Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Virkninger af administration af L.Plantarum WCFS1, L.Plantarum CIP104448, L.Plantarum CIP104450 på tyndtarmslimhinden

18. juli 2012 opdateret af: Maastricht University Medical Center

Virkningerne af oral administration af Lactobacillus Plantarum WCFS1, Lactobacillus Plantarum CIP104448 og Lactobacillus Plantarum CIP104450 på tyndtarmens slimhinde og barrierefunktion

Designet af denne undersøgelse er i overensstemmelse med et randomiseret dobbeltblindt placebokontrolleret cross-over design.

Formålet med undersøgelsen er at vurdere effekten af ​​tre probiotika (Lactobacillus plantarum WCFS1, Lactobacillus plantarum CIP104448 og Lactobacillus plantarum CIP104450) på intestinal epitelpermeabilitet og immunsystemet hos mindst 8 raske forsøgspersoner.

Effekten af ​​de tre forskellige probiotika og en placebo vil blive vurderet på hvert individ i tilfældig rækkefølge.

Forud for starten af ​​en 7-dages tilskudsperiode (et af de tre probiotiske kosttilskud eller placebo), vil der blive taget blodprøver, og tyndtarmspermeabiliteten vil blive vurderet ved at måle urinekstraktionsforholdet for indtaget vandopløselig, ikke-nedbrydelig test prober, med og uden indomethacin-udfordring (for at kompromittere tarmen). Efter hver tilskudsperiode vil tarmen igen blive stresset af indomethacin-protokollen, efterfulgt af måling af tyndtarmspermeabilitet, hvorefter der tages blodprøver, og duodenale vævsprøver vil blive udtaget ved standard gastroduodenoskopi. Hver tilskudsperiode starter 1 måned efter afslutningen af ​​den tidligere testepisode i randomiseret rækkefølge.

Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere virkningerne af Lactobacillus plantarum WCFS1, Lactobacillus plantarum CIP104448 og Lactobacillus plantarum CIP104450 på intestinal epitelpermeabilitet. Sekundære mål er at vurdere effekterne på immunmodulering, genekspression af perifere blodmononukleære celler, tyndtarmsepitelgenregulering og tight junction proteinmodulering, infiltration af immunceller i tarmslimhinden og immunmarkører i blodplasma.

Forskerne antager, at Lactobacillus plantarum WCFS1, Lactobacillus plantarum CIP104448 og Lactobacillus plantarum CIP104450 hver for sig vil påvirke det medfødte immunsystem og intestinal permeabilitet hos mennesker signifikant.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Holland, 6200 MD
        • Health, Medicine and Life Sciences

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Ud fra sygehistorie og tidligere selvindlagt undersøgelse kan der ikke defineres mave-tarm-problemer.
  • Alder mellem 18 og 65 år.
  • BMI mellem 20 og 30 kg/m2.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med alvorlig kardiovaskulær, respiratorisk, urogenital, gastrointestinal/hepatisk, hæmatologisk/immunologisk, HEENT (hoved, ører, øjne, næse, hals), dermatologisk/bindevæv, muskuloskeletale, metaboliske/ernæringsmæssige, endokrine, neurologiske sygdomme, allergi, større operationer og/eller laboratorievurderinger, som kan begrænse deltagelse i eller færdiggørelse af undersøgelsesprotokollen.
  • Brug af medicin, herunder vitamintilskud, undtagen orale præventionsmidler, inden for 14 dage før testning.
  • Administration af forsøgslægemidler eller deltagelse i enhver videnskabelig interventionsundersøgelse, der kan interferere med denne undersøgelse (afgøres af den primære investigator), i de 180 dage forud for undersøgelsen.
  • Større abdominal kirurgi, der forstyrrer mave-tarmfunktionen (ukompliceret blindtarmsoperation, kolecystektomi og hysterektomi tilladt, og anden operation efter vurdering af den principielle investigator).
  • Graviditet, amning.
  • For stort alkoholforbrug (>20 alkoholforbrug om ugen).
  • Rygning.
  • Bloddonation inden for 3 måneder før eller efter undersøgelsesperioden.
  • Selvindlagt HIV-positiv tilstand.
  • Kendt overfølsomhed eller historie med allergiske reaktioner over for indtagelse af non-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller ikke- eller lavkalorie sødestoffer af enhver art.
  • Historie om eventuelle bivirkninger i forbindelse med indtagelse af pro- eller præbiotiske kosttilskud af enhver art.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Lactobacillus plantarum WCFS1

Alle forsøgspersoner vil i randomiseret rækkefølge deltage i denne arm (7-dages tilskudsperiode for Lactobacillus plantarum WCFS1).

Hver arm repræsenterer en 7-dages tilskudsperiode (med probiotika eller placebo). Den 7-dages tilskudsperiode vil blive efterfulgt af en måneds udvaskningstid, hvorefter den næste tilskudsperiode med et andet probiotikum (eller placebo) starter. Sekvensen er randomiseret og dobbeltblind. De forskellige målinger vil blive udført ved baseline og efter hver tilskudsperiode.
Kosttilskud: Probiotika

Bakterietilskud (Lactobacillus plantarum WCFS1, Lactobacillus plantarum CIP104448 og Lactobacillus plantarum CIP104450) vil blive tilberedt i NIZO fødevareforsknings fødevaregodkendte pilotanlæg. Præcis 1x10^11 livsbakterier indtages af hver deltager.

Forbruget af denne mængde livsbakterier er i overensstemmelse med tidligere menneskelige undersøgelser og opnås rutinemæssigt ved indtagelse af mejeriprodukter. Som placebo vil den samme drik blive brugt uden tilsætning af bakterieceller.
Aktiv komparator: Lactobacillus plantarum CIP104448

Alle forsøgspersoner vil i randomiseret rækkefølge deltage i denne arm (7-dages tilskudsperiode for Lactobacillus plantarum CIP104448).

Hver arm repræsenterer en 7-dages tilskudsperiode (med probiotika eller placebo). Den 7-dages tilskudsperiode vil blive efterfulgt af en måneds udvaskningstid, hvorefter den næste tilskudsperiode med et andet probiotikum (eller placebo) starter. Sekvensen er randomiseret og dobbeltblind. De forskellige målinger vil blive udført ved baseline og efter hver tilskudsperiode.
Kosttilskud: Probiotika

Bakterietilskud (Lactobacillus plantarum WCFS1, Lactobacillus plantarum CIP104448 og Lactobacillus plantarum CIP104450) vil blive tilberedt i NIZO fødevareforsknings fødevaregodkendte pilotanlæg. Præcis 1x10^11 livsbakterier indtages af hver deltager.

Forbruget af denne mængde livsbakterier er i overensstemmelse med tidligere menneskelige undersøgelser og opnås rutinemæssigt ved indtagelse af mejeriprodukter. Som placebo vil den samme drik blive brugt uden tilsætning af bakterieceller.
Aktiv komparator: Lactobacillus plantarum CIP104450

Alle forsøgspersoner vil i randomiseret rækkefølge deltage i denne arm (7-dages tilskudsperiode med Lactobacillus plantarum CIP104450).

Hver arm repræsenterer en 7-dages tilskudsperiode (med probiotika eller placebo). Den 7-dages tilskudsperiode vil blive efterfulgt af en måneds udvaskningstid, hvorefter den næste tilskudsperiode med et andet probiotikum (eller placebo) starter. Sekvensen er randomiseret og dobbeltblind. De forskellige målinger vil blive udført ved baseline og efter hver tilskudsperiode.
Kosttilskud: Probiotika

Bakterietilskud (Lactobacillus plantarum WCFS1, Lactobacillus plantarum CIP104448 og Lactobacillus plantarum CIP104450) vil blive tilberedt i NIZO fødevareforsknings fødevaregodkendte pilotanlæg. Præcis 1x10^11 livsbakterier indtages af hver deltager.

Forbruget af denne mængde livsbakterier er i overensstemmelse med tidligere menneskelige undersøgelser og opnås rutinemæssigt ved indtagelse af mejeriprodukter. Som placebo vil den samme drik blive brugt uden tilsætning af bakterieceller.
Placebo komparator: Placebo

Alle forsøgspersoner vil i randomiseret rækkefølge deltage i denne arm (7-dages tilskudsperiode for en placebo).

Hver arm repræsenterer en 7-dages tilskudsperiode (med probiotika eller placebo). Den 7-dages tilskudsperiode vil blive efterfulgt af en måneds udvaskningstid, hvorefter den næste tilskudsperiode med et andet probiotikum (eller placebo) starter. Sekvensen er randomiseret og dobbeltblind. De forskellige målinger vil blive udført ved baseline og efter hver tilskudsperiode.
Kosttilskud: Probiotika

Bakterietilskud (Lactobacillus plantarum WCFS1, Lactobacillus plantarum CIP104448 og Lactobacillus plantarum CIP104450) vil blive tilberedt i NIZO fødevareforsknings fødevaregodkendte pilotanlæg. Præcis 1x10^11 livsbakterier indtages af hver deltager.

Forbruget af denne mængde livsbakterier er i overensstemmelse med tidligere menneskelige undersøgelser og opnås rutinemæssigt ved indtagelse af mejeriprodukter. Som placebo vil den samme drik blive brugt uden tilsætning af bakterieceller.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i sukkergenvinding i urinen, som indikator for intestinal permeabilitet, efter syv dages probiotikatilskud.
Tidsramme: Permeabiliteten vil blive vurderet ved baseline (3 dage før tilskud), ved baseline efter indgift af indomethacin (1 dag før tilskud) og efter den 7-dages probiotikatilskudsperiode (igen efter indgift af indomethacin).

Barrierefunktionstesten er baseret på en sammenligning af tarmgennemtrængning af et større molekyle med et mindre molekyle. Forsøgspersonen vil indtage en sukkerdrik indeholdende saccharose, lactulose, L-rhamnose, sucralose og erythritol efter en faste natten over. Alle sukkerprober er accepterede og validerede parametre for integritet af tarmbarrieren og beviste en nøjagtig vurdering af slimhindeskader.

Der vil blive taget urinprøver for at måle sukkergenvinding. Sukkermolekylerne vil blive bestemt ved fluorescensdetektion højtryksvæskekromatografi (HPLC).
Permeabiliteten vil blive vurderet ved baseline (3 dage før tilskud), ved baseline efter indgift af indomethacin (1 dag før tilskud) og efter den 7-dages probiotikatilskudsperiode (igen efter indgift af indomethacin).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskelle i målinger i duodenale biopsiprøver mellem de separate arme.
Tidsramme: Duodenale biopsiprøver vil blive taget i slutningen af ​​hver probiotikatilskudsperiode (en dag efter de syv dages tilskud).
  • Tight junction-proteiner med immunofluorescerende mærkning og PCR-kvantificering af perijunctional actin, myosin, ZO-1, claudin-3, occludin, myosin let chain kinase og phosphorylated myosin light chain
  • Transcriptomics: Affymetrix genom-wide microarrays, Validering og semi-kvantificering af udvalgte gener ved qPCR
  • Markører for immunaktivering: Infiltration af immunceller ved immunfluorescerende farvning
  • Biokemisk analyse af myeloperoxidase (MPO)
Duodenale biopsiprøver vil blive taget i slutningen af ​​hver probiotikatilskudsperiode (en dag efter de syv dages tilskud).
Ændring i målinger i fuldblod efter de syv dages probiotikatilskudsperiode.
Tidsramme: Målinger i fuldblod vil blive udført ved baseline (3 dage før tilskud) og efter den 7-dages probiotikatilskudsperiode.
  • Kvantificer immuncellepopulationer (T-hjælperceller, cytotoksiske T-celler, CD25+ effektor-T-celler, CD69+-effektor-T-celler, regulatoriske T-celler og NK-celler)
  • Biomarkører for immunstimulering (de humane cytokiner IL-10, TGF-β, IL-12p40 underenhed, IL-12p70 underenhed, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-4, IL-17, IL-22 og IFN-y, TNFα)
  • Transkriptomik på mononukleære celler i perifert blod: affymetrix genom-brede mikroarrays, validering og semikvantificering af udvalgte gener ved qPCR
Målinger i fuldblod vil blive udført ved baseline (3 dage før tilskud) og efter den 7-dages probiotikatilskudsperiode.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Maastricht University Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Ad Masclee, Prof. dr., Maastricht University Medical Center
  • Ledende efterforsker: Freddy Troost, Dr., Maastricht University Medical Center
  • Ledende efterforsker: Zlatan Mujagic, Maastricht University Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. oktober 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. oktober 2011

Først opslået (Skøn)

21. oktober 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

19. juli 2012

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. juli 2012

Sidst verificeret

1. juli 2012

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • NL35728.068.11/METC11-2-011

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Gastrointestinal infektion

Kliniske forsøg med Probiotika

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner