Dolutegravir a darunavirral/ritonavirrel összehasonlítva, mindegyik kettős nukleozid reverz transzkriptáz gátlókkal (NRTI) kombinálva ART-ban nem részesült alanyokban (FLAMINGO)
2017. december 14. frissítette: ViiV Healthcare
IIIb fázisú, randomizált, nyílt vizsgálat a GSK1349572 (Dolutegravir, DTG) biztonságosságáról és hatékonyságáról 50 mg naponta egyszer, összehasonlítva a darunavir/ritonavirral (DRV/r) 800 mg/100 mg naponta egyszer, mindegyik fix dózisú kettős gyógyszerrel beadva Nukleozid reverz transzkriptáz gátló terápia 96 héten át HIV-1-fertőzött, antiretrovirális kezelésben naiv felnőtt alanyoknál
Ezt a vizsgálatot körülbelül 468 HIV-1-fertőzött antiretrovirális terápiában (ART) még nem részesült alanyon végzik el.
Az alanyokat 1:1 arányban randomizálják, hogy kapjanak napi egyszer 50 mg dolutegravirt (DTG) (körülbelül 234 alany) vagy 800 mg/100 mg darunavir/ritonavirt (DRV/r) naponta egyszer (körülbelül 234 alany), mindegyiket fix dózisú kettős nukleozid reverz transzriptáz gátló (NRTI) terápia (vagy abakavir/lamivudin (ABC/3TC) vagy tenofovir/emtricitabin (TDF/FTC).
Az alanyokat a HIV-1 RNS szűrésével és a háttér NRTI-szelekciójával rétegzik.
Az elsődleges elemzésre azután kerül sor, hogy az utolsó alany 48 hetes terápiát végez; egy további elemzést végeznek, miután az utolsó alany befejezte a 96. hetet.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az ING114915 egy IIIb. fázisú randomizált, nyílt, aktív-kontrollos, többközpontú, párhuzamos csoportos, teljes teljesítményű non-inferiority vizsgálat. A vizsgálatot körülbelül 468 HIV-1-fertőzött, ART-ban még nem kezelt alanyon végzik el. Az alanyokat 1:1 arányban randomizálják, hogy naponta egyszer 50 mg DTG-t kapjanak (körülbelül 234 alany) vagy DRV/r 800 mg/100 mg naponta egyszer (körülbelül 234 alany), mindegyik fix dózisú kettős NRTI-terápiával kombinálva (vagy ABC/ 3TC vagy TDF/FTC). Az elsődleges elemzésre azután kerül sor, hogy az utolsó alany 48 hetes terápiát végez; egy további elemzést végeznek, miután az utolsó alany befejezte a 96. hetet.
Az alkalmassági követelményeket teljesítő alanyokat 1:1 arányban randomizálják, hogy naponta egyszer 50 mg DTG-t vagy naponta egyszer 800 mg/100 mg DRV/r-t kapjanak. A vizsgálat két kezelési csoportja közötti egyensúly elérése érdekében a randomizációt a következőképpen csoportosítják: plazma HIV-1 RNS szűrése >/100 000 kópia/mL (c/mL) vagy > 100 000 c/ml és háttér kettős NRTI (ABC/). 3TC vagy TDF/FTC) A DTG és DRV/r dózisokat nyílt módon adjuk be a vizsgálat során.
A DTG-kezelésre véletlenszerűen kiválasztott alanyok, akik sikeresen befejezték a 96 hetes kezelést, továbbra is hozzáférhetnek a DTG-hez mindaddig, amíg vagy helyileg jóváhagyják és kereskedelmi forgalomba nem kerül, a beteg már nem részesül klinikai előnyben, a beteg nem teljesíti a protokollban meghatározott okot a kezelés abbahagyására, vagy amíg A DTG fejlesztése leáll. A DRV/r csoportba véletlenszerűen besorolt alanyok a 96. heti vizitjük során kapnak DRV/r-t, ezt követően kivonják őket a vizsgálatból, és alternatív intézkedéseket kell tenniük az antiretrovirális gyógyszerhez való hozzáférés érdekében. A 96. heti vizit során minden alany háttér-duális NRTI-terápiában részesül.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
488
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35294
- GSK Investigational Site
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90069
- GSK Investigational Site
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90027
- GSK Investigational Site
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Egyesült Államok, 80045
- GSK Investigational Site
-
Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80209
- GSK Investigational Site
-
-
Connecticut
-
Norwalk, Connecticut, Egyesült Államok, 06851
- GSK Investigational Site
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
- GSK Investigational Site
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20037
- GSK Investigational Site
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20009
- GSK Investigational Site
-
-
Florida
-
Daytona Beach, Florida, Egyesült Államok, 32117
- GSK Investigational Site
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32803
- GSK Investigational Site
-
Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33614
- GSK Investigational Site
-
Vero Beach, Florida, Egyesült Államok, 32690
- GSK Investigational Site
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Egyesült Államok, 30912
- GSK Investigational Site
-
Decatur, Georgia, Egyesült Államok, 30033
- GSK Investigational Site
-
Macon, Georgia, Egyesült Államok, 31201
- GSK Investigational Site
-
Savannah, Georgia, Egyesült Államok, 31401
- GSK Investigational Site
-
-
Massachusetts
-
Springfield, Massachusetts, Egyesült Államok, 01105
- GSK Investigational Site
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok, 55415
- GSK Investigational Site
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64111
- GSK Investigational Site
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27514
- GSK Investigational Site
-
Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28209
- GSK Investigational Site
-
Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157-1042
- GSK Investigational Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45267
- GSK Investigational Site
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97210
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- GSK Investigational Site
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02906
- GSK Investigational Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75246
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75204
- GSK Investigational Site
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75219
- GSK Investigational Site
-
Longview, Texas, Egyesült Államok, 75605
- GSK Investigational Site
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Montpellier Cedex 5, Franciaország, 34295
- GSK Investigational Site
-
Nantes, Franciaország, 44093
- GSK Investigational Site
-
Paris, Franciaország, 75018
- GSK Investigational Site
-
Paris Cedex 10, Franciaország, 75475
- GSK Investigational Site
-
Paris Cedex 20, Franciaország, 75970
- GSK Investigational Site
-
Saint Denis Cedex 01, Franciaország, 93205
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Hamburg, Németország, 20246
- GSK Investigational Site
-
-
Baden-Wuerttemberg
-
Freiburg, Baden-Wuerttemberg, Németország, 79106
- GSK Investigational Site
-
-
Hessen
-
Frankfurt, Hessen, Németország, 60590
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Emilia-Romagna
-
Modena, Emilia-Romagna, Olaszország, 41150
- GSK Investigational Site
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Olaszország, 00149
- GSK Investigational Site
-
-
Lombardia
-
Milano, Lombardia, Olaszország, 20127
- GSK Investigational Site
-
Milano, Lombardia, Olaszország, 20142
- GSK Investigational Site
-
-
Piemonte
-
Torino, Piemonte, Olaszország, 10149
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Krasnodar, Orosz Föderáció, 350015
- GSK Investigational Site
-
Moscow, Orosz Föderáció, 105275
- GSK Investigational Site
-
Saratov, Orosz Föderáció, 410009
- GSK Investigational Site
-
St. Petersburg, Orosz Föderáció, 196645
- GSK Investigational Site
-
Volgograd, Orosz Föderáció, 400040
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Ponce, Puerto Rico, 00717
- GSK Investigational Site
-
San Juan, Puerto Rico, 00909
- GSK Investigational Site
-
San Juan, Puerto Rico
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bucharest, Románia, 021105
- GSK Investigational Site
-
Bucharest, Románia, 030303
- GSK Investigational Site
-
Constanta, Románia, 900708
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Badalona, Spanyolország, 08916
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanyolország, 08036
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanyolország, 08907
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanyolország, 28041
- GSK Investigational Site
-
Sevilla, Spanyolország, 41013
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bern, Svájc, 3010
- GSK Investigational Site
-
Lausanne, Svájc, 1011
- GSK Investigational Site
-
Zurich, Svájc, CH-8091
- GSK Investigational Site
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- HIV-1-fertőzött, 18 éves vagy annál idősebb felnőttek. A nőstények akkor vehetnek részt és vehetnek részt a vizsgálatban, ha (1) nem fogamzóképes, (2) fogamzóképes korú, negatív terhességi teszttel a szűréskor és az 1. napon, és beleegyezik abba, hogy a vizsgálat során a protokollban meghatározott fogamzásgátlási módszereket alkalmazzanak. .
- HIV-1 fertőzés 1000 kópia/ml vagy annál nagyobb HIV-1 RNS szűrési plazmával
- Antiretrovirális kezelésben még nem részesült (a HIV-1 fertőzés diagnosztizálását követően legalább 10 nappal korábban bármilyen antiretrovirális szerrel végzett kezelés)
- A szűrést megelőzően a vizsgálati alanytól vagy az alany törvényes képviselőjétől kell aláírt és keltezett írásos beleegyezést kérni
Kizárási kritériumok:
- Terhes vagy szoptató nők
- Bármilyen bizonyíték a Centers for Disease and Prevention Control (CDC) C kategóriás betegségére [CDC, 1993], kivéve a bőr Kaposi-szarkómáját, amely nem igényel szisztémás terápiát
- A Child-Pugh osztályozás szerint mérsékelt vagy súlyos májkárosodásban szenvedő (B vagy C osztályú) alanyok
- Hepatitis C vírus (HCV) terápia várható szükségessége a vizsgálat során
- Allergia vagy intolerancia anamnézisében vagy jelenléte a vizsgált gyógyszerekkel vagy azok összetevőivel vagy az osztályukba tartozó gyógyszerekkel szemben
- Rosszindulatú daganat az elmúlt 5 év során, vagy folyamatban lévő rosszindulatú daganat, kivéve a bőr Kaposi-szarkómát, bazálissejtes karcinómát vagy reszekált, nem invazív bőr laphámsejtes karcinómát; egyéb lokalizált rosszindulatú daganatok esetén a vizsgáló és a vizsgálati orvosi monitor megállapodása szükséges az alany felvételéhez
- Kezelés HIV-1 immunterápiás vakcinával a szűrést követő 90 napon belül
- Kezelés a következő szerek bármelyikével a szűrést követő 28 napon belül: sugárterápia; citotoxikus kemoterápiás szerek; bármilyen immunmodulátor
- Kezelés bármely olyan szerrel, kivéve a fent megengedett elismert ART-t, amely dokumentált HIV-1 elleni in vitro aktivitással rendelkezik a vizsgálati készítmény első adagját követő 28 napon belül
- Kísérleti gyógyszerrel vagy kísérleti vakcinával való expozíció akár 28 napon belül, a vizsgált szer 5 felezési idejében, vagy a vizsgált szer biológiai hatásának kétszeresén belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a vizsgálati készítmény első adagja előtt
- Az elsődleges vírusrezisztencia bármely bizonyítéka, amely a szűrési eredményben szereplő jelentős, rezisztenciával összefüggő mutáción [IAS-USA, 2010] alapul, vagy ha ismert, bármely korábbi rezisztencia teszt eredménye
- Bármilyen igazolt 4. fokozatú laboratóriumi eltérés. Minden olyan akut laboratóriumi eltérés a szűrés során, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárná az alany részvételét egy vizsgált vegyület vizsgálatában, kizáró ok.
- Alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának ötszöröse
- Az ALT a normálérték felső határának háromszorosa és a bilirubin a normálérték felső határának 1,5-szerese vagy nagyobb (a direkt bilirubin 35%-ánál nagyobb)
- Az alany kreatinin-clearance-e kevesebb, mint 50 ml/perc a Cockroft-Gault módszerrel
- A közelmúltban (legfeljebb 3 hónap) előfordult felső vagy alsó gasztrointesztinális vérzés, kivéve az anális vagy rektális vérzést
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: dolutegravir 50 mg naponta egyszer (OAD)
kombinálva akár abakavir/lamivudin fix dózisú kombinációs tablettával OAD vagy tenofovir-dizoproxil-fumarát/emtricitalin fix dózisú kombinációs tablettával OAD
|
1 x 50 mg tabletta OAD
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 800 mg darunavir OAD 100 mg ritonavirrel kombinálva
kombinálva akár abakavir/lamivudin fix dózisú kombinációs tablettával OAD vagy tenofovir-dizoproxil-fumarát/emtricitalin fix dózisú kombinációs tablettával OAD
|
2 x 400 mg-os tabletta OAD
1 x 100 mg tabletta OAD
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A plazma humán immunhiány vírus-1 (HIV-1) ribonukleinsavval (RNS) <50 kópia/milliliter (c/ml) résztvevők százalékos aránya a 48. héten
Időkeret: 48. hét
|
Az értékelést a Hiányzó, Váltás vagy Megszakítás = Hiba (MSDF) segítségével végeztük, a Food and Drug Administration (FDA) „pillanatfelvétel” algoritmusa szerint. Ez az algoritmus a HIV-1 RNS adatokkal nem rendelkező résztvevőket a 48. héten nem válaszolóként is kezelte. mint résztvevők, akik a 48. hét előtt váltottak egyidejű ART-t, az alábbiak szerint: protokollonként nem megengedettek a háttérben végzett ART-helyettesítések (egy háttér-ART-helyettesítés megengedett volt a biztonság vagy a tolerálhatóság miatt); háttér ART szubsztitúciók engedélyezettek protokollonként, kivéve, ha a váltásra vonatkozó döntést úgy dokumentálták, hogy az megtörtént a HIV-1 RNS vizsgálatakor vagy az első kezelési látogatás előtt.
Egyébként a virológiai sikert vagy kudarcot az utolsó elérhető HIV-1 RNS-értékelés határozta meg, miközben a résztvevő a kezelés alatt volt a pillanatfelvétel ablakban (48. hét +/- 6 hét).
Módosított kezelési szándékú, exponált (mITT-E) populáció: minden randomizált résztvevő, aki legalább egy adag vizsgálati készítményt kapott
|
48. hét
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A virológiai szuppresszióig eltelt idő (<50 másolat/ml) a 48. hétig
Időkeret: Az alaphelyzettől a 48. hétig
|
A víruselnyomásig eltelt idő (pl.
első vírusterhelési érték <50 kópia/ml) a 48. hétig származtattuk és összegeztük Kaplan-Meier diagramok segítségével.
Azokat a résztvevőket, akik bármilyen okból kiléptek anélkül, hogy az elemzést megelőzően elhallgatták volna, cenzúrázták.
A megbízhatósági intervallumokat a Brookmeyer-Crowley módszerrel becsültük meg.
|
Az alaphelyzettől a 48. hétig
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél a plazma HIV-1 RNS-e <400 c/ml a 48. héten
Időkeret: 48. hét
|
Azon résztvevők százalékos arányát, akiknél a plazma HIV-1 RNS-értéke <400 c/ml a 48. héten, MSDF-ként értékelték, az FDA "pillanatfelvétel" algoritmusa szerint.
Ez az algoritmus a HIV-1 RNS adatokkal nem rendelkező résztvevőket a 48. héten nem reagálóként kezelte, valamint azokat a résztvevőket, akik a 48. hét előtt váltottak egyidejű ART-t, az alábbiak szerint: A háttérben végzett ART helyettesítések protokollonként nem megengedettek (egy háttér ART helyettesítés megengedett volt a biztonság érdekében vagy tolerálhatóság); háttér ART szubsztitúciók engedélyezettek protokollonként, kivéve, ha a váltásra vonatkozó döntést úgy dokumentálták, hogy az megtörtént a HIV-1 RNS vizsgálatakor vagy az első kezelési látogatás előtt.
Egyébként a virológiai sikert vagy kudarcot az utolsó elérhető HIV-1 RNS-értékelés határozta meg, miközben a résztvevő a kezelés alatt volt a pillanatfelvétel ablakban (48. hét +/- 6 hét).
|
48. hét
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a plazma HIV-1 RNS-ben (log10 c/ml) a 4., 8., 12., 16., 24., 36. és 48. héten
Időkeret: Alapállapot, 4., 8., 12., 16., 24., 36. és 48. hét
|
A plazma HIV-1 RNS kiindulási értékhez viszonyított változását (log10 c/ml) a 4., 8., 12., 16., 24., 36. és 48. héten értékeltük.
Az alapvonalhoz képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni érték mínusz az alapvonal érték.
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott időpontokban elérhetőek voltak (n=X, X a kategóriacímekben).
Elképzelhető, hogy a különböző résztvevőket különböző látogatásokhoz elemezték, így az elemzett résztvevők teljes száma mindenkit tükröz a mITT-E populációban.
|
Alapállapot, 4., 8., 12., 16., 24., 36. és 48. hét
|
|
Változás az alapvonalról a CD4+ és CD8+ sejtszámban
Időkeret: A kiindulási állapot és a 4., 8., 12., 16., 36. és 48. hét CD4+ esetén, valamint az alapvonal és a 4., 12., 24. és 48. hét CD8+ esetén
|
A CD4+ sejtszám kiindulási értékéhez viszonyított változását a 4., 8., 12., 16., 36. és 48. héten értékelték.
A CD8+ sejtszám kiindulási értékhez viszonyított változását a 4., 12., 24. és 48. héten értékelték.
Az alapvonalhoz képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni érték mínusz az alapvonal érték.
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott időpontokban elérhetőek voltak (n=X, X a kategóriacímekben).
Elképzelhető, hogy a különböző résztvevőket különböző látogatások és paraméterek alapján elemezték, így az elemzett résztvevők teljes száma mindenkit tükröz a mITT-E populációban.
|
A kiindulási állapot és a 4., 8., 12., 16., 36. és 48. hét CD4+ esetén, valamint az alapvonal és a 4., 12., 24. és 48. hét CD8+ esetén
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a HIV-1-hez kapcsolódó betegség előrehaladtával a CDC C osztályra való átállással, vagy az új CDC C osztályra való átállással vagy a 48. héten meghalt
Időkeret: 48. hét
|
A HIV-1 betegség progressziójával (AIDS vagy haláleset) szenvedő résztvevők számát a Centers for Disease Control and Prevention (CDC) 1993-ban felülvizsgált HIV-fertőzés osztályozási rendszere és a serdülők és felnőttek körében végzett AIDS kibővített felügyeleti esetdefiníciója alapján határozták meg.
A CDC a HIV-fertőzést A kategóriába sorolja (tünetmentes HIV-fertőzésben, kísérő betegséggel járó akut HIV-fertőzésben vagy tartósan generalizált lymphadenopathiában szenvedők), B kategóriába (tünetekkel járó nem AIDS-betegségben szenvedők, azaz olyan állapotok, amelyek HIV-fertőzésnek tulajdoníthatók vagy a sejt által közvetített immunitás hibájára utal; vagy olyan állapotok, amelyekről az orvosok úgy ítélik meg, hogy klinikai lefolyásúak vagy kezelést igényelnek, amelyet a HIV-fertőzés bonyolít), és C kategória (ideértve a diagnosztikai vagy feltételezett intézkedések által meghatározott AIDS indikátor állapotokat).
|
48. hét
|
|
Az éhomi alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) koleszterin változása a kiindulási értékhez képest a 48. hétig
Időkeret: Az alaphelyzettől a 48. hétig
|
Elemezték az éhomi LDL-koleszterin változását az alapértékhez képest.
A megjelenített értékek korrigált átlagokra vonatkoznak.
A becsléseket egy ismételt mérési modellből számítják ki, amely a következő kovariánsokat tartalmazza: kezelés, látogatás, kiindulási plazma HIV-1 RNS, háttér kettős NRTI-terápia, kiindulási LDL-koleszterin, kezelés*látogatás interakció és kiindulási LDL-koleszterin*látogatás interakció.
Az alapvonalhoz képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni érték mínusz az alapvonal érték.
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akiknek a megadott időpontokban rendelkezésre állnak az adatok.
|
Az alaphelyzettől a 48. hétig
|
|
Azon résztvevők százalékos aránya, akiknél 2. fokozatú vagy magasabb fokú éhgyomri LDL-koleszterin eltérések mutatkoztak a 48. héten keresztül
Időkeret: Az alaphelyzettől a 48. hétig
|
A hematológiai és klinikai kémiai adatokat az AIDS felosztása (DAIDS) táblázata szerint összegeztük a nemkívánatos események súlyossága osztályozására, 1.0 verzió.
1. fokozat, enyhe; 2. fokozat, közepes; 3. fokozat (G3), súlyos; 4. fokozat (G4), életveszélyes vagy fogyatékos; 5. osztály, halál.
Azokat az adatokat mutatjuk be, amelyek esetében az éhomi LDL-koleszterinszint 2-es vagy magasabb fokozatra emelkedett.
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akiknek a megadott időpontokban rendelkezésre állnak az adatok.
|
Az alaphelyzettől a 48. hétig
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél a megjelölt 3. és 4. fokozatú maximális kiindulási kémiai és hematológiai laboratóriumi toxicitás van
Időkeret: Az alaphelyzettől a 48. hétig
|
A hematológiai és klinikai kémiai adatokat az AIDS felosztása (DAIDS) táblázata szerint összegeztük a nemkívánatos események súlyossága osztályozására, 1.0 verzió.
1. fokozat, enyhe; 2. fokozat, közepes; 3. fokozat (G3), súlyos; 4. fokozat (G4), életveszélyes vagy fogyatékos; 5. osztály, halál.
Az adatok csak azokra a paraméterekre vonatkoznak, amelyeknél 3-as vagy 4-es fokozatú növekedés következett be.
|
Az alaphelyzettől a 48. hétig
|
|
Azon résztvevők száma (Par.), akiknek kimutatható vírusa genotípusos vagy fenotípusos bizonyítéka a DTG-vel, DRV+RTV-vel és egyéb vizsgálat közbeni ART-rezisztenciával szemben a protokoll által meghatározott virológiai kudarc (PDVF) idején
Időkeret: Kiindulási állapot PDVF-ig a 48. hétig
|
Az integrázt (IN), a reverz transzkriptázt (RT) és a proteázt (PRO) kódoló régión belüli összes aminosav változását értékelték az alapvonalon és a PDVF gyanúja idején.
A PDVF úgy definiálható, mint a megerősített plazma HIV-1 RNS >200 c/mL >=24. hét.
A PDVF genotípusos populációba beletartozott a mITT-E populáció minden résztvevője, akik a kezelés során rendelkezésre álló genotípusos rezisztencia adatokkal rendelkeztek a PDVF időpontjában.
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akiknek a megadott időpontokban rendelkezésre állnak az adatok.
|
Kiindulási állapot PDVF-ig a 48. hétig
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest a szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) klinikai vizsgálati csoportjában (ACTG) a tünet distressz moduljában (SDM) a 4., 24. és 48. héten
Időkeret: Alapállapot, 4. hét, 24. hét és 48. hét
|
Az SDM egy 20 elemből álló önbeszámoló intézkedés, amely a HIV-vel vagy annak kezelésével kapcsolatos tünetekkel kapcsolatos jelenlétet és észlelt szorongást kezeli.
Minden elem 0-tól 4-ig van besorolva, ahol 0 (a tünet teljes hiánya) és 4 (nagyon zavaró tünet).
Az összpontszámot a kérdőív mind a 20 elemére kapott pontszámok összegeként számítottuk ki, és 0 (legjobb egészségi állapot) és 80 (legrosszabb egészségi állapot) között változott.
A megjelenített értékek korrigált átlagra vonatkoznak.
A becslések egy ANCOVA-modellből származnak, kor, nem, rassz, kiindulási vírusterhelés, háttér kettős NRTI-terápia és tünetzavari pontszám alapján.
Az alapvonalhoz képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni érték mínusz az alapvonal érték.
A kiindulási értékhez képest pozitív változás a résztvevő életminőségének romlását jelzi az adott időszakban.
|
Alapállapot, 4. hét, 24. hét és 48. hét
|
|
Változás a kiindulási értékhez képest az európai életminőség -5 dimenzió (EQ-5D) hasznossági pontszámaiban a 24. és a 48. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. hét és 48. hét
|
Az EQ-5D egy 5 kérdésből álló életminőség-mérő eszköz, amely hasznossági pontszámot és vizuális analóg skála pontszámot ad, amely leírja a résztvevők egészségi állapotát.
Az EQ-5D beépítésének elsődleges oka az, hogy hasznossági értékeket keressünk a potenciális költséghatékonysági elemzéshez, amelyet benyújtanak az egészségügyi technológiai értékelő ügynökségekhez.
Az EQ-5D összpontszáma 0-tól (legrosszabb egészségi állapot) 1-ig (tökéletes egészségi állapot) terjed, és az 1 a legjobb eredményt tükrözi.
A megjelenített értékek korrigált átlagra vonatkoznak.
A becslések egy ANCOVA-modellből származnak, kor, nem, rassz, kiindulási vírusterhelés, háttér kettős NRTI terápia és kiindulási EQ-5D hasznossági pontszám alapján.
Az alapvonalhoz képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni érték mínusz az alapvonal érték.
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott időpontokban elérhetőek voltak (n=X, X a kategóriacímekben).
|
Alapállapot, 24. hét és 48. hét
|
|
Változás az alapvonalhoz képest az EQ-5D hőmérő pontszámában a 24. és a 48. héten
Időkeret: Alapállapot, 24. hét és 48. hét
|
A European Quality of Life -5 Dimensions (EQ-5D) egy 5 kérdésből álló életminőség-mérő eszköz, amely hasznossági pontszámot és vizuális analóg skála pontszámot ad, amely leírja a résztvevők egészségi állapotát.
Az EQ-5D beépítésének elsődleges oka az, hogy hasznossági értékeket keressünk a potenciális költséghatékonysági elemzéshez, amelyet benyújtanak az egészségügyi technológiai értékelő ügynökségekhez.
A hőmérő pontszáma egy vizuális analóg skálán (VAS) alapul, amely 100-tól (legjobb elképzelhető egészségi állapot) 0-ig (elképzelhető legrosszabb egészségi állapot) terjed. A megjelenített értékek korrigált átlagra vonatkoznak.
A becsléseket egy ANCOVA-modellből számítják ki, kor, nem, rassz, kiindulási vírusterhelés, háttér kettős NRTI terápia és kiindulási EQ-5D hőmérő pontszám alapján.
Az alapvonalhoz képesti változást úgy számítottuk ki, hogy az alapvonal utáni érték mínusz az alapvonal érték.
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott időpontokban elérhetőek voltak (n=X, X a kategóriacímekben).
|
Alapállapot, 24. hét és 48. hét
|
|
A humán immunhiány vírus kezelésével kapcsolatos elégedettségi kérdőív (HIVTSQ) összpontszáma a 4., a 24. és a 48. héten
Időkeret: 4. hét, 24. hét és 48. hét
|
A résztvevők kezeléssel való elégedettségét az önbeszámoló skála (HIVTSQ) segítségével mértük, amely 10 tételből áll (1-elégedettség, 2-HIV-kontroll, 3-káros hatás, 4-igényszint, 5-kényelem, 6-rugalmasság, 7). -tudás, 8-életszokás, 9-ajánlottság és 10-hajlandóság a folytatásra).
A tételeket 0-tól (nagyon elégedetlen) 6-ig (nagyon elégedett) pontozzák, kivéve a 4-es tételt, amelynek fordított pontszáma 6-tól (nagyon igényes) 0-ig (nagyon igénytelen).
A kezeléssel való elégedettségi pontszám (tartomány: 0-60) az egyes tételek összege volt.
HIVTSQ mITT-E Population=Csak olyan résztvevők az USA-ból, Franciaországból, Németországból, Olaszországból és Spanyolországból, akik számára elérhetők voltak érvényes fordítások a mITT-E populációból.
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott időpontokban elérhetőek voltak (n=X, X a kategóriacímekben).
Lehetséges, hogy különböző résztvevőket elemeztek a különböző látogatásokhoz, így az elemzett résztvevők teljes száma mindenkit tükröz a HIVTSQ mITT-E populációban.
|
4. hét, 24. hét és 48. hét
|
|
Az emberi immunhiány vírus kezelésével kapcsolatos elégedettségi kérdőív (HIVTSQ) életmód/könnyűségi alpontszám a 4., a 24. és a 48. héten
Időkeret: 4. hét, 24. hét és 48. hét
|
A résztvevők kezeléssel való elégedettségét az önbeszámoló skála (HIVTSQ) segítségével mértük, amely 10 tételből áll (1-elégedettség, 2-HIV-kontroll, 3-káros hatás, 4-igényszint, 5-kényelem, 6-rugalmasság, 7). -tudás, 8-életszokás, 9-ajánlottság és 10-hajlandóság a folytatásra).
A tételeket 0-tól (nagyon elégedetlen) 6-ig (nagyon elégedett) pontozzák, kivéve a 4-es tételt, amelynek fordított pontszáma 6-tól (nagyon igényes) 0-ig (nagyon igénytelen).
Az életmód/könnyűség pontszám a 4., 5., 6., 7. és 8. tételek összege (tartomány: 0-30).
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott időpontokban elérhetőek voltak (n=X, X a kategóriacímekben).
Lehetséges, hogy különböző résztvevőket elemeztek a különböző látogatásokhoz, így az elemzett résztvevők teljes száma mindenkit tükröz a HIVTSQ mITT-E populációban.
|
4. hét, 24. hét és 48. hét
|
|
A humán immunhiány vírus kezelésével kapcsolatos elégedettségi kérdőív (HIVTSQ) kényelmi pontszáma a 4., 24. és 48. héten
Időkeret: 4. hét, 24. hét és 48. hét
|
A résztvevők kezeléssel való elégedettségét az önbeszámoló skála (HIVTSQ) segítségével mértük, amely 10 tételből áll (1-elégedettség, 2-HIV-kontroll, 3-káros hatás, 4-igényszint, 5-kényelem, 6-rugalmasság, 7). -tudás, 8-életszokás, 9-ajánlottság és 10-hajlandóság a folytatásra).
A tételeket 0-tól (nagyon elégedetlen) 6-ig (nagyon elégedett) pontozzák, kivéve a 4-es tételt, amelynek fordított pontszáma 6-tól (nagyon igényes) 0-ig (nagyon igénytelen).
A kényelmi pontszám az 5. tétel pontszáma (tartomány: 0-6).
Csak azokat a résztvevőket elemeztük, akik a megadott időpontokban elérhetőek voltak (n=X, X a kategóriacímekben).
Lehetséges, hogy különböző résztvevőket elemeztek a különböző látogatásokhoz, így az elemzett résztvevők teljes száma mindenkit tükröz a HIVTSQ mITT-E populációban.
|
4. hét, 24. hét és 48. hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Molina JM, Clotet B, van Lunzen J, Lazzarin A, Cavassini M, Henry K, Kulagin V, Givens N, de Oliveira CF, Brennan C; FLAMINGO study team. Once-daily dolutegravir versus darunavir plus ritonavir for treatment-naive adults with HIV-1 infection (FLAMINGO): 96 week results from a randomised, open-label, phase 3b study. Lancet HIV. 2015 Apr;2(4):e127-36. doi: 10.1016/S2352-3018(15)00027-2. Epub 2015 Mar 10. Erratum In: Lancet HIV. 2015 Apr;2(4):e126.
- Clotet B, Feinberg J, van Lunzen J, Khuong-Josses MA, Antinori A, Dumitru I, Pokrovskiy V, Fehr J, Ortiz R, Saag M, Harris J, Brennan C, Fujiwara T, Min S; ING114915 Study Team. Once-daily dolutegravir versus darunavir plus ritonavir in antiretroviral-naive adults with HIV-1 infection (FLAMINGO): 48 week results from the randomised open-label phase 3b study. Lancet. 2014 Jun 28;383(9936):2222-31. doi: 10.1016/S0140-6736(14)60084-2. Epub 2014 Apr 1. Erratum In: Lancet. 2015 Jun 27;385(9987):2576.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)
2011. október 31.
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
2013. április 22.
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
2016. december 26.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2011. október 6.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2011. október 6.
Első közzététel (BECSLÉS)
2011. október 10.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
2018. január 16.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2017. december 14.
Utolsó ellenőrzés
2017. október 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Vérrel terjedő fertőzések
- Fertőző betegségek
- Szexuális úton terjedő betegségek, vírusos
- Szexuális úton terjedő betegségek
- Lentivírus fertőzések
- Retroviridae fertőzések
- Immunhiányos szindrómák
- Immunrendszeri betegségek
- Lassú vírusos betegségek
- HIV fertőzések
- Szerzett immunhiányos szindróma
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Enzim gátlók
- HIV-ellenes szerek
- Retrovirális szerek
- Proteáz inhibitorok
- Citokróm P-450 CYP3A gátlók
- Citokróm P-450 enzimgátlók
- HIV integráz gátlók
- Integráz inhibitorok
- HIV proteáz inhibitorok
- Vírusproteáz gátlók
- Ritonavir
- Darunavir
- Dolutegravir
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 114915
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .