Dolutegravir vergeleken met darunavir/ritonavir, elk in combinatie met dubbele nucleoside reverse-transcriptaseremmers (NRTI's) bij ART-naïeve proefpersonen (FLAMINGO)
14 december 2017 bijgewerkt door: ViiV Healthcare
Een gerandomiseerde, open-label fase IIIb-studie naar de veiligheid en werkzaamheid van GSK1349572 (dolutegravir, DTG) 50 mg eenmaal daags in vergelijking met darunavir/ritonavir (DRV/r) 800 mg/100 mg eenmaal daags, elk toegediend met een vaste dosis dubbel Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor-therapie gedurende 96 weken bij met hiv-1 geïnfecteerde antiretrovirale naïeve volwassen proefpersonen
Deze studie zal worden uitgevoerd bij ongeveer 468 hiv-1-geïnfecteerde antiretrovirale therapie (ART)-naïeve proefpersonen.
Proefpersonen worden 1:1 gerandomiseerd om dolutegravir (DTG) 50 mg eenmaal daags (ongeveer 234 proefpersonen) of darunavir/ritonavir (DRV/r) 800 mg/100 mg eenmaal daags (ongeveer 234 proefpersonen) te krijgen, elk in combinatie met dubbele dosis nucleoside reverse transriptaseremmer (NRTI)-therapie (abacavir/lamivudine (ABC/3TC) of tenofovir/emtricitabine (TDF/FTC).
Proefpersonen zullen worden gestratificeerd door selectie van hiv-1-RNA en achtergrond-NRTI.
De primaire analyse vindt plaats nadat de laatste patiënt 48 weken therapie heeft ondergaan; een aanvullende analyse zal worden uitgevoerd nadat de laatste proefpersoon week 96 van de studie heeft voltooid.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
ING114915 is een fase IIIb gerandomiseerde, open-label, actief gecontroleerde, multicentrische, parallelle groep, full-powered non-inferioriteitsstudie. De studie zal worden uitgevoerd bij ongeveer 468 met hiv-1 geïnfecteerde ART-naïeve proefpersonen. Proefpersonen zullen 1:1 worden gerandomiseerd om DTG 50 mg eenmaal daags (ongeveer 234 proefpersonen) of DRV/r 800 mg/100 mg eenmaal daags (ongeveer 234 proefpersonen) te krijgen, elk in combinatie met vaste-dosis dubbele NRTI-therapie (ofwel ABC/ 3TC of TDF/FTC). De primaire analyse vindt plaats nadat de laatste patiënt 48 weken therapie heeft ondergaan; een aanvullende analyse zal worden uitgevoerd nadat de laatste proefpersoon week 96 van de studie heeft voltooid.
Proefpersonen die aan de vereisten voldoen, worden 1:1 gerandomiseerd om DTG 50 mg eenmaal daags of DRV/r 800 mg/100 mg eenmaal daags te krijgen. Om een evenwicht tussen de twee behandelingsgroepen van het onderzoek te bereiken, zal de randomisatie worden gestratificeerd op basis van: screening plasma HIV-1 RNA >/ 100.000 kopieën/ml (c/ml) of > 100.000 c/ml en achtergrond dubbele NRTI (ABC/ 3TC of TDF/FTC) De DTG- en DRV/r-doses zullen tijdens het onderzoek op een open-label manier worden toegediend.
Proefpersonen die gerandomiseerd zijn om DTG te krijgen en die met succes 96 weken behandeling hebben voltooid, blijven toegang houden tot DTG totdat het lokaal is goedgekeurd en in de handel verkrijgbaar is, de patiënt geen klinisch voordeel meer heeft, de patiënt voldoet aan een in het protocol gedefinieerde reden voor stopzetting of totdat ontwikkeling van DTG wordt beëindigd. Proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar de DRV/r-arm krijgen DRV/r tijdens hun bezoek in week 96, waarna ze uit het onderzoek worden gestaakt en alternatieve regelingen moeten treffen om toegang te krijgen tot antiretrovirale medicatie. Alle proefpersonen krijgen tijdens hun bezoek in week 96 een dubbele NRTI-achtergrondtherapie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
488
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Duitsland, 79106
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Duitsland, 60590
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Montpellier Cedex 5, Frankrijk, 34295
- GSK Investigational Site
-
Nantes, Frankrijk, 44093
- GSK Investigational Site
-
Paris, Frankrijk, 75018
- GSK Investigational Site
-
Paris Cedex 10, Frankrijk, 75475
- GSK Investigational Site
-
Paris Cedex 20, Frankrijk, 75970
- GSK Investigational Site
-
Saint Denis Cedex 01, Frankrijk, 93205
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Modena, Emilia-Romagna, Italië, 41150
- GSK Investigational Site
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italië, 00149
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Italië, 20127
- GSK Investigational Site
-
Milano, Lombardia, Italië, 20142
- GSK Investigational Site
-
-
Piemonte
-
Torino, Piemonte, Italië, 10149
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Ponce, Puerto Rico, 00717
- GSK Investigational Site
-
San Juan, Puerto Rico, 00909
- GSK Investigational Site
-
San Juan, Puerto Rico
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Roemenië, 021105
- GSK Investigational Site
-
Bucharest, Roemenië, 030303
- GSK Investigational Site
-
Constanta, Roemenië, 900708
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Krasnodar, Russische Federatie, 350015
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Russische Federatie, 105275
- GSK Investigational Site
-
Saratov, Russische Federatie, 410009
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Russische Federatie, 196645
- GSK Investigational Site
-
Volgograd, Russische Federatie, 400040
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Badalona, Spanje, 08916
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanje, 08036
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanje, 08907
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanje, 28041
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Spanje, 41013
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35294
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90069
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- GSK Investigational Site
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80209
- GSK Investigational Site
-
-
Connecticut
-
Norwalk, Connecticut, Verenigde Staten, 06851
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- GSK Investigational Site
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20037
- GSK Investigational Site
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20009
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Daytona Beach, Florida, Verenigde Staten, 32117
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
- GSK Investigational Site
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33614
- GSK Investigational Site
-
Vero Beach, Florida, Verenigde Staten, 32690
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
- GSK Investigational Site
-
Decatur, Georgia, Verenigde Staten, 30033
- GSK Investigational Site
-
Macon, Georgia, Verenigde Staten, 31201
- GSK Investigational Site
-
Savannah, Georgia, Verenigde Staten, 31401
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Springfield, Massachusetts, Verenigde Staten, 01105
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55415
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64111
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
- GSK Investigational Site
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28209
- GSK Investigational Site
-
Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157-1042
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
- GSK Investigational Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97210
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- GSK Investigational Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02906
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75204
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75219
- GSK Investigational Site
-
Longview, Texas, Verenigde Staten, 75605
- GSK Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bern, Zwitserland, 3010
- GSK Investigational Site
-
Lausanne, Zwitserland, 1011
- GSK Investigational Site
-
Zurich, Zwitserland, CH-8091
- GSK Investigational Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- HIV-1 geïnfecteerde volwassenen ouder dan of gelijk aan 18 jaar. Vrouwen komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als ze (1) niet zwanger kan worden, (2) zwanger kan worden met een negatieve zwangerschapstest bij screening en dag 1 en ermee instemt om in het protocol gespecificeerde anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens het onderzoek .
- HIV-1-infectie met een hiv-1-RNA in screeningsplasma groter dan of gelijk aan 1000 kopieën/ml
- Antiretroviraal-naïef (minder dan of gelijk aan 10 dagen eerdere behandeling met een antiretroviraal middel na een diagnose van HIV-1-infectie)
- Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming wordt voorafgaand aan de screening verkregen van de proefpersoon of de wettelijke vertegenwoordiger van de proefpersoon
Uitsluitingscriteria:
- Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
- Enig bewijs van een actieve ziekte van Centers for Disease and Prevention Control (CDC) Categorie C [CDC, 1993], behalve cutaan Kaposi-sarcoom waarvoor geen systemische therapie nodig is
- Proefpersonen met matige tot ernstige leverinsufficiëntie (Klasse B of C) zoals bepaald door de Child-Pugh-classificatie
- Verwachte behoefte aan behandeling met hepatitis C-virus (HCV) tijdens de studie
- Geschiedenis of aanwezigheid van allergie of intolerantie voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hun componenten of geneesmiddelen van hun klasse
- Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen 5 jaar of aanhoudende maligniteit anders dan cutaan Kaposi-sarcoom, basaalcelcarcinoom of gereseceerd, niet-invasief cutaan plaveiselcelcarcinoom; andere gelokaliseerde maligniteiten vereisen overeenstemming tussen de onderzoeker en de medische onderzoeksmonitor voor opname van de proefpersoon
- Behandeling met een HIV-1 immunotherapeutisch vaccin binnen 90 dagen na screening
- Behandeling met een van de volgende middelen binnen 28 dagen na screening: bestralingstherapie; cytotoxische chemotherapeutische middelen; eventuele immunomodulatoren
- Behandeling met elk middel, behalve erkende ART zoals hierboven toegestaan, met gedocumenteerde activiteit tegen HIV-1 in vitro binnen 28 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksproduct
- Blootstelling aan een experimenteel geneesmiddel of experimenteel vaccin binnen ofwel 28 dagen, 5 halfwaardetijden van het testmiddel, of tweemaal de duur van het biologische effect van het testmiddel, welke van de twee het langst is, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct
- Enig bewijs van primaire virale resistentie op basis van de aanwezigheid van een belangrijke resistentie-geassocieerde mutatie [IAS-USA, 2010] in het screeningresultaat of, indien bekend, een historisch resistentietestresultaat
- Elke geverifieerde graad 4 laboratoriumafwijking. Elke acute laboratoriumafwijking bij de screening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelname van de proefpersoon aan de studie van een onderzoeksstof zou uitsluiten, is uitgesloten
- Alanine-aminotransferase (ALT) meer dan 5 keer de bovengrens van normaal
- ALAT groter dan 3 keer de bovengrens van normaal en bilirubine groter dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal (met meer dan 35% direct bilirubine)
- Proefpersoon heeft een creatinineklaring van minder dan 50 ml/min via de Cockroft-Gault-methode
- Recente voorgeschiedenis (minder dan of gelijk aan 3 maanden) van bloedingen in het bovenste of onderste deel van het maagdarmkanaal, met uitzondering van anale of rectale bloedingen
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: dolutegravir 50 mg eenmaal daags (OAD)
in combinatie met ofwel abacavir/lamivudine vaste dosis combinatietablet OAD of tenofovirdisoproxilfumaraat/emtricitabline vaste dosis combinatietablet OAD
|
1 x 50 mg tablet OAD
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: darunavir 800 mg OAD in combinatie met ritonavir 100 mg OAD
in combinatie met ofwel abacavir/lamivudine vaste dosis combinatietablet OAD of tenofovirdisoproxilfumaraat/emtricitabline vaste dosis combinatietablet OAD
|
2 x 400 mg tabletten OAD
1 tablet van 100 mg OAD
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met plasma humaan immunodeficiëntievirus-1 (hiv-1) ribonucleïnezuur (RNA) <50 kopieën/milliliter (c/ml) in week 48
Tijdsspanne: Week 48
|
Beoordeling werd uitgevoerd met Missing, Switch of Discontinuation = Failure (MSDF), zoals gecodificeerd door het "snapshot"-algoritme van de Food and Drug Administration (FDA). Dit algoritme behandelde alle deelnemers zonder HIV-1 RNA-gegevens in week 48 ook als non-responders als deelnemers die hun gelijktijdige ART vóór week 48 als volgt hebben gewisseld: achtergrond ART-substituties niet toegestaan volgens protocol (één achtergrond ART-substitutie was toegestaan voor veiligheid of verdraagbaarheid); ART-substituties op de achtergrond zijn toegestaan volgens het protocol, tenzij de beslissing om over te stappen werd gedocumenteerd als zijnde vóór of tijdens het eerste behandelingsbezoek waar hiv-1-RNA werd beoordeeld.
Anders werd virologisch succes of falen bepaald door de laatst beschikbare HIV-1 RNA-beoordeling terwijl de deelnemer in behandeling was in het momentopnamevenster (week 48 +/- 6 weken).
Modified Intent-To-Treat Exposed (mITT-E)-populatie: alle gerandomiseerde deelnemers die ten minste één dosis onderzoeksproduct hebben gekregen
|
Week 48
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd tot virologische onderdrukking (<50 kopieën/ml) tot en met week 48
Tijdsspanne: Van baseline tot en met week 48
|
De tijd tot virale onderdrukking (d.w.z.
eerste virale belastingswaarde <50 kopieën/ml) tot en met week 48 werd afgeleid en samengevat met behulp van Kaplan-Meier-plots.
Deelnemers die zich om welke reden dan ook terugtrokken zonder voorafgaand aan de analyse te hebben onderdrukt, werden gecensureerd.
Betrouwbaarheidsintervallen werden geschat met behulp van de Brookmeyer-Crowley-methode.
|
Van baseline tot en met week 48
|
|
Percentage deelnemers met hiv-1-RNA in plasma < 400 c/ml in week 48
Tijdsspanne: Week 48
|
Het percentage deelnemers met plasma hiv-1 RNA <400 c/ml in week 48 werd beoordeeld door MSDF, zoals gecodificeerd door het FDA "snapshot"-algoritme.
Dit algoritme behandelde alle deelnemers zonder HIV-1 RNA-gegevens in week 48 als non-responders, evenals deelnemers die hun gelijktijdige ART vóór week 48 als volgt veranderden: achtergrond ART-substituties niet toegestaan per protocol (één achtergrond ART-substitutie was toegestaan voor de veiligheid of verdraagbaarheid); ART-substituties op de achtergrond zijn toegestaan volgens het protocol, tenzij de beslissing om over te stappen werd gedocumenteerd als zijnde vóór of tijdens het eerste behandelingsbezoek waar hiv-1-RNA werd beoordeeld.
Anders werd virologisch succes of falen bepaald door de laatst beschikbare HIV-1 RNA-beoordeling terwijl de deelnemer in behandeling was in het momentopnamevenster (week 48 +/- 6 weken).
|
Week 48
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in HIV-1-RNA in plasma (log10 c/ml) in week 4, 8, 12, 16, 24, 36 en 48
Tijdsspanne: Basislijn, weken 4, 8, 12, 16, 24, 36 en 48
|
Verandering ten opzichte van baseline in plasma hiv-1 RNA (log10 c/ml) werd beoordeeld in week 4, 8, 12, 16, 24, 36 en 48.
De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
Alleen de deelnemers die beschikbaar waren op de opgegeven tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X, X in de categorietitels).
Er kunnen verschillende deelnemers zijn geanalyseerd voor verschillende bezoeken, dus het totale aantal geanalyseerde deelnemers weerspiegelt iedereen in de mITT-E-populatie.
|
Basislijn, weken 4, 8, 12, 16, 24, 36 en 48
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in CD4+ en CD8+ celtellingen
Tijdsspanne: Baseline en weken 4, 8, 12, 16, 36 en 48 voor CD4+ en baseline en weken 4, 12, 24 en 48 voor CD8+
|
Verandering ten opzichte van baseline in aantal CD4+-cellen werd beoordeeld in week 4, 8, 12, 16, 36 en 48.
Verandering ten opzichte van baseline in aantal CD8+-cellen werd beoordeeld in week 4, 12, 24 en 48.
De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
Alleen de deelnemers die beschikbaar waren op de opgegeven tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X, X in de categorietitels).
Verschillende deelnemers kunnen zijn geanalyseerd voor verschillende bezoeken en parameters, dus het totale aantal geanalyseerde deelnemers weerspiegelt iedereen in de mITT-E-populatie.
|
Baseline en weken 4, 8, 12, 16, 36 en 48 voor CD4+ en baseline en weken 4, 12, 24 en 48 voor CD8+
|
|
Aantal deelnemers met HIV-1 geassocieerde ziekteprogressie met de aangegeven verschuiving naar CDC-klasse C, of nieuwe CDC-klasse C of overlijden in week 48
Tijdsspanne: Week 48
|
Het aantal deelnemers met HIV-1-ziekteprogressie (aids of overlijden) werd beoordeeld volgens het herziene classificatiesysteem voor hiv-infectie uit 1993 van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) en de uitgebreide definitie van surveillancegevallen voor aids bij adolescenten en volwassenen.
De CDC classificeert hiv-infectie in categorie A (deelnemers met asymptomatische hiv-infectie, acute hiv-infectie met bijbehorende ziekte of aanhoudende gegeneraliseerde lymfadenopathie), categorie B (deelnemers met symptomatische niet-aids-aandoening, d.w.z. aandoeningen die worden toegeschreven aan hiv-infectie of zijn indicatief voor een defect in de celgemedieerde immuniteit; of aandoeningen waarvan door artsen wordt aangenomen dat ze een klinisch beloop hebben of behandeling vereisen die gecompliceerd is door HIV-infectie), en Categorie C (inclusief AIDS-indicatoraandoeningen zoals gedefinieerd door diagnostische of vermoedelijke maatregelen).
|
Week 48
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in nuchtere lipoproteïne (LDL)-cholesterol met lage dichtheid tot en met week 48
Tijdsspanne: Van baseline tot en met week 48
|
Nuchtere LDL-cholesterolverandering ten opzichte van baseline werd geanalyseerd.
De weergegeven waarden zijn voor aangepaste middelen.
Schattingen worden berekend op basis van een model met herhaalde metingen, inclusief de volgende covariabelen: behandeling, bezoek, baseline hiv-1-RNA in plasma, duale NRTI-achtergrondtherapie, baseline LDL-cholesterol, behandeling*bezoekinteractie en baseline LDL-cholesterol*bezoekinteractie.
De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de opgegeven tijdstippen werden geanalyseerd.
|
Van baseline tot en met week 48
|
|
Percentage deelnemers met graad 2 of hoger afwijkingen in nuchtere LDL-cholesterol tot en met week 48
Tijdsspanne: Van baseline tot en met week 48
|
Gegevens over hematologie en klinische chemie werden samengevat volgens de indeling van AIDS (DAIDS)-tabel voor het beoordelen van de ernst van bijwerkingen, versie 1.0.
Graad 1, Mild; Graad 2, Matig; Graad 3 (G3), ernstig; Graad 4 (G4), levensbedreigend of invaliderend; Graad 5, Dood.
Er worden gegevens gepresenteerd waarbij een verhoging van het nuchtere LDL-cholesterol tot Graad 2 of hoger optrad.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de opgegeven tijdstippen werden geanalyseerd.
|
Van baseline tot en met week 48
|
|
Aantal deelnemers met de aangegeven graad 3 en graad 4 maximale post-baseline chemische en hematologische laboratoriumtoxiciteiten
Tijdsspanne: Van baseline tot en met week 48
|
Gegevens over hematologie en klinische chemie werden samengevat volgens de indeling van AIDS (DAIDS)-tabel voor het beoordelen van de ernst van bijwerkingen, versie 1.0.
Graad 1, Mild; Graad 2, Matig; Graad 3 (G3), ernstig; Graad 4 (G4), levensbedreigend of invaliderend; Graad 5, Dood.
Er worden alleen gegevens gepresenteerd voor die parameters waarvoor een verhoging tot Graad 3 of Graad 4 optrad.
|
Van baseline tot en met week 48
|
|
Aantal deelnemers (par.) met een detecteerbaar virus met genotypisch of fenotypisch bewijs van tijdens de behandeling optredende resistentie tegen DTG, DRV+RTV en andere ART tijdens het onderzoek op het moment van Protocol Defined Virology Failure (PDVF)
Tijdsspanne: Baseline tot PDVF tot week 48
|
Er werd een beoordeling gemaakt van elke verandering in alle aminozuren binnen het voor integrase (IN), reverse transcriptase (RT) en protease (PRO) coderende gebied bij baseline en op het moment van vermoedelijke PDVF.
PDVF wordt gedefinieerd als het bevestigde plasma HIV-1 RNA >200 c/ml >=week 24.
De genotypische populatie van PDVF omvatte alle deelnemers aan de mITT-E-populatie met beschikbare gegevens over genotypische resistentie tijdens de behandeling, op het moment van PDVF.
Alleen die deelnemers met gegevens beschikbaar op de opgegeven tijdstippen werden geanalyseerd.
|
Baseline tot PDVF tot week 48
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) Clinical Trials Group (ACTG) Symptom Distress Module (SDM) Stoorscore in week 4, week 24 en week 48
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, week 24 en week 48
|
SDM is een zelfgerapporteerde maatstaf van 20 items die de aanwezigheid en het waargenomen leed in verband met symptomen die vaak geassocieerd worden met HIV of de behandeling ervan, aanpakt.
Elk item wordt beoordeeld van 0 tot 4, waarbij 0 (volledige afwezigheid van symptomen) en 4 (zeer hinderlijke symptomen).
Algehele score berekend als de som van de scores voor elk van de 20 items van de vragenlijst en varieerde van 0 (beste gezondheid) tot 80 (slechtste gezondheid).
De weergegeven waarden zijn voor aangepast gemiddelde.
Schattingen worden berekend op basis van een ANCOVA-model, waarbij wordt gecorrigeerd voor leeftijd, geslacht, ras, baseline virale belasting, dubbele NRTI-achtergrondtherapie en baseline symptoomlastscore.
De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een afname van de kwaliteit van leven van een deelnemer gedurende die periode.
|
Basislijn, week 4, week 24 en week 48
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in Europese kwaliteit van leven -5 dimensies (EQ-5D) Nutsscores in week 24 en week 48
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en week 48
|
De EQ-5D is een levenskwaliteitsinstrument met 5 vragen dat een utiliteitsscore en een visuele analoge schaalscore geeft die de gezondheidstoestand van de deelnemers beschrijft.
De belangrijkste reden voor het opnemen van de EQ-5D is om gebruikswaarden op te halen voor potentiële kosteneffectiviteitsanalyses voor indiening bij beoordelingsbureaus voor gezondheidstechnologie.
De totale score van de EQ-5D varieert van 0 (slechtste gezondheidstoestand) tot 1 (perfecte gezondheidstoestand) en 1 geeft het beste resultaat weer.
De weergegeven waarden zijn voor aangepast gemiddelde.
Schattingen worden berekend op basis van een ANCOVA-model dat is aangepast voor leeftijd, geslacht, ras, basislijn virale belasting, dubbele NRTI-achtergrondtherapie en basislijn EQ-5D-utiliteitsscore.
De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
Alleen de deelnemers die beschikbaar waren op de opgegeven tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X, X in de categorietitels).
|
Basislijn, week 24 en week 48
|
|
Verandering ten opzichte van baseline in EQ-5D-thermometerscores in week 24 en week 48
Tijdsspanne: Basislijn, week 24 en week 48
|
De European Quality of Life -5 Dimensions (EQ-5D) is een levenskwaliteitsinstrument met 5 vragen dat een utiliteitsscore en een visuele analoge schaalscore geeft die de gezondheidstoestand van de deelnemers beschrijft.
De belangrijkste reden voor het opnemen van de EQ-5D is om gebruikswaarden op te halen voor potentiële kosteneffectiviteitsanalyses voor indiening bij beoordelingsbureaus voor gezondheidstechnologie.
De thermometerscore is gebaseerd op een visueel analoge schaal (VAS) variërend van 100 (best denkbare gezondheidstoestand) tot 0 (slechtst denkbare gezondheidstoestand). De weergegeven waarden zijn voor aangepast gemiddelde.
Schattingen worden berekend op basis van een ANCOVA-model dat is aangepast voor leeftijd, geslacht, ras, basislijn virale belasting, dubbele NRTI-achtergrondtherapie en basislijn EQ-5D-thermometerscore.
De wijziging ten opzichte van de basislijn werd berekend als de post-basislijnwaarde minus de basislijnwaarde.
Alleen de deelnemers die beschikbaar waren op de opgegeven tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X, X in de categorietitels).
|
Basislijn, week 24 en week 48
|
|
Human Immunodeficiency Virus Treatment Satisfaction Questionnaire (HIVTSQ) Totale score in week 4, week 24 en week 48
Tijdsspanne: Week 4, week 24 en week 48
|
De tevredenheid over de behandeling van deelnemers werd gemeten met behulp van de zelfgerapporteerde schaal (HIVTSQ), die bestaat uit 10 items (1-tevredenheid, 2-HIV-controle, 3-bijwerkingen, 4-niveau van vraag, 5-gemak, 6-flexibiliteit, 7 -kennis, 8-levensgewoonten, 9-aanbevelbaarheid en 10-bereidheid om door te gaan).
Items worden gescoord van 0 (zeer ontevreden) tot 6 (zeer tevreden), met uitzondering van item 4, dat een omgekeerde score heeft van 6 (zeer veeleisend) tot 0 (zeer weinig veeleisend).
De behandelingstevredenheidsscore (bereik: 0-60) was de som van de individuele items.
HIVTSQ mITT-E-populatie=Alleen deelnemers uit de VS, Frankrijk, Duitsland, Italië, Spanje voor wie geldige vertalingen beschikbaar waren van de mITT-E-populatie.
Alleen de deelnemers die beschikbaar waren op de opgegeven tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X, X in de categorietitels).
Voor verschillende bezoeken kunnen verschillende deelnemers zijn geanalyseerd, dus het totale aantal geanalyseerde deelnemers weerspiegelt iedereen in de HIVTSQ mITT-E-populatie.
|
Week 4, week 24 en week 48
|
|
Human Immunodeficiency Virus Treatment Satisfaction Questionnaire (HIVTSQ) Subscore levensstijl/gemak in week 4, week 24 en week 48
Tijdsspanne: Week 4, week 24 en week 48
|
De tevredenheid over de behandeling van deelnemers werd gemeten met behulp van de zelfgerapporteerde schaal (HIVTSQ), die bestaat uit 10 items (1-tevredenheid, 2-HIV-controle, 3-bijwerkingen, 4-niveau van vraag, 5-gemak, 6-flexibiliteit, 7 -kennis, 8-levensgewoonten, 9-aanbevelbaarheid en 10-bereidheid om door te gaan).
Items worden gescoord van 0 (zeer ontevreden) tot 6 (zeer tevreden), met uitzondering van item 4, dat een omgekeerde score heeft van 6 (zeer veeleisend) tot 0 (zeer weinig veeleisend).
De leefstijl/gemaksscore is de som van items 4, 5, 6, 7 en 8 (uitersten: 0-30).
Alleen de deelnemers die beschikbaar waren op de opgegeven tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X, X in de categorietitels).
Voor verschillende bezoeken kunnen verschillende deelnemers zijn geanalyseerd, dus het totale aantal geanalyseerde deelnemers weerspiegelt iedereen in de HIVTSQ mITT-E-populatie.
|
Week 4, week 24 en week 48
|
|
Human Immunodeficiency Virus Treatment Satisfaction Questionnaire (HIVTSQ) Gemaksscore in week 4, week 24 en week 48
Tijdsspanne: Week 4, week 24 en week 48
|
De tevredenheid over de behandeling van deelnemers werd gemeten met behulp van de zelfgerapporteerde schaal (HIVTSQ), die bestaat uit 10 items (1-tevredenheid, 2-HIV-controle, 3-bijwerkingen, 4-niveau van vraag, 5-gemak, 6-flexibiliteit, 7 -kennis, 8-levensgewoonten, 9-aanbevelbaarheid en 10-bereidheid om door te gaan).
Items worden gescoord van 0 (zeer ontevreden) tot 6 (zeer tevreden), met uitzondering van item 4, dat een omgekeerde score heeft van 6 (zeer veeleisend) tot 0 (zeer weinig veeleisend).
De gemaksscore is de score voor item 5 (bereik: 0-6).
Alleen de deelnemers die beschikbaar waren op de opgegeven tijdstippen werden geanalyseerd (weergegeven door n=X, X in de categorietitels).
Voor verschillende bezoeken kunnen verschillende deelnemers zijn geanalyseerd, dus het totale aantal geanalyseerde deelnemers weerspiegelt iedereen in de HIVTSQ mITT-E-populatie.
|
Week 4, week 24 en week 48
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Molina JM, Clotet B, van Lunzen J, Lazzarin A, Cavassini M, Henry K, Kulagin V, Givens N, de Oliveira CF, Brennan C; FLAMINGO study team. Once-daily dolutegravir versus darunavir plus ritonavir for treatment-naive adults with HIV-1 infection (FLAMINGO): 96 week results from a randomised, open-label, phase 3b study. Lancet HIV. 2015 Apr;2(4):e127-36. doi: 10.1016/S2352-3018(15)00027-2. Epub 2015 Mar 10. Erratum In: Lancet HIV. 2015 Apr;2(4):e126.
- Clotet B, Feinberg J, van Lunzen J, Khuong-Josses MA, Antinori A, Dumitru I, Pokrovskiy V, Fehr J, Ortiz R, Saag M, Harris J, Brennan C, Fujiwara T, Min S; ING114915 Study Team. Once-daily dolutegravir versus darunavir plus ritonavir in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (FLAMINGO): 48 week results from the randomised open-label phase 3b study. Lancet. 2014 Jun 28;383(9936):2222-31. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60084-2. Epub 2014 Apr 1. Erratum In: Lancet. 2015 Jun 27;385(9987):2576.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
31 oktober 2011
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
22 april 2013
Studie voltooiing (WERKELIJK)
26 december 2016
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 oktober 2011
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 oktober 2011
Eerst geplaatst (SCHATTING)
10 oktober 2011
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
16 januari 2018
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 december 2017
Laatst geverifieerd
1 oktober 2017
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- RNA-virusinfecties
- Virusziekten
- Infecties
- Door bloed overgedragen infecties
- Overdraagbare ziekten
- Seksueel overdraagbare aandoeningen, viraal
- Seksueel overdraagbare aandoeningen
- Lentivirus-infecties
- Retroviridae-infecties
- Immunologische deficiëntie syndromen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Langzame virusziekten
- HIV-infecties
- Verworven Immunodeficiëntie Syndroom
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Anti-infectieuze middelen
- Antivirale middelen
- Enzymremmers
- Anti-hiv-middelen
- Antiretrovirale middelen
- Proteaseremmers
- Cytochroom P-450 CYP3A-remmers
- Cytochroom P-450 enzymremmers
- Hiv-integraseremmers
- Integrase-remmers
- HIV-proteaseremmers
- Virale proteaseremmers
- Ritonavir
- Darunavir
- Dolutegravir
Andere studie-ID-nummers
- 114915
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .