Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter av administrering av L.Plantarum WCFS1, L.Plantarum CIP104448, L.Plantarum CIP104450 på tynntarmslimhinnen

18. juli 2012 oppdatert av: Maastricht University Medical Center

Effektene av oral administrering av Lactobacillus Plantarum WCFS1, Lactobacillus Plantarum CIP104448 og Lactobacillus Plantarum CIP104450 på tynntarmslimhinne og barrierefunksjon

Utformingen av denne studien samsvarer med en randomisert dobbeltblind placebokontrollert cross-over-design.

Målet med studien er å vurdere effekten av tre probiotika (Lactobacillus plantarum WCFS1, Lactobacillus plantarum CIP104448 og Lactobacillus plantarum CIP104450) på intestinal epitelpermeabilitet og immunsystemet, hos minst 8 friske personer.

Effekten av de tre forskjellige probiotika og en placebo vil bli vurdert på hvert individ i tilfeldig rekkefølge.

Før starten av en 7-dagers tilskuddsperiode (ett av de tre probiotiske kosttilskuddene eller placebo), vil blodprøver bli tatt og tynntarmspermeabiliteten vil bli vurdert ved å måle urinekstraksjonsforholdet for inntatt vannløselig, ikke-nedbrytbar test sonder, med og uten indometacin-utfordring (for å kompromittere tarmen). Etter hver tilskuddsperiode vil tarmen stresses igjen av indometacin-protokollen, etterfulgt av måling av tynntarmspermeabilitet, hvorpå det tas blodprøver og duodenale vevsprøver tas ved standard gastroduodenoskopi. Hver tilskuddsperiode starter 1 måned etter at den forrige testepisoden er ferdig, i randomisert rekkefølge.

Hovedmålet med denne studien er å vurdere effekten av Lactobacillus plantarum WCFS1, Lactobacillus plantarum CIP104448 og Lactobacillus plantarum CIP104450 på intestinal epitelpermeabilitet. Sekundære mål er å vurdere effektene på immunmodulering, genuttrykk av mononukleære celler i perifert blod, tynntarmsepitelgenregulering og tight junction proteinmodulering, infiltrasjon av immunceller i tarmslimhinnen og immunmarkører i blodplasma.

Etterforskerne antar at Lactobacillus plantarum WCFS1, Lactobacillus plantarum CIP104448 og Lactobacillus plantarum CIP104450 hver for seg vil påvirke det medfødte immunsystemet og intestinal permeabilitet hos mennesker betydelig.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

10

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Nederland
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Nederland, 6200 MD
        • Health, Medicine and Life Sciences

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Ut fra sykehistorie og tidligere egeninnlagt undersøkelse kan det ikke defineres mage-tarmplager.
  • Alder mellom 18 og 65 år.
  • BMI mellom 20 og 30 kg/m2.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med alvorlig kardiovaskulær, respiratorisk, urogenital, gastrointestinal/hepatisk, hematologisk/immunologisk, HEENT (hode, ører, øyne, nese, hals), dermatologisk/bindevev, muskel- og skjelett, metabolske/ernæringsmessige, endokrine, nevrologiske sykdommer, allergi, større operasjoner og/eller laboratorievurderinger som kan begrense deltakelse i eller fullføring av studieprotokollen.
  • Bruk av medisiner, inkludert vitamintilskudd, unntatt p-piller, innen 14 dager før testing.
  • Administrering av undersøkelsesmedisiner eller deltakelse i enhver vitenskapelig intervensjonsstudie som kan forstyrre denne studien (skal avgjøres av hovedetterforskeren), i løpet av de 180 dagene før studien.
  • Større abdominal kirurgi som forstyrrer gastrointestinal funksjon (ukomplisert appendektomi, kolecystektomi og hysterektomi tillatt, og annen kirurgi etter vurdering av hovedetterforskeren).
  • Graviditet, amming.
  • Overdreven alkoholforbruk (>20 alkoholforbruk per uke).
  • Røyking.
  • Bloddonasjon innen 3 måneder før eller etter studieperioden.
  • Selvinnlagt HIV-positiv tilstand.
  • Kjent overfølsomhet eller historie med allergiske reaksjoner mot inntak av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) eller søtningsmidler med lavt eller lavt kaloriinnhold av noe slag.
  • Historie om eventuelle bivirkninger mot inntak av pro- eller prebiotiske kosttilskudd av noe slag.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Lactobacillus plantarum WCFS1

Alle studiepersoner vil i randomisert rekkefølge delta i denne armen (7-dagers tilskuddsperiode av Lactobacillus plantarum WCFS1).

Hver arm representerer en 7-dagers tilskuddsperiode (med probiotika eller placebo). Den 7-dagers tilskuddsperioden vil bli fulgt av en måneds utvaskingstid, hvoretter neste tilskuddsperiode med et annet probiotika (eller placebo) starter. Sekvensen er randomisert og dobbeltblind. De ulike målingene vil bli utført ved baseline og etter hver tilskuddsperiode.
Kosttilskudd: Probiotika

Bakterietilskudd (Lactobacillus plantarum WCFS1, Lactobacillus plantarum CIP104448 og Lactobacillus plantarum CIP104450) vil bli tilberedt i matvarebasert pilotanlegg til NIZO matforskning. Nøyaktig 1x10^11 livsbakterier konsumeres av hver deltaker.

Forbruket av denne mengden livsbakterier er i tråd med tidligere menneskelige studier og oppnås rutinemessig ved inntak av meieri. Som placebo vil den samme drikken brukes uten tilsetning av bakterieceller.
Aktiv komparator: Lactobacillus plantarum CIP104448

Alle studiepersoner vil i randomisert rekkefølge delta i denne armen (7-dagers tilskuddsperiode med Lactobacillus plantarum CIP104448).

Hver arm representerer en 7-dagers tilskuddsperiode (med probiotika eller placebo). Den 7-dagers tilskuddsperioden vil bli fulgt av en måneds utvaskingstid, hvoretter neste tilskuddsperiode med et annet probiotika (eller placebo) starter. Sekvensen er randomisert og dobbeltblind. De ulike målingene vil bli utført ved baseline og etter hver tilskuddsperiode.
Kosttilskudd: Probiotika

Bakterietilskudd (Lactobacillus plantarum WCFS1, Lactobacillus plantarum CIP104448 og Lactobacillus plantarum CIP104450) vil bli tilberedt i matvarebasert pilotanlegg til NIZO matforskning. Nøyaktig 1x10^11 livsbakterier konsumeres av hver deltaker.

Forbruket av denne mengden livsbakterier er i tråd med tidligere menneskelige studier og oppnås rutinemessig ved inntak av meieri. Som placebo vil den samme drikken brukes uten tilsetning av bakterieceller.
Aktiv komparator: Lactobacillus plantarum CIP104450

Alle studiepersoner vil i randomisert rekkefølge delta i denne armen (7-dagers tilskuddsperiode med Lactobacillus plantarum CIP104450).

Hver arm representerer en 7-dagers tilskuddsperiode (med probiotika eller placebo). Den 7-dagers tilskuddsperioden vil bli fulgt av en måneds utvaskingstid, hvoretter neste tilskuddsperiode med et annet probiotika (eller placebo) starter. Sekvensen er randomisert og dobbeltblind. De ulike målingene vil bli utført ved baseline og etter hver tilskuddsperiode.
Kosttilskudd: Probiotika

Bakterietilskudd (Lactobacillus plantarum WCFS1, Lactobacillus plantarum CIP104448 og Lactobacillus plantarum CIP104450) vil bli tilberedt i matvarebasert pilotanlegg til NIZO matforskning. Nøyaktig 1x10^11 livsbakterier konsumeres av hver deltaker.

Forbruket av denne mengden livsbakterier er i tråd med tidligere menneskelige studier og oppnås rutinemessig ved inntak av meieri. Som placebo vil den samme drikken brukes uten tilsetning av bakterieceller.
Placebo komparator: Placebo

Alle forsøkspersoner vil i randomisert rekkefølge delta i denne armen (7-dagers tilskuddsperiode for placebo).

Hver arm representerer en 7-dagers tilskuddsperiode (med probiotika eller placebo). Den 7-dagers tilskuddsperioden vil bli fulgt av en måneds utvaskingstid, hvoretter neste tilskuddsperiode med et annet probiotika (eller placebo) starter. Sekvensen er randomisert og dobbeltblind. De ulike målingene vil bli utført ved baseline og etter hver tilskuddsperiode.
Kosttilskudd: Probiotika

Bakterietilskudd (Lactobacillus plantarum WCFS1, Lactobacillus plantarum CIP104448 og Lactobacillus plantarum CIP104450) vil bli tilberedt i matvarebasert pilotanlegg til NIZO matforskning. Nøyaktig 1x10^11 livsbakterier konsumeres av hver deltaker.

Forbruket av denne mengden livsbakterier er i tråd med tidligere menneskelige studier og oppnås rutinemessig ved inntak av meieri. Som placebo vil den samme drikken brukes uten tilsetning av bakterieceller.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i sukkergjenvinning i urin, som indikator på tarmpermeabilitet, etter syv dagers probiotikatilskudd.
Tidsramme: Permeabiliteten vil bli vurdert ved baseline (3 dager før tilskudd), ved baseline etter administrering av indometacin (1 dag før tilskudd) og etter den 7-dagers probiotikatilskuddsperioden (igjen etter indometacinadministrasjon).

Barrierefunksjonstesten er basert på en sammenligning av intestinal permeasjon av et større molekyl med et mindre molekyl. Pasienten vil innta en sukkerdrikk som inneholder sukrose, laktulose, L-rhamnose, sukralose og erytritol etter en natts faste. Alle sukkerprober er aksepterte og validerte parametere for integritet av tarmbarrieren, og beviste en nøyaktig estimering av slimhinneskade.

Urinprøver vil bli tatt for å måle sukkergjenvinning. Sukkermolekylene vil bli bestemt ved fluorescensdeteksjon høytrykks væskekromatografi (HPLC).
Permeabiliteten vil bli vurdert ved baseline (3 dager før tilskudd), ved baseline etter administrering av indometacin (1 dag før tilskudd) og etter den 7-dagers probiotikatilskuddsperioden (igjen etter indometacinadministrasjon).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Forskjeller i målinger i duodenale biopsiprøver mellom de separate armene.
Tidsramme: Duodenale biopsiprøver vil bli tatt ved slutten av hver probiotikatilskuddsperiode (én dag etter det syv dagers tilskuddet).
  • Tight junction proteiner med immunofluorescerende merking og PCR-kvantifisering av perijunctional actin, myosin, ZO-1, claudin-3, occludin, myosin light chain kinase og fosforylert myosin lett kjede
  • Transkriptomikk: Affymetrix genomomfattende mikroarrayer, validering og semikvantifisering av utvalgte gener ved qPCR
  • Markører for immunaktivering: Infiltrasjon av immunceller ved immunfluorescerende farging
  • Biokjemisk analyse av myeloperoksidase (MPO)
Duodenale biopsiprøver vil bli tatt ved slutten av hver probiotikatilskuddsperiode (én dag etter det syv dagers tilskuddet).
Endring i målinger i fullblod, etter den syv dager lange probiotikatilskuddsperioden.
Tidsramme: Målinger i fullblod vil bli utført ved baseline (3 dager før tilskudd) og etter den 7-dagers probiotikatilskuddsperioden.
  • Kvantifiser immuncellepopulasjoner (T-hjelpeceller, cytotoksiske T-celler, CD25+ effektor-T-celler, CD69+-effektor-T-celler, regulatoriske T-celler og NK-celler)
  • Biomarkører for immunstimulering (de humane cytokinene IL-10, TGF-β, IL-12p40 underenhet, IL-12p70 underenhet, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-4, IL-17, IL-22 og IFN-y, TNFα)
  • Transkriptomikk på mononukleære celler i perifert blod: affymetrix genomomfattende mikroarrayer, validering og semikvantifisering av utvalgte gener ved qPCR
Målinger i fullblod vil bli utført ved baseline (3 dager før tilskudd) og etter den 7-dagers probiotikatilskuddsperioden.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Maastricht University Medical Center

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Ad Masclee, Prof. dr., Maastricht University Medical Center
  • Hovedetterforsker: Freddy Troost, Dr., Maastricht University Medical Center
  • Hovedetterforsker: Zlatan Mujagic, Maastricht University Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. oktober 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. oktober 2011

Først lagt ut (Anslag)

21. oktober 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

19. juli 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. juli 2012

Sist bekreftet

1. juli 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • NL35728.068.11/METC11-2-011

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere