Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

L. Plantarum WCFS1:n, L. Plantarum CIP104448:n ja L. Plantarum CIP104450:n annon vaikutukset ohutsuolen limakalvoon

keskiviikko 18. heinäkuuta 2012 päivittänyt: Maastricht University Medical Center

Lactobacillus Plantarum WCFS1:n, Lactobacillus Plantarum CIP104448:n ja Lactobacillus Plantarum CIP104450:n suun kautta antamisen vaikutukset ohutsuolen limakalvoon ja estotoimintaan

Tämän tutkimuksen suunnittelu noudattaa satunnaistettua kaksoissokkoutettua lumelääkekontrolloitua cross-over-mallia.

Tutkimuksen tavoitteena on arvioida kolmen probiootin (Lactobacillus plantarum WCFS1, Lactobacillus plantarum CIP104448 ja Lactobacillus plantarum CIP104450) vaikutusta suoliston epiteelin läpäisevyyteen ja immuunijärjestelmään vähintään 8 terveellä koehenkilöllä.

Kolmen eri probiootin ja lumelääkkeen vaikutus arvioidaan jokaisella henkilöllä satunnaisessa järjestyksessä.

Ennen 7 päivän lisäravintojakson (joku kolmesta probioottisesta lisäravinteesta tai lumelääke) alkamista otetaan verinäytteitä ja ohutsuolen läpäisevyys arvioidaan mittaamalla nautitun vesiliukoisen, hajoamattoman testin virtsanpoistosuhteet. koettimet, indometasiinialtistuksen kanssa tai ilman (suoliston vaarantamiseksi). Jokaisen täydennysjakson jälkeen suolistoa rasitetaan uudelleen indometasiiniprotokollalla, jota seuraa ohutsuolen läpäisevyyden mittaus, minkä jälkeen otetaan verinäytteitä ja pohjukaissuolen kudosnäytteet otetaan tavallisella gastroduodenoskopialla. Jokainen lisäysjakso alkaa 1 kuukauden kuluttua edellisen testijakson päättymisestä satunnaistetussa järjestyksessä.

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida Lactobacillus plantarum WCFS1:n, Lactobacillus plantarum CIP104448:n ja Lactobacillus plantarum CIP104450:n vaikutuksia suoliston epiteelin läpäisevyyteen. Toissijaisena tavoitteena on arvioida vaikutuksia immuunimodulaatioon, perifeerisen veren mononukleaarisolujen geeniekspressioon, ohutsuolen epiteelin geenisäätelyyn ja tiiviiden risteysproteiinien modulaatioon, immuunisolujen infiltraatioon suolen limakalvolla ja immuunimarkkereihin veriplasmassa.

Tutkijat olettavat, että Lactobacillus plantarum WCFS1, Lactobacillus plantarum CIP104448 ja Lactobacillus plantarum CIP104450 vaikuttavat kumpikin erikseen merkittävästi ihmisen luontaiseen immuunijärjestelmään ja suoliston läpäisevyyteen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

10

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Alankomaat, 6200 MD
        • Health, Medicine and Life Sciences

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Sairaushistorian ja aikaisemman omatoimitutkimuksen perusteella maha-suolikanavan vaivoja ei voida määritellä.
  • Ikä 18-65 vuotta.
  • BMI 20-30 kg/m2.

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiemmat vakavat sydän- ja verisuoni-, hengitys-, urogenitaaliset, maha-suolikanavan/maksan, hematologiset/immunologiset, HEENT-sairaudet (pää, korvat, silmät, nenä, kurkku), dermatologiset/sidekudokset, tuki- ja liikuntaelimistön, aineenvaihdunta-/ravitsemus-, endokriiniset, neurologiset sairaudet, allergiat, suuret leikkaukset ja/tai laboratorioarvioinnit, jotka saattavat rajoittaa osallistumista tutkimussuunnitelmaan tai sen loppuun saattamista.
  • Lääkkeiden käyttö, mukaan lukien vitamiinilisät, paitsi suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, 14 päivän kuluessa ennen testausta.
  • Tutkimuslääkkeiden antaminen tai osallistuminen mihin tahansa tieteelliseen interventiotutkimukseen, joka saattaa häiritä tätä tutkimusta (päätutkijan päättää) 180 päivää ennen tutkimusta.
  • Suuret maha-suolikanavan toimintaa häiritsevät vatsaleikkaukset (komplisoitumaton umpilisäkkeen, kolekystektomia ja kohdun poisto sallittu ja muut leikkaukset päätutkijan harkinnan mukaan).
  • Raskaus, imetys.
  • Liiallinen alkoholinkäyttö (>20 alkoholinkäyttöä viikossa).
  • Tupakointi.
  • Verenluovutus 3 kuukauden sisällä ennen tai jälkeen tutkimusjakson.
  • Itse tunnustava HIV-positiivinen tila.
  • Tunnettu yliherkkyys tai aiemmin esiintynyt allergisia reaktioita ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (NSAID) tai minkäänlaisten ei- tai vähäkaloristen makeutusaineiden nauttimiseen.
  • Aiemmat sivuvaikutukset pro- tai prebioottisten lisäravinteiden saannin suhteen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Lactobacillus plantarum WCFS1

Kaikki tutkimushenkilöt osallistuvat satunnaistetussa järjestyksessä tähän haaraan (7 päivän Lactobacillus plantarum WCFS1 -lisäjakso).

Jokainen käsivarsi edustaa 7 päivän lisähoitojaksoa (probioottien tai lumelääkehoidon kanssa). 7 päivän lisäysjaksoa seuraa kuukauden pesuaika, jonka jälkeen alkaa seuraava lisäysjakso toisella probiootilla (tai lumelääke). Sarja on satunnaistettu ja kaksoissokkoutettu. Eri mittaukset suoritetaan lähtötilanteessa ja jokaisen lisäysjakson jälkeen.
Ravintolisä: Probiootit

Bakteerilisät (Lactobacillus plantarum WCFS1, Lactobacillus plantarum CIP104448 ja Lactobacillus plantarum CIP104450) valmistetaan NIZO-elintarviketutkimuksen elintarvikekelpoisessa pilottilaitoksessa. Jokainen osallistuja kuluttaa täsmälleen 1x10^11 elävää bakteeria.

Tämän määrän elävien bakteerien kulutus on linjassa aikaisempien ihmisillä tehtyjen tutkimusten kanssa, ja se saavutetaan rutiininomaisesti maidonkulutuksella. Plasebona samaa juomaa käytetään lisäämättä bakteerisoluja.
Active Comparator: Lactobacillus plantarum CIP104448

Kaikki tutkimushenkilöt osallistuvat satunnaistetussa järjestyksessä tähän haaraan (7 päivän Lactobacillus plantarum CIP104448 -lisäjakso).

Jokainen käsivarsi edustaa 7 päivän lisähoitojaksoa (probioottien tai lumelääkehoidon kanssa). 7 päivän lisäysjaksoa seuraa kuukauden pesuaika, jonka jälkeen alkaa seuraava lisäysjakso toisella probiootilla (tai lumelääke). Sarja on satunnaistettu ja kaksoissokkoutettu. Eri mittaukset suoritetaan lähtötilanteessa ja jokaisen lisäysjakson jälkeen.
Ravintolisä: Probiootit

Bakteerilisät (Lactobacillus plantarum WCFS1, Lactobacillus plantarum CIP104448 ja Lactobacillus plantarum CIP104450) valmistetaan NIZO-elintarviketutkimuksen elintarvikekelpoisessa pilottilaitoksessa. Jokainen osallistuja kuluttaa täsmälleen 1x10^11 elävää bakteeria.

Tämän määrän elävien bakteerien kulutus on linjassa aikaisempien ihmisillä tehtyjen tutkimusten kanssa, ja se saavutetaan rutiininomaisesti maidonkulutuksella. Plasebona samaa juomaa käytetään lisäämättä bakteerisoluja.
Active Comparator: Lactobacillus plantarum CIP104450

Kaikki tutkimushenkilöt osallistuvat satunnaistetussa järjestyksessä tähän haaraan (7 päivän Lactobacillus plantarum CIP104450 -lisäjakso).

Jokainen käsivarsi edustaa 7 päivän lisähoitojaksoa (probioottien tai lumelääkehoidon kanssa). 7 päivän lisäysjaksoa seuraa kuukauden pesuaika, jonka jälkeen alkaa seuraava lisäysjakso toisella probiootilla (tai lumelääke). Sarja on satunnaistettu ja kaksoissokkoutettu. Eri mittaukset suoritetaan lähtötilanteessa ja jokaisen lisäysjakson jälkeen.
Ravintolisä: Probiootit

Bakteerilisät (Lactobacillus plantarum WCFS1, Lactobacillus plantarum CIP104448 ja Lactobacillus plantarum CIP104450) valmistetaan NIZO-elintarviketutkimuksen elintarvikekelpoisessa pilottilaitoksessa. Jokainen osallistuja kuluttaa täsmälleen 1x10^11 elävää bakteeria.

Tämän määrän elävien bakteerien kulutus on linjassa aikaisempien ihmisillä tehtyjen tutkimusten kanssa, ja se saavutetaan rutiininomaisesti maidonkulutuksella. Plasebona samaa juomaa käytetään lisäämättä bakteerisoluja.
Placebo Comparator: Plasebo

Kaikki tutkimushenkilöt osallistuvat satunnaistetussa järjestyksessä tähän haaraan (7 päivän plasebon lisäysjakso).

Jokainen käsivarsi edustaa 7 päivän lisähoitojaksoa (probioottien tai lumelääkehoidon kanssa). 7 päivän lisäysjaksoa seuraa kuukauden pesuaika, jonka jälkeen alkaa seuraava lisäysjakso toisella probiootilla (tai lumelääke). Sarja on satunnaistettu ja kaksoissokkoutettu. Eri mittaukset suoritetaan lähtötilanteessa ja jokaisen lisäysjakson jälkeen.
Ravintolisä: Probiootit

Bakteerilisät (Lactobacillus plantarum WCFS1, Lactobacillus plantarum CIP104448 ja Lactobacillus plantarum CIP104450) valmistetaan NIZO-elintarviketutkimuksen elintarvikekelpoisessa pilottilaitoksessa. Jokainen osallistuja kuluttaa täsmälleen 1x10^11 elävää bakteeria.

Tämän määrän elävien bakteerien kulutus on linjassa aikaisempien ihmisillä tehtyjen tutkimusten kanssa, ja se saavutetaan rutiininomaisesti maidonkulutuksella. Plasebona samaa juomaa käytetään lisäämättä bakteerisoluja.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos sokerin palautumisessa virtsassa, suoliston läpäisevyyden indikaattorina, seitsemän päivän probioottilisän jälkeen.
Aikaikkuna: Läpäisevyys arvioidaan lähtötilanteessa (3 päivää ennen lisäravintoa), lähtötilanteessa indometasiinin annon jälkeen (1 päivä ennen lisäravintoa) ja 7 päivän probioottien lisäyksen jälkeen (jälleen indometasiinin annon jälkeen).

Esteen toimintatesti perustuu suuremman molekyylin ja pienemmän molekyylin suoliston läpäisyn vertailuun. Potilas nauttii sokerijuoman, joka sisältää sakkaroosia, laktuloosia, L-ramnoosia, sukraloosia ja erytritolia yön yli paaston jälkeen. Kaikki sokerikoettimet ovat hyväksyttyjä ja validoituja suolistoesteen eheyden parametreja, ja ne ovat osoittautuneet tarkaksi arvioksi limakalvovauriosta.

Virtsanäytteitä otetaan sokerin talteenoton mittaamiseksi. Sokerimolekyylit määritetään fluoresenssidetektiokorkeapainenestekromatografialla (HPLC).
Läpäisevyys arvioidaan lähtötilanteessa (3 päivää ennen lisäravintoa), lähtötilanteessa indometasiinin annon jälkeen (1 päivä ennen lisäravintoa) ja 7 päivän probioottien lisäyksen jälkeen (jälleen indometasiinin annon jälkeen).

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mittauserot pohjukaissuolen biopsianäytteissä eri käsivarsien välillä.
Aikaikkuna: Pohjukaissuolen biopsianäytteet otetaan jokaisen probioottilisäjakson lopussa (yksi päivä seitsemän päivän lisäyksen jälkeen).
  • Tiivis liitosproteiinit immunofluoresoivalla leimalla ja perijunctionaalisen aktiinin, myosiinin, ZO-1:n, claudin-3:n, okludiinin, myosiinin kevytketjukinaasin ja fosforyloidun myosiinin kevytketjun PCR-kvantifioinnilla
  • Transkriptomiikka: Affymetrixin genominlaajuiset mikrosirut, valittujen geenien validointi ja puolikvantitointi qPCR:llä
  • Immuuniaktivaation markkerit: Immuunisolujen tunkeutuminen immunofluoresoivalla värjäyksellä
  • Myeloperoksidaasin (MPO) biokemiallinen analyysi
Pohjukaissuolen biopsianäytteet otetaan jokaisen probioottilisäjakson lopussa (yksi päivä seitsemän päivän lisäyksen jälkeen).
Muutos kokoveren mittauksissa seitsemän päivän probioottilisäjakson jälkeen.
Aikaikkuna: Kokoveren mittaukset tehdään lähtötilanteessa (3 päivää ennen lisäravintoa) ja 7 päivän probiootitlisäajan jälkeen.
  • Määritä immuunisolupopulaatiot (T-auttajasolut, sytotoksiset T-solut, CD25+-efektori-T-solut, CD69+-efektori-T-solut, säätelevät T-solut ja NK-solut)
  • Immuunijärjestelmän stimulaation biomarkkerit (ihmisen sytokiinit IL-10, TGF-β, IL-12p40-alayksikkö, IL-12p70-alayksikkö, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-4, IL-17, IL-22 ja IFN-y, TNFα)
  • Transkriptomiikka perifeerisen veren mononukleaarisissa soluissa: affymetrix-genominlaajuiset mikrosirut, valittujen geenien validointi ja puolikvantifiointi qPCR:llä
Kokoveren mittaukset tehdään lähtötilanteessa (3 päivää ennen lisäravintoa) ja 7 päivän probiootitlisäajan jälkeen.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Maastricht University Medical Center

Tutkijat

  • Päätutkija: Ad Masclee, Prof. dr., Maastricht University Medical Center
  • Päätutkija: Freddy Troost, Dr., Maastricht University Medical Center
  • Päätutkija: Zlatan Mujagic, Maastricht University Medical Center

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. lokakuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Sunnuntai 1. huhtikuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 10. lokakuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 19. lokakuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 21. lokakuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 19. heinäkuuta 2012

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 18. heinäkuuta 2012

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • NL35728.068.11/METC11-2-011

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa