjestelyjä antiretroviraalisen lääkityksen saamiseksi. Kaikki tutkittavat saavat taustalla olevaa kaksois-NRTI-hoitoa viikon 96 vierailunsa aikana.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
488
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Badalona, Espanja, 08916
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Espanja, 08036
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Espanja, 08907
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Espanja, 28041
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Espanja, 41013
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41150
- GSK Investigational Site
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italia, 00149
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20127
- GSK Investigational Site
-
Milano, Lombardia, Italia, 20142
- GSK Investigational Site
-
-
Piemonte
-
Torino, Piemonte, Italia, 10149
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Ponce, Puerto Rico, 00717
- GSK Investigational Site
-
San Juan, Puerto Rico, 00909
- GSK Investigational Site
-
San Juan, Puerto Rico
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Montpellier Cedex 5, Ranska, 34295
- GSK Investigational Site
-
Nantes, Ranska, 44093
- GSK Investigational Site
-
Paris, Ranska, 75018
- GSK Investigational Site
-
Paris Cedex 10, Ranska, 75475
- GSK Investigational Site
-
Paris Cedex 20, Ranska, 75970
- GSK Investigational Site
-
Saint Denis Cedex 01, Ranska, 93205
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Romania, 021105
- GSK Investigational Site
-
Bucharest, Romania, 030303
- GSK Investigational Site
-
Constanta, Romania, 900708
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Hamburg, Saksa, 20246
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Saksa, 79106
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Saksa, 60590
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bern, Sveitsi, 3010
- GSK Investigational Site
-
Lausanne, Sveitsi, 1011
- GSK Investigational Site
-
Zurich, Sveitsi, CH-8091
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Krasnodar, Venäjän federaatio, 350015
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Venäjän federaatio, 105275
- GSK Investigational Site
-
Saratov, Venäjän federaatio, 410009
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio, 196645
- GSK Investigational Site
-
Volgograd, Venäjän federaatio, 400040
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35294
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90069
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- GSK Investigational Site
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80209
- GSK Investigational Site
-
-
Connecticut
-
Norwalk, Connecticut, Yhdysvallat, 06851
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20007
- GSK Investigational Site
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20037
- GSK Investigational Site
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20009
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Daytona Beach, Florida, Yhdysvallat, 32117
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32803
- GSK Investigational Site
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33614
- GSK Investigational Site
-
Vero Beach, Florida, Yhdysvallat, 32690
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Yhdysvallat, 30912
- GSK Investigational Site
-
Decatur, Georgia, Yhdysvallat, 30033
- GSK Investigational Site
-
Macon, Georgia, Yhdysvallat, 31201
- GSK Investigational Site
-
Savannah, Georgia, Yhdysvallat, 31401
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Springfield, Massachusetts, Yhdysvallat, 01105
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55415
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64111
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27514
- GSK Investigational Site
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28209
- GSK Investigational Site
-
Winston-Salem, North Carolina, Yhdysvallat, 27157-1042
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45267
- GSK Investigational Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97210
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- GSK Investigational Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02906
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75204
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75219
- GSK Investigational Site
-
Longview, Texas, Yhdysvallat, 75605
- GSK Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98104
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- HIV-1-tartunnan saaneet aikuiset, jotka ovat vähintään 18-vuotiaita. Naiset ovat oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hän (1) ei ole raskaana, (2) on raskaana ja hänellä on negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja päivänä 1 ja hän suostuu käyttämään tutkimussuunnitelman mukaisia ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana .
- HIV-1-infektio, jossa seulontaplasma HIV-1 RNA on suurempi tai yhtä suuri kuin 1000 kopiota/ml
- Aiemmin antiretroviruslääkettä käyttämätön (vähemmän kuin 10 päivää aikaisempaa hoitoa millä tahansa antiretroviraalisella aineella HIV-1-infektion diagnoosin jälkeen)
- Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus hankitaan tutkittavalta tai tutkittavan lailliselta edustajalta ennen seulontaa
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Kaikki todisteet aktiivisesta Centers for Disease and Prevention Control (CDC) -kategorian C sairaudesta [CDC, 1993], paitsi ihon Kaposin sarkooma, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
- Kohtalaiset, joilla on keskivaikea tai vaikea maksan vajaatoiminta (luokka B tai C) Child-Pugh-luokituksen mukaan
- Odotettu tarve C-hepatiittiviruksen (HCV) hoidolle tutkimuksen aikana
- Aiempi allergia tai intoleranssi tutkimuslääkkeille tai niiden aineosille tai luokkansa lääkkeille
- Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana tai meneillään oleva muu pahanlaatuinen kasvain kuin ihon Kaposin sarkooma, tyvisolusyöpä tai leikattu, ei-invasiivinen ihon okasolusyöpä; muut paikalliset pahanlaatuiset kasvaimet edellyttävät tutkijan ja tutkimuksen lääketieteellisen monitorin välistä sopimusta kohteen sisällyttämiseksi
- Hoito HIV-1-immunoterapeuttisella rokotteella 90 päivän sisällä seulonnasta
- Hoito jollakin seuraavista aineista 28 päivän sisällä seulonnasta: sädehoito; sytotoksiset kemoterapeuttiset aineet; kaikki immunomodulaattorit
- Hoito millä tahansa aineella, paitsi yllä sallitulla ART:lla, jolla on dokumentoitu aktiivisuus HIV-1:tä vastaan in vitro 28 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimustuotteen annoksesta
- Altistuminen kokeelliselle lääkkeelle tai kokeelliselle rokotteelle joko 28 päivän, 5 testiaineen puoliintumisajan tai kaksinkertaisen testiaineen biologisen vaikutuksen keston kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta
- Kaikki todisteet primaarisesta virusresistenssistä, jotka perustuvat minkä tahansa suuren resistenssiin liittyvän mutaation esiintymiseen seulontatuloksessa [IAS-USA, 2010] tai, jos tiedossa, historialliseen resistenssitestitulokseen
- Mikä tahansa todennettu luokan 4 laboratoriopoikkeama. Mikä tahansa akuutti laboratoriopoikkeavuus seulonnassa, joka tutkijan mielestä estäisi koehenkilön osallistumisen tutkittavan yhdisteen tutkimukseen, on poissulkevaa
- Alaniiniaminotransferaasi (ALT) on yli 5 kertaa normaalin yläraja
- ALAT on yli 3 kertaa normaalin yläraja ja bilirubiini suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin yläraja (yli 35 % suorasta bilirubiinista)
- Koehenkilön kreatiniinipuhdistuma on alle 50 ml/min Cockroft-Gault-menetelmällä
- Äskettäin (alle 3 kuukautta) esiintynyt ylemmän tai alemman maha-suolikanavan verenvuotoa, lukuun ottamatta peräaukon tai peräsuolen verenvuotoa
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: dolutegraviiri 50 mg kerran päivässä (OAD)
yhdessä joko abakaviiri/lamivudiini kiinteän annoksen yhdistelmätabletin OAD tai tenofoviiridisoproksiilifumaraatin/emtrisitabliinin kiinteän annoksen yhdistelmätabletin OAD kanssa
|
1 x 50 mg tabletti OAD
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: darunaviiri 800 mg OAD yhdessä ritonaviirin 100 mg OAD:n kanssa
yhdessä joko abakaviiri/lamivudiini kiinteän annoksen yhdistelmätabletin OAD tai tenofoviiridisoproksiilifumaraatin/emtrisitabliinin kiinteän annoksen yhdistelmätabletin OAD kanssa
|
2 x 400 mg tablettia OAD
1 x 100 mg tabletti OAD
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on plasman ihmisen immuunikatovirus-1 (HIV-1) ribonukleiinihappo (RNA) <50 kopiota/millilitra (c/ml) viikolla 48
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Arviointi suoritettiin käyttämällä Missing, Switch tai Discontinuation = Failure (MSDF), kuten Food and Drug Administrationin (FDA) "snapshot"-algoritmi on koodannut. Tämä algoritmi käsitteli kaikki osallistujat, joilla ei ollut HIV-1 RNA -tietoja viikolla 48, myös vastaamattomina. osallistujina, jotka vaihtoivat samanaikaista ART-hoitoaan ennen viikkoa 48 seuraavasti: tausta-ART-korvaukset eivät ole sallittuja protokollan mukaan (yksi tausta-ART-korvaus oli sallittu turvallisuuden tai siedettävyyden vuoksi); tausta-ART-substituutiot sallitaan protokollakohtaisesti, ellei vaihtopäätöstä dokumentoitu ennen tai ensimmäisellä hoitokäynnillä, jossa arvioitiin HIV-1 RNA:ta.
Muuten virologinen onnistuminen tai epäonnistuminen määritettiin viimeisimmän saatavilla olevan HIV-1 RNA -arvioinnin perusteella, kun osallistuja oli hoidon aikana tilannekuvaikkunassa (viikko 48 +/- 6 viikkoa).
Modifioitu hoitoaikeena altistunut (mITT-E) -populaatio: kaikki satunnaistetut osallistujat, jotka saivat vähintään yhden annoksen tutkimusvalmistetta
|
Viikko 48
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika virologiseen suppressioon (<50 kopiota/ml) viikkoon 48 asti
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 48
|
Aika virussuppressioon (esim.
ensimmäinen viruskuorma-arvo <50 kopiota/ml) viikolle 48 asti johdettiin ja tehtiin yhteenveto Kaplan-Meier-käyrillä.
Osallistujat, jotka vetäytyivät mistä tahansa syystä ilman, että he olivat tukahduttaneet ennen analyysia, sensuroitiin.
Luottamusvälit arvioitiin Brookmeyer-Crowleyn menetelmällä.
|
Perustasosta viikkoon 48
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joiden plasman HIV-1 RNA on < 400 c/ml viikolla 48
Aikaikkuna: Viikko 48
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla oli plasman HIV-1 RNA < 400 c/ml viikolla 48, arvioitiin MSDF:ksi FDA:n "snapshot"-algoritmin koodaamana.
Tämä algoritmi käsitteli kaikki osallistujat, joilla ei ollut HIV-1-RNA-tietoja viikolla 48, ei-vaste-vastaajina sekä osallistujat, jotka vaihtoivat samanaikaista ART-hoitoaan ennen viikkoa 48 seuraavasti: tausta-ART-korvaukset eivät sallittuja protokollaa kohti (yksi tausta-ART-korvaus oli sallittu turvallisuuden vuoksi tai siedettävyys); tausta-ART-substituutiot sallitaan protokollakohtaisesti, ellei vaihtopäätöstä dokumentoitu ennen tai ensimmäisellä hoitokäynnillä, jossa arvioitiin HIV-1 RNA:ta.
Muuten virologinen onnistuminen tai epäonnistuminen määritettiin viimeisimmän saatavilla olevan HIV-1 RNA -arvioinnin perusteella, kun osallistuja oli hoidon aikana tilannekuvaikkunassa (viikko 48 +/- 6 viikkoa).
|
Viikko 48
|
|
Muutos lähtötasosta plasman HIV-1 RNA:ssa (log10 c/ml) viikoilla 4, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 4, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48
|
Muutos lähtötasosta plasman HIV-1 RNA:ssa (log10 c/ml) arvioitiin viikoilla 4, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48.
Muutos perustilanteesta laskettiin lähtötilanteen jälkeisenä arvona miinus perustason arvo.
Ainoastaan ne osallistujat, jotka olivat saatavilla tiettyinä ajankohtana, analysoitiin (edustettuina kategorioiden otsikoissa n=X, X).
Eri osallistujat on saatettu analysoida eri vierailuja varten, joten analysoitujen osallistujien kokonaismäärä heijastaa kaikkia mITT-E-populaatiossa.
|
Lähtötilanne, viikot 4, 8, 12, 16, 24, 36 ja 48
|
|
Muutos lähtötasosta CD4+- ja CD8+-solumäärässä
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikot 4, 8, 12, 16, 36 ja 48 CD4+:lle ja lähtötaso ja viikot 4, 12, 24 ja 48 CD8+:lle
|
Muutos lähtötilanteesta CD4+-solujen määrässä arvioitiin viikoilla 4, 8, 12, 16, 36 ja 48.
Muutos lähtötilanteesta CD8+-solujen määrässä arvioitiin viikoilla 4, 12, 24 ja 48.
Muutos perustilanteesta laskettiin lähtötilanteen jälkeisenä arvona miinus perustason arvo.
Analysoitiin vain ne osallistujat, jotka olivat saatavilla tiettyinä aikoina (edustettuina kategorioiden otsikoissa n=X, X).
Eri osallistujat on saatettu analysoida eri käyntien ja parametrien perusteella, joten analysoitujen osallistujien kokonaismäärä heijastaa kaikkia mITT-E-populaatiossa.
|
Lähtötilanne ja viikot 4, 8, 12, 16, 36 ja 48 CD4+:lle ja lähtötaso ja viikot 4, 12, 24 ja 48 CD8+:lle
|
|
Osallistujien määrä, joilla HIV-1:een liittyvä sairaus on edennyt indikoidun siirtymän CDC-luokkaan C tai uuteen CDC-luokkaan C tai kuollut viikolla 48
Aikaikkuna: Viikko 48
|
HIV-1-taudin etenemistä (AIDS tai kuolema) sairastavien osallistujien lukumäärä arvioitiin Centers for Disease Control and Prevention (CDC) 1993 tarkistetun HIV-infektion luokittelujärjestelmän ja laajennetun AIDSin seurantatapausmääritelmän mukaan nuorten ja aikuisten keskuudessa.
CDC luokittelee HIV-infektion kategoriaan A (osallistujat, joilla on oireeton HIV-infektio, akuutti HIV-infektio ja siihen liittyvä sairaus tai jatkuva yleistynyt lymfadenopatia), kategoriaan B (osallistujat, joilla on oireellinen ei-AIDS-sairaus, eli tilat, jotka johtuvat HIV-infektiosta tai ovat osoitus soluvälitteisen immuniteetin puutteesta tai tiloista, joilla lääkärit katsovat olevan kliininen kulku tai vaativat hoitoa, joka on monimutkaista HIV-infektion vuoksi) ja luokka C (sisältää AIDS-indikaattorin sairaudet diagnostisten tai oletettujen toimenpiteiden mukaisesti).
|
Viikko 48
|
|
Paaston matalatiheyksisten lipoproteiinien (LDL) kolesterolin muutos lähtötasosta viikkoon 48
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 48
|
Paaston LDL-kolesterolin muutos lähtötilanteesta analysoitiin.
Esitetyt arvot ovat säädettyjä keskiarvoja.
Arviot lasketaan toistuvien mittausten mallista, joka sisältää seuraavat kovariaatit: hoito, käynti, lähtötilanteen plasman HIV-1 RNA, tausta kaksois-NRTI-hoito, lähtötilanteen LDL-kolesteroli, hoito*käynti-vuorovaikutus ja lähtötilanteen LDL-kolesteroli*käyntivuorovaikutus.
Muutos perustilanteesta laskettiin lähtötilanteen jälkeisenä arvona miinus perustason arvo.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla tiettyinä aikoina, analysoitiin.
|
Perustasosta viikkoon 48
|
|
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on 2. asteen tai korkeampia poikkeavuuksia paaston LDL-kolesterolitasossa viikon 48 aikana
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 48
|
Hematologiset ja kliinisen kemian tiedot koottiin AIDS-jakotaulukon (DAIDS) mukaisesti haittatapahtumien vakavuuden luokittelua varten, versio 1.0.
Luokka 1, lievä; luokka 2, kohtalainen; luokka 3 (G3), vaikea; luokka 4 (G4), hengenvaarallinen tai vammauttava; Luokka 5, kuolema.
Esitetään tiedot, joiden kohdalla paasto-LDL-kolesteroli nousi asteeseen 2 tai korkeampaan.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla tiettyinä aikoina, analysoitiin.
|
Perustasosta viikkoon 48
|
|
Osallistujien määrä, joilla on ilmoitetut arvosanat 3 ja 4 suurimmat perustilanteen jälkeiset kemian ja hematologian laboratoriotoksisuudet
Aikaikkuna: Perustasosta viikkoon 48
|
Hematologiset ja kliinisen kemian tiedot koottiin AIDS-jakotaulukon (DAIDS) mukaisesti haittatapahtumien vakavuuden luokittelua varten, versio 1.0.
Luokka 1, lievä; luokka 2, kohtalainen; luokka 3 (G3), vaikea; luokka 4 (G4), hengenvaarallinen tai vammauttava; Luokka 5, kuolema.
Tiedot esitetään vain niille parametreille, jotka nousivat asteeseen 3 tai 4.
|
Perustasosta viikkoon 48
|
|
Osallistujien lukumäärä (Par.), joilla on havaittavissa oleva virus, jolla on genotyyppistä tai fenotyyppistä näyttöä hoidosta ilmenevästä resistenssistä DTG:lle, DRV+RTV:lle ja muille tutkimuksessa suoritettaville ART:ille protokollalla määritellyn virologisen epäonnistumisen (PDVF) aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne PDVF:ään asti viikkoon 48 asti
|
Arviointi tehtiin jokaisesta muutoksesta kaikissa aminohapoissa integraasia (IN), käänteiskopioijaentsyymiä (RT) ja proteaasia (PRO) koodaavalla alueella lähtötasolla ja epäillyn PDVF:n aikaan.
PDVF määritellään vahvistettuna plasman HIV-1-RNA:na >200 c/ml >=viikko 24.
PDVF-genotyyppipopulaatio sisälsi kaikki mITT-E-populaation osallistujat, joilla oli saatavilla hoidonaikaisia genotyyppiresistenssitietoja PDVF:n aikaan.
Vain ne osallistujat, joiden tiedot olivat saatavilla tiettyinä aikoina, analysoitiin.
|
Lähtötilanne PDVF:ään asti viikkoon 48 asti
|
|
Muutos perustasosta hankitun immuunivajausoireyhtymän (AIDS) kliinisten tutkimusten ryhmän (ACTG) symptom distress -moduulin (SDM) häiritsemispisteissä viikolla 4, 24 ja 48
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 4, viikko 24 ja viikko 48
|
SDM on 20 pisteen itseraportoitu toimenpide, joka käsittelee HIV:hen tai sen hoitoon yleisesti liittyviin oireisiin liittyvää läsnäoloa ja havaittua ahdistusta.
Jokainen kohta on arvioitu 0–4, jossa 0 (oireiden täydellinen puuttuminen) ja 4 (erittäin kiusallinen oire).
Kokonaispistemäärä laskettiin kyselylomakkeen kunkin 20 kohdan pisteiden summana ja vaihteli välillä 0 (paras terveys) ja 80 (huonoin terveys).
Esitetyt arvot ovat säädettyä keskiarvoa.
Arviot on laskettu ANCOVA-mallista, joka mukautetaan iän, sukupuolen, rodun, lähtötason viruskuorman, taustalla olevan kaksois-NRTI-hoidon ja oireiden häiriöiden peruspistemäärän perusteella.
Muutos perustilanteesta laskettiin lähtötilanteen jälkeisenä arvona miinus perustason arvo.
Positiivinen muutos lähtötilanteesta osoittaa osallistujan elämänlaadun heikkenemistä kyseisenä ajanjaksona.
|
Perustaso, viikko 4, viikko 24 ja viikko 48
|
|
Muutos lähtötasosta eurooppalaisessa elämänlaadussa -5 Dimension (EQ-5D) hyödyllisyyspisteet viikolla 24 ja 48
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 24 ja viikko 48
|
EQ-5D on viiden kysymyksen elämänlaatuinstrumentti, joka antaa hyödyllisyyspisteet ja visuaalisen analogisen asteikon pisteet, jotka kuvaavat osallistujien terveydentilaa.
Ensisijainen syy EQ-5D:n sisällyttämiseen on saada hyödyllisyysarvoja mahdollista kustannustehokkuusanalyysiä varten, joka toimitetaan terveysteknologian arviointivirastoille.
EQ-5D:n kokonaispistemäärä vaihtelee 0:sta (huonoin terveydentila) 1:een (täydellinen terveydentila) ja 1 kuvastaa parasta tulosta.
Esitetyt arvot ovat säädettyä keskiarvoa.
Arviot lasketaan ANCOVA-mallista, joka mukautetaan iän, sukupuolen, rodun, lähtötason viruskuorman, taustan kaksois-NRTI-hoidon ja EQ-5D-hyötypistemäärän perusteella.
Muutos perustilanteesta laskettiin lähtötilanteen jälkeisenä arvona miinus perustason arvo.
Ainoastaan ne osallistujat, jotka olivat saatavilla tiettyinä ajankohtana, analysoitiin (edustettuina kategorioiden otsikoissa n=X, X).
|
Perustaso, viikko 24 ja viikko 48
|
|
Muutos lähtötasosta EQ-5D-lämpömittarin pisteissä viikolla 24 ja 48
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 24 ja viikko 48
|
European Quality of Life -5 Dimensions (EQ-5D) on 5 kysymyksestä koostuva elämänlaadun mittari, joka antaa hyödyllisyyspisteet ja visuaalisen analogisen asteikon pisteet, jotka kuvaavat osallistujien terveydentilaa.
Ensisijainen syy EQ-5D:n sisällyttämiseen on saada hyödyllisyysarvoja mahdollista kustannustehokkuusanalyysiä varten, joka toimitetaan terveysteknologian arviointivirastoille.
Lämpömittarin pisteet perustuvat visuaaliseen analogiseen asteikkoon (VAS), joka vaihtelee 100:sta (paras kuviteltavissa oleva terveydentila) 0:aan (pahin kuviteltavissa oleva terveydentila). Esitetyt arvot ovat sovitettua keskiarvoa.
Arviot lasketaan ANCOVA-mallista, joka mukautetaan iän, sukupuolen, rodun, viruskuorman, taustan kaksois-NRTI-hoidon ja EQ-5D-lämpömittarin peruspistemäärän perusteella.
Muutos perustilanteesta laskettiin lähtötilanteen jälkeisenä arvona miinus perustason arvo.
Ainoastaan ne osallistujat, jotka olivat saatavilla tiettyinä ajankohtana, analysoitiin (edustettuina kategorioiden otsikoissa n=X, X).
|
Perustaso, viikko 24 ja viikko 48
|
|
Human Immunodeficiency Virus Treatment Satisfaction Questionnaire (HIVTSQ) kokonaispistemäärä viikolla 4, 24 ja 48
Aikaikkuna: Viikko 4, viikko 24 ja viikko 48
|
Osallistujien hoitotyytyväisyyttä mitattiin käyttämällä itseraportoitua asteikkoa (HIVTSQ), joka koostuu 10 kohdasta (1-tyytyväisyys, 2-HIV-kontrolli, 3-haittavaikutukset, 4-tyytyväisyys, 5-mukavuus, 6-joustavuus, 7). -tieto, 8-elämän tapoja, 9-suositettavuus ja 10-halu jatkaa).
Kohteet pisteytetään 0:sta (erittäin tyytymätön) 6:een (erittäin tyytyväinen), lukuun ottamatta kohtaa 4, jonka pistemäärä on käänteinen 6:sta (erittäin vaativa) 0:aan (erittäin vaatimaton).
Hoitotyytyväisyyspistemäärä (alue: 0-60) oli yksittäisten kohteiden summa.
HIVTSQ mITT-E Population = Vain osallistujat Yhdysvalloista, Ranskasta, Saksasta, Italiasta ja Espanjasta, joille kelvolliset käännökset olivat saatavilla mITT-E Populationista.
Ainoastaan ne osallistujat, jotka olivat saatavilla tiettyinä ajankohtana, analysoitiin (edustettuina kategorioiden otsikoissa n=X, X).
Eri osallistujat on saatettu analysoida eri vierailuja varten, joten analysoitujen osallistujien kokonaismäärä heijastaa kaikkia HIVTSQ mITT-E -populaatiossa.
|
Viikko 4, viikko 24 ja viikko 48
|
|
Ihmisen immuunikatoviruksen hoitotyytyväisyyskysely (HIVTSQ) Lifestyle/Ease Sub-pisteet viikolla 4, viikolla 24 ja viikolla 48
Aikaikkuna: Viikko 4, viikko 24 ja viikko 48
|
Osallistujien hoitotyytyväisyyttä mitattiin käyttämällä itseraportoitua asteikkoa (HIVTSQ), joka koostuu 10 kohdasta (1-tyytyväisyys, 2-HIV-kontrolli, 3-haittavaikutukset, 4-tyytyväisyys, 5-mukavuus, 6-joustavuus, 7). -tieto, 8-elämän tapoja, 9-suositettavuus ja 10-halu jatkaa).
Kohteet pisteytetään 0:sta (erittäin tyytymätön) 6:een (erittäin tyytyväinen), lukuun ottamatta kohtaa 4, jonka pistemäärä on käänteinen 6:sta (erittäin vaativa) 0:aan (erittäin vaatimaton).
Elämäntapa/helppopistemäärä on kohteiden 4, 5, 6, 7 ja 8 summa (alue: 0-30).
Ainoastaan ne osallistujat, jotka olivat saatavilla tiettyinä ajankohtana, analysoitiin (edustettuina kategorioiden otsikoissa n=X, X).
Eri osallistujat on saatettu analysoida eri vierailuja varten, joten analysoitujen osallistujien kokonaismäärä heijastaa kaikkia HIVTSQ mITT-E -populaatiossa.
|
Viikko 4, viikko 24 ja viikko 48
|
|
Human Immunodeficiency Virus Treatment Satisfaction Questionnaire (HIVTSQ) mukavuuspisteet viikolla 4, 24 ja 48
Aikaikkuna: Viikko 4, viikko 24 ja viikko 48
|
Osallistujien hoitotyytyväisyyttä mitattiin käyttämällä itseraportoitua asteikkoa (HIVTSQ), joka koostuu 10 kohdasta (1-tyytyväisyys, 2-HIV-kontrolli, 3-haittavaikutukset, 4-tyytyväisyys, 5-mukavuus, 6-joustavuus, 7). -tieto, 8-elämän tapoja, 9-suositettavuus ja 10-halu jatkaa).
Kohteet pisteytetään 0:sta (erittäin tyytymätön) 6:een (erittäin tyytyväinen), lukuun ottamatta kohtaa 4, jonka pistemäärä on käänteinen 6:sta (erittäin vaativa) 0:aan (erittäin vaatimaton).
Mukavuuspisteet ovat pisteen 5 pisteet (vaihteluväli: 0-6).
Ainoastaan ne osallistujat, jotka olivat saatavilla tiettyinä ajankohtana, analysoitiin (edustettuina kategorioiden otsikoissa n=X, X).
Eri osallistujat on saatettu analysoida eri vierailuja varten, joten analysoitujen osallistujien kokonaismäärä heijastaa kaikkia HIVTSQ mITT-E -populaatiossa.
|
Viikko 4, viikko 24 ja viikko 48
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Molina JM, Clotet B, van Lunzen J, Lazzarin A, Cavassini M, Henry K, Kulagin V, Givens N, de Oliveira CF, Brennan C; FLAMINGO study team. Once-daily dolutegravir versus darunavir plus ritonavir for treatment-naive adults with HIV-1 infection (FLAMINGO): 96 week results from a randomised, open-label, phase 3b study. Lancet HIV. 2015 Apr;2(4):e127-36. doi: 10.1016/S2352-3018(15)00027-2. Epub 2015 Mar 10. Erratum In: Lancet HIV. 2015 Apr;2(4):e126.
- Clotet B, Feinberg J, van Lunzen J, Khuong-Josses MA, Antinori A, Dumitru I, Pokrovskiy V, Fehr J, Ortiz R, Saag M, Harris J, Brennan C, Fujiwara T, Min S; ING114915 Study Team. Once-daily dolutegravir versus darunavir plus ritonavir in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (FLAMINGO): 48 week results from the randomised open-label phase 3b study. Lancet. 2014 Jun 28;383(9936):2222-31. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60084-2. Epub 2014 Apr 1. Erratum In: Lancet. 2015 Jun 27;385(9987):2576.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Maanantai 31. lokakuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 22. huhtikuuta 2013
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Maanantai 26. joulukuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 6. lokakuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 6. lokakuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 10. lokakuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Tiistai 16. tammikuuta 2018
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 14. joulukuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Veren välityksellä leviävät infektiot
- Tartuntataudit
- Sukupuolitaudit, virus
- Sukupuolitaudit
- Lentivirus-infektiot
- Retroviridae-infektiot
- Immunologiset puutosoireyhtymät
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hitaat virustaudit
- HIV-infektiot
- Immuunikato
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Viruksenvastaiset aineet
- Entsyymin estäjät
- HIV-vastaiset aineet
- Antiretroviraaliset aineet
- Proteaasin estäjät
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- HIV-integraasin estäjät
- Integraasi-inhibiittorit
- HIV-proteaasin estäjät
- Viruksen proteaasin estäjät
- Ritonaviiri
- Darunavir
- Dolutegravir
Muut tutkimustunnusnumerot
- 114915
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .