Effekter av administrering av L.Plantarum WCFS1, L.Plantarum CIP104448, L.Plantarum CIP104450 på tunntarmsslemhinnan
Effekterna av oral administrering av Lactobacillus Plantarum WCFS1, Lactobacillus Plantarum CIP104448 och Lactobacillus Plantarum CIP104450 på tunntarmsslemhinnan och barriärfunktionen
Designen av denna studie överensstämmer med en randomiserad dubbelblind placebokontrollerad cross-over-design.
Syftet med studien är att bedöma effekten av tre probiotika (Lactobacillus plantarum WCFS1, Lactobacillus plantarum CIP104448 och Lactobacillus plantarum CIP104450) på intestinal epitelpermeabilitet och immunsystemet hos minst 8 friska försökspersoner.
Effekten av de tre olika probiotika och en placebo kommer att bedömas på varje individ i slumpmässig ordning.
Före starten av en 7-dagars tillskottsperiod (ett av de tre probiotiska kosttillskotten eller placebo), kommer blodprov att tas och tunntarmens permeabilitet kommer att bedömas genom att mäta urinextraktionsförhållandena för intaget vattenlösligt, icke-nedbrytbart test sonder, med och utan indometacinutmaning (för att äventyra tarmen). Efter varje tillskottsperiod kommer tarmen att stressas igen av indometacinprotokollet, följt av mätning av tunntarmspermeabilitet, varpå blodprover tas och duodenala vävnadsprover kommer att tas med standard gastroduodenoskopi. Varje tilläggsperiod kommer att börja 1 månad efter avslutad föregående testepisod, i randomiserad sekvens.
Det primära syftet med denna studie är att bedöma effekterna av Lactobacillus plantarum WCFS1, Lactobacillus plantarum CIP104448 och Lactobacillus plantarum CIP104450 på intestinal epitelpermeabilitet. Sekundära mål är att utvärdera effekterna på immunmodulering, genuttryck av perifera mononukleära blodceller, tunntarms epitelgenreglering och tight junction proteinmodulering, infiltration av immunceller i tarmslemhinnan och immunmarkörer i blodplasma.
Utredarna antar att Lactobacillus plantarum WCFS1, Lactobacillus plantarum CIP104448 och Lactobacillus plantarum CIP104450, var och en för sig, kommer att påverka det medfödda immunsystemet och intestinal permeabilitet hos människor.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederländerna, 6200 MD
- Health, Medicine and Life Sciences
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Utifrån sjukdomshistoria och tidigare självupptagen undersökning kan inga gastrointestinala besvär definieras.
- Ålder mellan 18 och 65 år.
- BMI mellan 20 och 30 kg/m2.
Exklusions kriterier:
- Historik med svår kardiovaskulär, respiratorisk, urogenital, gastrointestinal/hepatisk, hematologisk/immunologisk, HEENT (huvud, öron, ögon, näsa, hals), dermatologisk/bindväv, muskuloskeletala, metabola/näringsmässiga, endokrina, neurologiska sjukdomar, allergi, större operationer och/eller laboratoriebedömningar som kan begränsa deltagandet i eller slutförandet av studieprotokollet.
- Användning av medicin, inklusive vitamintillskott, förutom orala preventivmedel, inom 14 dagar före testning.
- Administrering av prövningsläkemedel eller deltagande i någon vetenskaplig interventionsstudie som kan störa denna studie (bestämmas av huvudutredaren), under de 180 dagarna före studien.
- Större bukkirurgi som stör gastrointestinala funktioner (okomplicerad blindtarmsoperation, kolecystektomi och hysterektomi tillåten, och annan operation efter bedömning av huvudutredaren).
- Graviditet, amning.
- Överdriven alkoholkonsumtion (>20 alkoholkonsumtioner per vecka).
- Rökning.
- Blodgivning inom 3 månader före eller efter studieperioden.
- Självupptaget hiv-positivt tillstånd.
- Känd överkänslighet eller historia av allergiska reaktioner mot intag av icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) eller sötningsmedel utan eller lågt kaloriinnehåll av något slag.
- Historik om eventuella biverkningar mot intag av pro- eller prebiotiska tillskott av något slag.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Lactobacillus plantarum WCFS1
Alla försökspersoner kommer i randomiserad sekvens att delta i denna arm (7-dagars tilläggsperiod av Lactobacillus plantarum WCFS1). Varje arm representerar en 7-dagars tilläggsperiod (med probiotika eller placebo). Den 7 dagar långa tilläggsperioden kommer att följas av en månads tvättningstid, varefter nästa tilläggsperiod med ett annat probiotika (eller placebo) börjar. Sekvensen är randomiserad och dubbelblind. De olika mätningarna kommer att utföras vid baslinjen och efter varje tillskottsperiod. |
Bakterietillskott (Lactobacillus plantarum WCFS1, Lactobacillus plantarum CIP104448 och Lactobacillus plantarum CIP104450) kommer att beredas i den livsmedelsgodkända pilotanläggningen för NIZO livsmedelsforskning. Exakt 1x10^11 livsbakterier konsumeras av varje deltagare. Konsumtionen av denna mängd livsbakterier är i linje med tidigare mänskliga studier och nås rutinmässigt genom konsumtion av mejeriprodukter. Som placebo kommer samma dryck att användas utan tillsats av bakterieceller. |
|
Aktiv komparator: Lactobacillus plantarum CIP104448
Alla försökspersoner kommer i randomiserad sekvens att delta i denna arm (7-dagars tilläggsperiod av Lactobacillus plantarum CIP104448). Varje arm representerar en 7-dagars tilläggsperiod (med probiotika eller placebo). Den 7 dagar långa tilläggsperioden kommer att följas av en månads tvättningstid, varefter nästa tilläggsperiod med ett annat probiotika (eller placebo) börjar. Sekvensen är randomiserad och dubbelblind. De olika mätningarna kommer att utföras vid baslinjen och efter varje tillskottsperiod. |
Bakterietillskott (Lactobacillus plantarum WCFS1, Lactobacillus plantarum CIP104448 och Lactobacillus plantarum CIP104450) kommer att beredas i den livsmedelsgodkända pilotanläggningen för NIZO livsmedelsforskning. Exakt 1x10^11 livsbakterier konsumeras av varje deltagare. Konsumtionen av denna mängd livsbakterier är i linje med tidigare mänskliga studier och nås rutinmässigt genom konsumtion av mejeriprodukter. Som placebo kommer samma dryck att användas utan tillsats av bakterieceller. |
|
Aktiv komparator: Lactobacillus plantarum CIP104450
Alla försökspersoner kommer i randomiserad sekvens att delta i denna arm (7-dagars tilläggsperiod av Lactobacillus plantarum CIP104450). Varje arm representerar en 7-dagars tilläggsperiod (med probiotika eller placebo). Den 7 dagar långa tilläggsperioden kommer att följas av en månads tvättningstid, varefter nästa tilläggsperiod med ett annat probiotika (eller placebo) börjar. Sekvensen är randomiserad och dubbelblind. De olika mätningarna kommer att utföras vid baslinjen och efter varje tillskottsperiod. |
Bakterietillskott (Lactobacillus plantarum WCFS1, Lactobacillus plantarum CIP104448 och Lactobacillus plantarum CIP104450) kommer att beredas i den livsmedelsgodkända pilotanläggningen för NIZO livsmedelsforskning. Exakt 1x10^11 livsbakterier konsumeras av varje deltagare. Konsumtionen av denna mängd livsbakterier är i linje med tidigare mänskliga studier och nås rutinmässigt genom konsumtion av mejeriprodukter. Som placebo kommer samma dryck att användas utan tillsats av bakterieceller. |
|
Placebo-jämförare: Placebo
Alla försökspersoner kommer i randomiserad sekvens att delta i denna arm (7 dagars tilläggsperiod för placebo). Varje arm representerar en 7-dagars tilläggsperiod (med probiotika eller placebo). Den 7 dagar långa tilläggsperioden kommer att följas av en månads tvättningstid, varefter nästa tilläggsperiod med ett annat probiotika (eller placebo) börjar. Sekvensen är randomiserad och dubbelblind. De olika mätningarna kommer att utföras vid baslinjen och efter varje tillskottsperiod. |
Bakterietillskott (Lactobacillus plantarum WCFS1, Lactobacillus plantarum CIP104448 och Lactobacillus plantarum CIP104450) kommer att beredas i den livsmedelsgodkända pilotanläggningen för NIZO livsmedelsforskning. Exakt 1x10^11 livsbakterier konsumeras av varje deltagare. Konsumtionen av denna mängd livsbakterier är i linje med tidigare mänskliga studier och nås rutinmässigt genom konsumtion av mejeriprodukter. Som placebo kommer samma dryck att användas utan tillsats av bakterieceller. |
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i sockeråtervinningen i urinen, som indikator på intestinal permeabilitet, efter sju dagars probiotikatillskott.
Tidsram: Permeabiliteten kommer att bedömas vid baslinjen (3 dagar före tillskott), vid baslinjen efter administrering av indometacin (1 dag före tillskott) och efter den 7 dagar långa probiotikatillskottsperioden (igen efter administrering av indometacin).
|
Barriärfunktionstestet är baserat på en jämförelse av tarmgenomträngning av en större molekyl med den för en mindre molekyl. Patienten kommer att inta en sockerdryck som innehåller sackaros, laktulos, L-ramnos, sukralos och erytritol efter en natts fasta. Alla sockersonder är accepterade och validerade parametrar för integritet hos tarmbarriären, och visade en korrekt uppskattning av slemhinneskada. Urinprov kommer att tas för att mäta sockeråtervinningen. Sockermolekylerna kommer att bestämmas genom fluorescerande detektion högtrycksvätskekromatografi (HPLC). |
Permeabiliteten kommer att bedömas vid baslinjen (3 dagar före tillskott), vid baslinjen efter administrering av indometacin (1 dag före tillskott) och efter den 7 dagar långa probiotikatillskottsperioden (igen efter administrering av indometacin).
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Skillnader i mätningar i duodenala biopsiprover mellan de separata armarna.
Tidsram: Duodenala biopsiprover kommer att tas i slutet av varje probiotikatillskottsperiod (en dag efter sjudagarstilskottet).
|
|
Duodenala biopsiprover kommer att tas i slutet av varje probiotikatillskottsperiod (en dag efter sjudagarstilskottet).
|
|
Förändring i mätningar i helblod efter den sju dagar långa probiotikatillskottsperioden.
Tidsram: Mätningar i helblod kommer att utföras vid baslinjen (3 dagar före tillskott) och efter den 7 dagar långa probiotikatillskottsperioden.
|
|
Mätningar i helblod kommer att utföras vid baslinjen (3 dagar före tillskott) och efter den 7 dagar långa probiotikatillskottsperioden.
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Ad Masclee, Prof. dr., Maastricht University Medical Center
- Huvudutredare: Freddy Troost, Dr., Maastricht University Medical Center
- Huvudutredare: Zlatan Mujagic, Maastricht University Medical Center
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Andra studie-ID-nummer
- NL35728.068.11/METC11-2-011
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .