Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Влияние введения L.Plantarum WCFS1, L.Plantarum CIP104448, L.Plantarum CIP104450 на слизистую оболочку тонкой кишки

18 июля 2012 г. обновлено: Maastricht University Medical Center

Влияние перорального введения Lactobacillus Plantarum WCFS1, Lactobacillus Plantarum CIP104448 и Lactobacillus Plantarum CIP104450 на слизистую оболочку тонкого кишечника и барьерную функцию

Дизайн этого исследования соответствует рандомизированному двойному слепому плацебо-контролируемому перекрестному дизайну.

Целью исследования является оценка влияния трех пробиотиков (Lactobacillus plantarum WCFS1, Lactobacillus plantarum CIP104448 и Lactobacillus plantarum CIP104450) на проницаемость эпителия кишечника и иммунную систему по меньшей мере у 8 здоровых людей.

Эффект трех разных пробиотиков и плацебо будет оцениваться на каждом субъекте в произвольной последовательности.

Перед началом 7-дневного периода приема добавок (одной из трех пробиотических добавок или плацебо) будут получены образцы крови и оценена проницаемость тонкого кишечника путем измерения коэффициента экстракции с мочой проглоченного водорастворимого неразлагаемого теста. зонды с индометациновой нагрузкой и без нее (чтобы скомпрометировать кишечник). После каждого периода приема добавки кишечник будет подвергаться повторной нагрузке с помощью протокола индометацина с последующим измерением проницаемости тонкой кишки, после чего будут взяты образцы крови и образцы ткани двенадцатиперстной кишки будут получены с помощью стандартной гастродуоденоскопии. Каждый период приема добавок начинается через 1 месяц после окончания предыдущего тестового эпизода в рандомизированной последовательности.

Основная цель этого исследования — оценить влияние Lactobacillus plantarum WCFS1, Lactobacillus plantarum CIP104448 и Lactobacillus plantarum CIP104450 на проницаемость эпителия кишечника. Вторичные цели заключаются в оценке влияния на иммунную модуляцию, экспрессию генов мононуклеарных клеток периферической крови, регуляцию генов эпителия тонкой кишки и модуляцию белков плотных контактов, инфильтрацию иммунных клеток в слизистую оболочку кишечника и иммунные маркеры в плазме крови.

Исследователи предполагают, что Lactobacillus plantarum WCFS1, Lactobacillus plantarum CIP104448 и Lactobacillus plantarum CIP104450, каждая по отдельности, будет значительно влиять на врожденную иммунную систему и проницаемость кишечника у людей.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

10

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Нидерланды
    • Limburg
      • Maastricht, Limburg, Нидерланды, 6200 MD
        • Health, Medicine and Life Sciences

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 65 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • На основании анамнеза и предыдущего самостоятельного осмотра жалоб со стороны желудочно-кишечного тракта не установлено.
  • Возраст от 18 до 65 лет.
  • ИМТ от 20 до 30 кг/м2.

Критерий исключения:

  • История тяжелых сердечно-сосудистых, респираторных, урогенитальных, желудочно-кишечных / печеночных, гематологических / иммунологических, HEENT (голова, уши, глаза, нос, горло), дерматологических / соединительных тканей, опорно-двигательного аппарата, метаболических / пищевых, эндокринных, неврологических заболеваний, аллергия, обширная хирургия и/или лабораторные оценки, которые могут ограничить участие или выполнение протокола исследования.
  • Использование лекарств, включая витаминные добавки, за исключением оральных контрацептивов, в течение 14 дней до тестирования.
  • Прием исследуемых препаратов или участие в любом научном интервенционном исследовании, которое может помешать этому исследованию (по решению главного исследователя), в течение 180 дней до исследования.
  • Обширные абдоминальные операции, нарушающие функцию желудочно-кишечного тракта (разрешены неосложненная аппендэктомия, холецистэктомия и гистерэктомия, а также другие операции по решению главного исследователя).
  • Беременность, лактация.
  • Чрезмерное употребление алкоголя (более 20 раз в неделю).
  • Курение.
  • Сдача крови в течение 3 месяцев до или после периода исследования.
  • Самостоятельное признание ВИЧ-позитивного состояния.
  • Известная гиперчувствительность или аллергические реакции в анамнезе на прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или некалорийных или низкокалорийных подсластителей любого вида.
  • История любых побочных эффектов при приеме про- или пребиотических добавок любого рода.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Назначение кроссовера
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Лактобациллы плантарум WCFS1

Все субъекты исследования будут в рандомизированной последовательности участвовать в этой группе (7-дневный период приема Lactobacillus plantarum WCFS1).

Каждая группа представляет собой 7-дневный период приема добавок (с пробиотиками или плацебо). За 7-дневным периодом приема следует месячный период вымывания, после которого начнется следующий период приема другого пробиотика (или плацебо). Последовательность является рандомизированной и двойной слепой. Различные измерения будут выполняться на исходном уровне и после каждого периода приема добавок.
Диетическая добавка: Пробиотики

Бактериальные добавки (Lactobacillus plantarum WCFS1, Lactobacillus plantarum CIP104448 и Lactobacillus plantarum CIP104450) будут готовиться на экспериментальном предприятии пищевых продуктов NIZO. Каждый участник потребляет ровно 1x10^11 жизненных бактерий.

Потребление такого количества живых бактерий соответствует более ранним исследованиям на людях и обычно достигается за счет потребления молочных продуктов. В качестве плацебо будет использоваться тот же напиток без добавления бактериальных клеток.
Активный компаратор: Лактобактерии подошвенные CIP104448

Все субъекты исследования будут в рандомизированной последовательности участвовать в этой группе (7-дневный период приема Lactobacillus plantarum CIP104448).

Каждая группа представляет собой 7-дневный период приема добавок (с пробиотиками или плацебо). За 7-дневным периодом приема следует месячный период вымывания, после которого начнется следующий период приема другого пробиотика (или плацебо). Последовательность является рандомизированной и двойной слепой. Различные измерения будут выполняться на исходном уровне и после каждого периода приема добавок.
Диетическая добавка: Пробиотики

Бактериальные добавки (Lactobacillus plantarum WCFS1, Lactobacillus plantarum CIP104448 и Lactobacillus plantarum CIP104450) будут готовиться на экспериментальном предприятии пищевых продуктов NIZO. Каждый участник потребляет ровно 1x10^11 жизненных бактерий.

Потребление такого количества живых бактерий соответствует более ранним исследованиям на людях и обычно достигается за счет потребления молочных продуктов. В качестве плацебо будет использоваться тот же напиток без добавления бактериальных клеток.
Активный компаратор: Лактобактерии подошвенные CIP104450

Все субъекты исследования будут в рандомизированной последовательности участвовать в этой группе (7-дневный период приема Lactobacillus plantarum CIP104450).

Каждая группа представляет собой 7-дневный период приема добавок (с пробиотиками или плацебо). За 7-дневным периодом приема следует месячный период вымывания, после которого начнется следующий период приема другого пробиотика (или плацебо). Последовательность является рандомизированной и двойной слепой. Различные измерения будут выполняться на исходном уровне и после каждого периода приема добавок.
Диетическая добавка: Пробиотики

Бактериальные добавки (Lactobacillus plantarum WCFS1, Lactobacillus plantarum CIP104448 и Lactobacillus plantarum CIP104450) будут готовиться на экспериментальном предприятии пищевых продуктов NIZO. Каждый участник потребляет ровно 1x10^11 жизненных бактерий.

Потребление такого количества живых бактерий соответствует более ранним исследованиям на людях и обычно достигается за счет потребления молочных продуктов. В качестве плацебо будет использоваться тот же напиток без добавления бактериальных клеток.
Плацебо Компаратор: Плацебо

Все субъекты исследования будут в рандомизированной последовательности участвовать в этой группе (7-дневный период приема плацебо).

Каждая группа представляет собой 7-дневный период приема добавок (с пробиотиками или плацебо). За 7-дневным периодом приема следует месячный период вымывания, после которого начнется следующий период приема другого пробиотика (или плацебо). Последовательность является рандомизированной и двойной слепой. Различные измерения будут выполняться на исходном уровне и после каждого периода приема добавок.
Диетическая добавка: Пробиотики

Бактериальные добавки (Lactobacillus plantarum WCFS1, Lactobacillus plantarum CIP104448 и Lactobacillus plantarum CIP104450) будут готовиться на экспериментальном предприятии пищевых продуктов NIZO. Каждый участник потребляет ровно 1x10^11 жизненных бактерий.

Потребление такого количества живых бактерий соответствует более ранним исследованиям на людях и обычно достигается за счет потребления молочных продуктов. В качестве плацебо будет использоваться тот же напиток без добавления бактериальных клеток.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение восстановления сахара в моче, как показатель кишечной проницаемости, после семидневного приема пробиотиков.
Временное ограничение: Проницаемость будет оцениваться на исходном уровне (за 3 дня до приема добавок), на исходном уровне после введения индометацина (за 1 день до приема добавок) и после 7-дневного периода приема пробиотиков (снова после приема индометацина).

Тест барьерной функции основан на сравнении проникновения в кишечник более крупной молекулы с проникновением более мелкой молекулы. Субъект выпивает сахарный напиток, содержащий сахарозу, лактулозу, L-рамнозу, сукралозу и эритрит после ночного голодания. Все сахарные зонды являются принятыми и проверенными параметрами целостности кишечного барьера и доказали точную оценку повреждения слизистой оболочки.

Образцы мочи будут получены для измерения восстановления сахара. Молекулы сахара будут определять с помощью флуоресцентной жидкостной хроматографии высокого давления (ВЭЖХ).
Проницаемость будет оцениваться на исходном уровне (за 3 дня до приема добавок), на исходном уровне после введения индометацина (за 1 день до приема добавок) и после 7-дневного периода приема пробиотиков (снова после приема индометацина).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Различия измерений в образцах биопсии двенадцатиперстной кишки между отдельными руками.
Временное ограничение: Образцы биопсии двенадцатиперстной кишки будут получены в конце каждого периода приема пробиотиков (через один день после семидневного приема).
  • Белки плотных контактов с иммунофлуоресцентной маркировкой и ПЦР-количественной оценкой перисинаптического актина, миозина, ZO-1, клаудина-3, окклюдина, киназы легкой цепи миозина и фосфорилированной легкой цепи миозина
  • Транскриптомика: полногеномные микрочипы Affymetrix, проверка и полуколичественная оценка выбранных генов с помощью количественной ПЦР
  • Маркеры иммунной активации: инфильтрация иммунных клеток с помощью иммунофлуоресцентного окрашивания.
  • Биохимический анализ миелопероксидазы (МПО)
Образцы биопсии двенадцатиперстной кишки будут получены в конце каждого периода приема пробиотиков (через один день после семидневного приема).
Изменение показателей цельной крови после семидневного периода приема пробиотиков.
Временное ограничение: Измерения в цельной крови будут проводиться на исходном уровне (за 3 дня до приема добавок) и после 7-дневного периода приема пробиотиков.
  • Количественная оценка популяций иммунных клеток (Т-клетки-хелперы, цитотоксические Т-клетки, CD25+ эффекторные Т-клетки, CD69+ эффекторные Т-клетки, регуляторные Т-клетки и NK-клетки)
  • Биомаркеры иммунной стимуляции (человеческие цитокины IL-10, TGF-β, субъединица IL-12p40, субъединица IL-12p70, IL-1β, IL-2, IL-6, IL-4, IL-17, IL-22 и IFN-γ, TNFα)
  • Транскриптомика мононуклеарных клеток периферической крови: полногеномные микрочипы affymetrix, проверка и полуколичественная оценка выбранных генов с помощью количественной ПЦР
Измерения в цельной крови будут проводиться на исходном уровне (за 3 дня до приема добавок) и после 7-дневного периода приема пробиотиков.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Maastricht University Medical Center

Следователи

  • Главный следователь: Ad Masclee, Prof. dr., Maastricht University Medical Center
  • Главный следователь: Freddy Troost, Dr., Maastricht University Medical Center
  • Главный следователь: Zlatan Mujagic, Maastricht University Medical Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2011 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 октября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

19 октября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

21 октября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

19 июля 2012 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 июля 2012 г.

Последняя проверка

1 июля 2012 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • NL35728.068.11/METC11-2-011

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться