Effecten van toediening van L.Plantarum WCFS1, L.Plantarum CIP104448, L.Plantarum CIP104450 op dunnedarmslijmvlies
De effecten van orale toediening van Lactobacillus Plantarum WCFS1, Lactobacillus Plantarum CIP104448 en Lactobacillus Plantarum CIP104450 op dunne darmmucosa en barrièrefunctie
Het ontwerp van deze studie komt overeen met een gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd cross-over ontwerp.
Het doel van de studie is om het effect te beoordelen van drie probiotica (Lactobacillus plantarum WCFS1, Lactobacillus plantarum CIP104448 en Lactobacillus plantarum CIP104450) op de permeabiliteit van het darmepitheel en het immuunsysteem, bij ten minste 8 gezonde proefpersonen.
Het effect van de drie verschillende probiotica en een placebo wordt bij elke proefpersoon in willekeurige volgorde beoordeeld.
Voorafgaand aan de start van een suppletieperiode van 7 dagen (een van de drie probiotische supplementen of placebo), zullen bloedmonsters worden genomen en zal de doorlaatbaarheid van de dunne darm worden beoordeeld door de urine-extractieverhoudingen van de ingenomen in water oplosbare, niet-afbreekbare test te meten sondes, met en zonder provocatie met indomethacine (om de darmen in gevaar te brengen). Na elke suppletieperiode wordt de darm opnieuw belast door het indomethacineprotocol, gevolgd door meting van de dunne darmpermeabiliteit, waarna bloedmonsters worden genomen en weefselmonsters van de twaalfvingerige darm worden verkregen door middel van standaard gastroduodenoscopie. Elke suppletieperiode begint 1 maand na het beëindigen van de eerdere testepisode, in willekeurige volgorde.
Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van de effecten van Lactobacillus plantarum WCFS1, Lactobacillus plantarum CIP104448 en Lactobacillus plantarum CIP104450 op de permeabiliteit van het darmepitheel. Secundaire doelstellingen zijn het beoordelen van de effecten op immuunmodulatie, genexpressie van perifere mononucleaire bloedcellen, genregulatie van dunne darmepitheel en modulatie van tight junction-eiwitten, infiltratie van immuuncellen in darmmucosa en immuunmarkers in bloedplasma.
De onderzoekers veronderstellen dat Lactobacillus plantarum WCFS1, Lactobacillus plantarum CIP104448 en Lactobacillus plantarum CIP104450, elk afzonderlijk, het aangeboren immuunsysteem en de darmpermeabiliteit bij mensen aanzienlijk zullen beïnvloeden.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Limburg
-
Maastricht, Limburg, Nederland, 6200 MD
- Health, Medicine and Life Sciences
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Op basis van medische voorgeschiedenis en eerder zelf opgenomen onderzoek kunnen geen gastro-intestinale klachten worden gedefinieerd.
- Leeftijd tussen 18 en 65 jaar.
- BMI tussen 20 en 30 kg/m2.
Uitsluitingscriteria:
- Voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire, respiratoire, urogenitale, gastro-intestinale/hepatische, hematologische/immunologische, HEENT (hoofd, oren, ogen, neus, keel), dermatologische/bindweefsel-, musculoskeletale, metabole/voedings-, endocriene, neurologische aandoeningen, allergie, grote operaties en/of laboratoriumbeoordelingen die deelname aan of voltooiing van het onderzoeksprotocol kunnen beperken.
- Gebruik van medicatie, inclusief vitaminesupplementen, behalve orale anticonceptiva, binnen 14 dagen voorafgaand aan het testen.
- Toediening van onderzoeksgeneesmiddelen of deelname aan een wetenschappelijke interventiestudie die deze studie kan verstoren (te beslissen door de hoofdonderzoeker), in de 180 dagen voorafgaand aan de studie.
- Grote buikoperatie die de gastro-intestinale functie verstoort (ongecompliceerde appendectomie, cholecystectomie en hysterectomie toegestaan, en andere operaties na beoordeling van de hoofdonderzoeker).
- Zwangerschap, borstvoeding.
- Overmatig alcoholgebruik (>20 alcoholische consumpties per week).
- Roken.
- Bloeddonatie binnen 3 maanden voor of na de studieperiode.
- Zelf toegegeven hiv-positieve toestand.
- Bekende overgevoeligheid of voorgeschiedenis van allergische reacties op inname van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) of niet- of laagcalorische zoetstoffen van welke aard dan ook.
- Geschiedenis van eventuele bijwerkingen bij inname van pro- of prebiotische supplementen van welke aard dan ook.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Lactobacillus plantarum WCFS1
Alle proefpersonen zullen in willekeurige volgorde deelnemen aan deze arm (7-daagse suppletieperiode van Lactobacillus plantarum WCFS1). Elke arm vertegenwoordigt een suppletieperiode van 7 dagen (met probiotica of placebo). De suppletieperiode van 7 dagen wordt gevolgd door een wash-out-tijd van een maand waarna de volgende suppletieperiode met een ander probioticum (of placebo) begint. De volgorde is willekeurig en dubbelblind. De verschillende metingen worden uitgevoerd bij aanvang en na elke suppletieperiode. |
Bacteriële supplementen (Lactobacillus plantarum WCFS1, Lactobacillus plantarum CIP104448 en Lactobacillus plantarum CIP104450) worden bereid in de food-grade pilot plant van NIZO food research. Per deelnemer worden precies 1x10^11 levensbacteriën geconsumeerd. De consumptie van deze hoeveelheid levende bacteriën komt overeen met eerdere studies bij mensen en wordt routinematig bereikt door de consumptie van zuivel. Als placebo wordt dezelfde drank gebruikt zonder toevoeging van bacteriecellen. |
|
Actieve vergelijker: Lactobacillus plantarum CIP104448
Alle proefpersonen zullen in willekeurige volgorde deelnemen aan deze arm (7-daagse suppletieperiode van Lactobacillus plantarum CIP104448). Elke arm vertegenwoordigt een suppletieperiode van 7 dagen (met probiotica of placebo). De suppletieperiode van 7 dagen wordt gevolgd door een wash-out-tijd van een maand waarna de volgende suppletieperiode met een ander probioticum (of placebo) begint. De volgorde is willekeurig en dubbelblind. De verschillende metingen worden uitgevoerd bij aanvang en na elke suppletieperiode. |
Bacteriële supplementen (Lactobacillus plantarum WCFS1, Lactobacillus plantarum CIP104448 en Lactobacillus plantarum CIP104450) worden bereid in de food-grade pilot plant van NIZO food research. Per deelnemer worden precies 1x10^11 levensbacteriën geconsumeerd. De consumptie van deze hoeveelheid levende bacteriën komt overeen met eerdere studies bij mensen en wordt routinematig bereikt door de consumptie van zuivel. Als placebo wordt dezelfde drank gebruikt zonder toevoeging van bacteriecellen. |
|
Actieve vergelijker: Lactobacillus plantarum CIP104450
Alle proefpersonen zullen in willekeurige volgorde deelnemen aan deze arm (7-daagse suppletieperiode van Lactobacillus plantarum CIP104450). Elke arm vertegenwoordigt een suppletieperiode van 7 dagen (met probiotica of placebo). De suppletieperiode van 7 dagen wordt gevolgd door een wash-out-tijd van een maand waarna de volgende suppletieperiode met een ander probioticum (of placebo) begint. De volgorde is willekeurig en dubbelblind. De verschillende metingen worden uitgevoerd bij aanvang en na elke suppletieperiode. |
Bacteriële supplementen (Lactobacillus plantarum WCFS1, Lactobacillus plantarum CIP104448 en Lactobacillus plantarum CIP104450) worden bereid in de food-grade pilot plant van NIZO food research. Per deelnemer worden precies 1x10^11 levensbacteriën geconsumeerd. De consumptie van deze hoeveelheid levende bacteriën komt overeen met eerdere studies bij mensen en wordt routinematig bereikt door de consumptie van zuivel. Als placebo wordt dezelfde drank gebruikt zonder toevoeging van bacteriecellen. |
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Alle proefpersonen zullen in willekeurige volgorde deelnemen aan deze arm (7 dagen suppletieperiode van een placebo). Elke arm vertegenwoordigt een suppletieperiode van 7 dagen (met probiotica of placebo). De suppletieperiode van 7 dagen wordt gevolgd door een wash-out-tijd van een maand waarna de volgende suppletieperiode met een ander probioticum (of placebo) begint. De volgorde is willekeurig en dubbelblind. De verschillende metingen worden uitgevoerd bij aanvang en na elke suppletieperiode. |
Bacteriële supplementen (Lactobacillus plantarum WCFS1, Lactobacillus plantarum CIP104448 en Lactobacillus plantarum CIP104450) worden bereid in de food-grade pilot plant van NIZO food research. Per deelnemer worden precies 1x10^11 levensbacteriën geconsumeerd. De consumptie van deze hoeveelheid levende bacteriën komt overeen met eerdere studies bij mensen en wordt routinematig bereikt door de consumptie van zuivel. Als placebo wordt dezelfde drank gebruikt zonder toevoeging van bacteriecellen. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in suikerrecuperatie in urine, als indicator van darmpermeabiliteit, na zeven dagen probiotica-suppletie.
Tijdsspanne: Permeabiliteit zal worden beoordeeld bij baseline (3 dagen vóór suppletie), bij baseline na toediening van indomethacine (1 dag vóór suppletie) en na de 7-daagse probiotica-suppletieperiode (opnieuw na toediening van indomethacine).
|
De barrièrefunctietest is gebaseerd op een vergelijking van de darmpermeatie van een groter molecuul met die van een kleiner molecuul. De proefpersoon zal na een nacht vasten een suikerdrank innemen die sucrose, lactulose, L-rhamnose, sucralose en erythritol bevat. Alle suikersondes zijn geaccepteerde en gevalideerde parameters voor de integriteit van de darmbarrière, en bleken een nauwkeurige schatting te zijn van mucosale schade. Er worden urinemonsters genomen om het suikerherstel te meten. De suikermoleculen zullen worden bepaald door middel van fluorescentiedetectie hogedrukvloeistofchromatografie (HPLC). |
Permeabiliteit zal worden beoordeeld bij baseline (3 dagen vóór suppletie), bij baseline na toediening van indomethacine (1 dag vóór suppletie) en na de 7-daagse probiotica-suppletieperiode (opnieuw na toediening van indomethacine).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschillen in metingen in duodenale biopsiespecimens tussen de afzonderlijke armen.
Tijdsspanne: Duodenale biopsiemonsters zullen worden verkregen aan het einde van elke probiotica-suppletieperiode (één dag na de zevendaagse suppletie).
|
|
Duodenale biopsiemonsters zullen worden verkregen aan het einde van elke probiotica-suppletieperiode (één dag na de zevendaagse suppletie).
|
|
Verandering in metingen in volbloed, na de zeven dagen durende probiotica-suppletieperiode.
Tijdsspanne: Metingen in volbloed worden uitgevoerd bij aanvang (3 dagen vóór suppletie) en na de 7-daagse probiotica-suppletieperiode.
|
|
Metingen in volbloed worden uitgevoerd bij aanvang (3 dagen vóór suppletie) en na de 7-daagse probiotica-suppletieperiode.
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ad Masclee, Prof. dr., Maastricht University Medical Center
- Hoofdonderzoeker: Freddy Troost, Dr., Maastricht University Medical Center
- Hoofdonderzoeker: Zlatan Mujagic, Maastricht University Medical Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Andere studie-ID-nummers
- NL35728.068.11/METC11-2-011
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .