14 päivän nelinkertainen hybridi vs. samanaikainen hoito Helicobacter Pylorin hävittämiseen
Vaihe 4, mahdollinen, satunnaistettu tutkimus, jossa verrataan 14 päivän ei-vismuttineljännistä "hybridi" ja "samanaikaista" hoitoa Helicobacter Pylorin hävittämiseen tiloissa, joissa on korkea klaritromysiiniresistenssi
Helicobacter pylori (H. pylori) tartuttaa noin 50 % aikuisväestöstä, ja se tunnetaan yleisesti gastriittien, peptisen haavataudin ja mahasyövän pääsyynä. H. pylori -infektion parantaminen estää pohjukaissuolen ja mahahaavan uusiutumisen ja parantaa dyspepsiaa merkittävässä osassa tapauksia, joten se on kustannustehokasta.
Hävityshoito on muuttunut ajan myötä. Viimeaikaiset meta-analyysit ovat osoittaneet, että nykyinen globaali hävitysaste tavallisen kolmoishoidon (STT) jälkeen on alle 80 %. Useissa eurooppalaisissa tutkimuksissa on havaittu vielä alhaisemmat hävittämisasteet, ja 35–40 % tapauksista on johtanut hoidon epäonnistumiseen, mikä johtuu luultavasti lisääntyneestä antibioottiresistenssistä monilla maantieteellisillä alueilla, pääasiassa klaritromysiinille. Yleisesti suositeltu malli Yhdysvaltojen ja Euroopan (Maastricht III) konsensuskonferensseissa vuodesta 2007 on perinteisesti ollut kolmoishoito, joka koostuu 2 antibiootin (klaritromysiini plus amoksisilliini tai metronidatsoli) ja protonipumpun estäjän (PPI) yhdistelmästä 7-14 päivän ajan. . Kolmoishoitoa ei kuitenkaan suositella tilanteissa, joissa klaritromysiiniresistenssi on korkea (15–20 %), ja siksi tarvitaan uusia strategioita ensilinjan hoitojen tehokkuuden parantamiseksi. Hoidon epäonnistuminen lisää antibioottiresistenttien kantoja, johtaa toiseen hoitoon ja uuteen diagnostiseen testiin hävittämisen vahvistamiseksi. Valitettavasti on edelleen epäselvää, onko näillä maantieteellisillä alueilla parantamisen varaa käyttämällä klaritromysiiniä sisältäviä hoitoja vai pitäisikö sen sijaan siirtyä vismuttineljäshoitoon.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen perustelut:
Viime vuosikymmenen aikana on kehitetty useita ei-vismutti-neljännistä klaritromysiiniä sisältäviä hoito-ohjelmia, joiden tarkoituksena on korvata ensilinjan H. pylori -hävityshoito tavallisella kolmoishoidolla (STT). Italiassa käyttöön otettu sekventiaalinen hoito sisältää 5 päivän induktiovaiheen kaksoishoidolla (PPI 12 tunnin välein ja amoksisilliini 1 g 12 tunnin välein), jota seuraa välittömästi kolmoishoito 5 päivän ajan PPI:llä 12 tunnin välein, metronidatsoli 500 mg joka päivä. 12 tuntia ja klaritromysiiniä 500 mg 12 tunnin välein. 10 päivän peräkkäinen hoito osoittautui tehokkaammaksi kuin STT erinomaisella hoitomyöntyvyydellä ja minimaalisilla sivuvaikutuksilla. Klaritromysiiniresistenssi ja kaksoisklaritromysiini- ja metronidatsoliresistenssi näyttävät kuitenkin heikentävän peräkkäisen hoidon tehoa, mikä on yleistymässä kehittyneissä maissa.
Toinen mielenkiintoinen ja uudelleen esiin tuotu terapeuttinen vaihtoehto on ei-vismutti-neljäshoito (NBQT), jota kutsutaan myös "samanaikaiseksi" hoidoksi, joka sisältää PPI:n, amoksisilliinin, klaritromysiinin ja nitroimidatsolin, kaikki lääkkeet annetaan samanaikaisesti ja kahdesti päivässä. Se on myös osoittanut ylivoimansa STT:hen verrattuna ja se voisi olla mahdollinen STT:n korvaaja ensilinjan hoito-ohjelmana. NBQT:llä saattaa kuitenkin olla useita etuja peräkkäiseen hoitoon verrattuna, nimittäin vähemmän monimutkaisuus sekä potilaalle että lääkärille, kaksinkertainen kaikkien määrättyjen antibioottien kesto, asianmukainen validointiprosessi maailmanlaajuisesti ja suurempi tehokkuus peräkkäiseen hoitoon verrattuna sekä klaritromysiinille että kaksoisresistentille. H. pylori. Lopuksi toinen viimeaikainen innovaatio on 14 päivän nelinkertainen klaritromysiinipohjainen hoito-ohjelma, niin kutsuttu peräkkäinen samanaikainen "hybridihoito", joka sisältää PPI:n ja amoksisilliinin 7 päivän ajan sekä 7 päivän NBQT-kurssin. Erinomaisia lähes 100 %:n paranemisasteita on äskettäin raportoitu käyttämällä tätä järjestelmää, mikä vaatii lisäharkintaa.
Siksi on tarpeen tehdä kontrolloitu kliininen tutkimus, jossa verrataan suoraan NBQT "hybridi" ja "samanaikainen" hoito olosuhteissa, joissa on dokumentoitu korkea klaritromysiiniresistenssi. Hävitysohjelmien tehokkuuden maksimoimiseksi olisi tarpeen pidentää kestoa 14 päivään ja käyttää suuriannoksisia PPI-lääkkeitä (omepratsolia 40 mg kahdesti). Tämän tutkimuksen tulokset päättelevät, onko vielä tilaa klaritromysiiniä sisältäville hoito-ohjelmille H. pylorin hävittämisessä jopa olosuhteissa, joissa antibioottiresistenssi on korkea.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Caceres, Espanja, 10003
- Rekrytointi
- Hospital San Pedro De Alcantara
-
Ottaa yhteyttä:
- Javier Molina-Infante, MD
- Sähköposti: xavi_molina@hotmail.com
-
Päätutkija:
- Javier Molina-Infante, MD
-
Alatutkija:
- Belen Perez-Gallardo, MD
-
Alatutkija:
- Miguel Fernandez-Bermejo, MD
-
-
Badajoz
-
Merida, Badajoz, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital de Mérida
-
Ottaa yhteyttä:
- Liliana Pozzati, MD
- Sähköposti: santelmo0054@hotmail.com
-
Päätutkija:
- Liliana Pozzati, MD
-
Alatutkija:
- Marta Gata-Cuadrado
-
-
Caceres
-
Plasencia, Caceres, Espanja
- Rekrytointi
- Hospital Virgen Del Puerto
-
Ottaa yhteyttä:
- Elena G Abadia
- Sähköposti: elenagabadia@hotmail.com
-
Päätutkija:
- Elena G Abadia
-
-
-
-
-
Napoli, Italia
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliera Universitaria
-
Ottaa yhteyttä:
- Marco Romano, MD,PhD
- Sähköposti: marco.romano@unina2.it
-
Päätutkija:
- Marco Romano
-
Alatutkija:
- Antonio Cuomo
-
Alatutkija:
- Riccardo Marmo
-
Alatutkija:
- Gerardo Nardone
-
Alatutkija:
- Roberto Lamanda
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on dyspepsia tai maha- ja pohjukaissuolihaava, joille häätöhoito on aiheellinen.
- Vaatimus H. pylori -infektion diagnoosin vahvistamisesta vähintään yhdellä positiivisella testillä seuraavista: hengitystesti, histologia, pikaureaasitesti tai viljely.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä alle 18 vuotta.
- Pitkälle edennyt krooninen sairaus tai mikä tahansa muu patologia, joka estää kontrolliin ja seurantaan osallistumisen.
- Allergia jollekin hoidossa oleville antibiooteille.
- Aiempi mahaleikkaus
- Raskaus ja imetys.
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia.
- Aikaisempi hävityshoito.
- Antibioottien tai vismuttisuolojen kulutus viimeisen 4 viikon aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: "Hybriditerapia".
Kaksoishoito 7 päivän ajan: 40 mg omepratsolia ja 1 g amoksisilliinia 12 tunnin välein.
Kaksoishoidon jälkeen jatka neljänkertaisella hoidolla 7 päivän ajan: 40 mg omepratsolia, 1 g amoksisilliinia, 500 mg metronidatsolia ja 500 mg klaritromysiiniä 12 tunnin välein.
|
Kaksoishoito 7 päivän ajan: 40 mg omepratsolia ja 1 g amoksisilliinia 12 tunnin välein.
Kaksoishoidon jälkeen jatka neljänkertaisella hoidolla 7 päivän ajan: 40 mg omepratsolia, 1 g amoksisilliinia, 500 mg metronidatsolia ja 500 mg klaritromysiiniä 12 tunnin välein.
Nelinkertainen hoito 14 päivän ajan: 40 mg omepratsolia, 1 g amoksisilliinia, 500 mg metronidatsolia ja 500 mg klaritromysiiniä 12 tunnin välein
|
|
Kokeellinen: "Samanaikainen" terapia
Nelinkertainen hoito 14 päivän ajan: 40 mg omepratsolia, 1 g amoksisilliinia, 500 mg metronidatsolia ja 500 mg klaritromysiiniä 12 tunnin välein
|
Kaksoishoito 7 päivän ajan: 40 mg omepratsolia ja 1 g amoksisilliinia 12 tunnin välein.
Kaksoishoidon jälkeen jatka neljänkertaisella hoidolla 7 päivän ajan: 40 mg omepratsolia, 1 g amoksisilliinia, 500 mg metronidatsolia ja 500 mg klaritromysiiniä 12 tunnin välein.
Nelinkertainen hoito 14 päivän ajan: 40 mg omepratsolia, 1 g amoksisilliinia, 500 mg metronidatsolia ja 500 mg klaritromysiiniä 12 tunnin välein
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
"Hoitoaikomus" hävittämisasteet
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
"Hoitoaikomus" infektion hävittäminen.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
"Protokollakohtainen" hävitysnopeus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
"Protokollan mukainen" infektion hävittäminen
|
1 vuosi
|
|
Hoidon noudattaminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
|
Haitallisia tapahtumia saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Javier Molina-Infante, MD, Hospital San Pedro de Alcantara, Caceres, Spain
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Bontems P, Kalach N, Oderda G, Salame A, Muyshont L, Miendje DY, Raymond J, Cadranel S, Scaillon M. Sequential therapy versus tailored triple therapies for Helicobacter pylori infection in children. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2011 Dec;53(6):646-50. doi: 10.1097/MPG.0b013e318229c769.
- Dore MP, Farina V, Cuccu M, Mameli L, Massarelli G, Graham DY. Twice-a-day bismuth-containing quadruple therapy for Helicobacter pylori eradication: a randomized trial of 10 and 14 days. Helicobacter. 2011 Aug;16(4):295-300. doi: 10.1111/j.1523-5378.2011.00857.x.
- Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain C, Bazzoli F, El-Omar E, Graham D, Hunt R, Rokkas T, Vakil N, Kuipers EJ. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht III Consensus Report. Gut. 2007 Jun;56(6):772-81. doi: 10.1136/gut.2006.101634. Epub 2006 Dec 14.
- Graham DY, Fischbach L. Helicobacter pylori treatment in the era of increasing antibiotic resistance. Gut. 2010 Aug;59(8):1143-53. doi: 10.1136/gut.2009.192757. Epub 2010 Jun 4.
- Graham DY, Shiotani A. New concepts of resistance in the treatment of Helicobacter pylori infections. Nat Clin Pract Gastroenterol Hepatol. 2008 Jun;5(6):321-31. doi: 10.1038/ncpgasthep1138. Epub 2008 Apr 29.
- Vaira D, Zullo A, Vakil N, Gatta L, Ricci C, Perna F, Hassan C, Bernabucci V, Tampieri A, Morini S. Sequential therapy versus standard triple-drug therapy for Helicobacter pylori eradication: a randomized trial. Ann Intern Med. 2007 Apr 17;146(8):556-63. doi: 10.7326/0003-4819-146-8-200704170-00006.
- Gatta L, Vakil N, Leandro G, Di Mario F, Vaira D. Sequential therapy or triple therapy for Helicobacter pylori infection: systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials in adults and children. Am J Gastroenterol. 2009 Dec;104(12):3069-79; quiz 1080. doi: 10.1038/ajg.2009.555. Epub 2009 Oct 20.
- Choi WH, Park DI, Oh SJ, Baek YH, Hong CH, Hong EJ, Song MJ, Park SK, Park JH, Kim HJ, Cho YK, Sohn CI, Jeon WK, Kim BI. [Effectiveness of 10 day-sequential therapy for Helicobacter pylori eradication in Korea]. Korean J Gastroenterol. 2008 May;51(5):280-4. Korean.
- Wu DC, Hsu PI, Wu JY, Opekun AR, Kuo CH, Wu IC, Wang SS, Chen A, Hung WC, Graham DY. Sequential and concomitant therapy with four drugs is equally effective for eradication of H pylori infection. Clin Gastroenterol Hepatol. 2010 Jan;8(1):36-41.e1. doi: 10.1016/j.cgh.2009.09.030. Epub 2009 Oct 3.
- Hsu PI, Wu DC, Wu JY, Graham DY. Modified sequential Helicobacter pylori therapy: proton pump inhibitor and amoxicillin for 14 days with clarithromycin and metronidazole added as a quadruple (hybrid) therapy for the final 7 days. Helicobacter. 2011 Apr;16(2):139-45. doi: 10.1111/j.1523-5378.2011.00828.x.
- Zullo A, De Francesco V, Hassan C, Morini S, Vaira D. The sequential therapy regimen for Helicobacter pylori eradication: a pooled-data analysis. Gut. 2007 Oct;56(10):1353-7. doi: 10.1136/gut.2007.125658. Epub 2007 Jun 12.
- Chey WD, Wong BC; Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. American College of Gastroenterology guideline on the management of Helicobacter pylori infection. Am J Gastroenterol. 2007 Aug;102(8):1808-25. doi: 10.1111/j.1572-0241.2007.01393.x. Epub 2007 Jun 29.
- Megraud F. H pylori antibiotic resistance: prevalence, importance, and advances in testing. Gut. 2004 Sep;53(9):1374-84. doi: 10.1136/gut.2003.022111. No abstract available.
- Jafri NS, Hornung CA, Howden CW. Meta-analysis: sequential therapy appears superior to standard therapy for Helicobacter pylori infection in patients naive to treatment. Ann Intern Med. 2008 Jun 17;148(12):923-31. doi: 10.7326/0003-4819-148-12-200806170-00226. Epub 2008 May 19. Erratum In: Ann Intern Med. 2008 Sep 16;149(6):439.
- Tong JL, Ran ZH, Shen J, Xiao SD. Sequential therapy vs. standard triple therapies for Helicobacter pylori infection: a meta-analysis. J Clin Pharm Ther. 2009 Feb;34(1):41-53. doi: 10.1111/j.1365-2710.2008.00969.x.
- Gisbert JP, Calvet X, O'Connor A, Megraud F, O'Morain CA. Sequential therapy for Helicobacter pylori eradication: a critical review. J Clin Gastroenterol. 2010 May-Jun;44(5):313-25. doi: 10.1097/MCG.0b013e3181c8a1a3.
- Gisbert JP, Nyssen OP, McNicholl A, et al. Meta-analysis of sequential vs. standard triple therapy for Helicobacter pylori eradication. Helicobacter 2011;16 (Suppl 1):131.
- Prieto-Jimenez CA, Cardenas VM, Fischbach LA, Mulla ZD, Rivera JO, Dominguez DC, Graham DY, Ortiz M. Double-blind randomized trial of quadruple sequential Helicobacter pylori eradication therapy in asymptomatic infected children in El Paso, Texas. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2011 Mar;52(3):319-25. doi: 10.1097/MPG.0b013e318206870e.
- Molina-Infante J, Perez-Gallardo B, Fernandez-Bermejo M, Hernandez-Alonso M, Vinagre G, Duenas C, Mateos-Rodriguez JM, Gonzalez-Garcia G, Abadia EG, Gisbert JP. Clinical trial: clarithromycin vs. levofloxacin in first-line triple and sequential regimens for Helicobacter pylori eradication. Aliment Pharmacol Ther. 2010 May;31(10):1077-84. doi: 10.1111/j.1365-2036.2010.04274.x. Epub 2010 Feb 20.
- Remes-Troche JM, Alarcon-Rivera G, Ramos-de la Medina A, et al. Sequential therapy vs standard triple therapy as treatment of Helicobacter pylori infection. A prospective, randomized, parallel-group, open-label study in Mexico. Gastroenterology 2010;138:S-336.
- Romano M, Cuomo A, Gravina AG, Miranda A, Iovene MR, Tiso A, Sica M, Rocco A, Salerno R, Marmo R, Federico A, Nardone G. Empirical levofloxacin-containing versus clarithromycin-containing sequential therapy for Helicobacter pylori eradication: a randomised trial. Gut. 2010 Nov;59(11):1465-70. doi: 10.1136/gut.2010.215350.
- Sirimontaporn N, Thong-Ngam D, Tumwasorn S, Mahachai V. Ten-day sequential therapy of Helicobacter pylori infection in Thailand. Am J Gastroenterol. 2010 May;105(5):1071-5. doi: 10.1038/ajg.2009.708. Epub 2009 Dec 15.
- Mahachai V, Sirimontaporn N, Tumwasorn S, Thong-Ngam D, Vilaichone RK. Sequential therapy in clarithromycin-sensitive and -resistant Helicobacter pylori based on polymerase chain reaction molecular test. J Gastroenterol Hepatol. 2011 May;26(5):825-8. doi: 10.1111/j.1440-1746.2011.06660.x.
- Gisbert JP, Calvet X. Review article: non-bismuth quadruple (concomitant) therapy for eradication of Helicobater pylori. Aliment Pharmacol Ther. 2011 Sep;34(6):604-17. doi: 10.1111/j.1365-2036.2011.04770.x. Epub 2011 Jul 11.
- Molina-Infante J, Pazos-Pacheco MC, Perez-Gallardo B, et al. Efficacy of non-bismuth quadruple "concomitant" therapy for H. pylori infection in a setting with high clarithromycin resistance. Gastroenterology 2011; Suppl 1:S-880.
- Malfertheiner P, Bazzoli F, Delchier JC, Celinski K, Giguere M, Riviere M, Megraud F; Pylera Study Group. Helicobacter pylori eradication with a capsule containing bismuth subcitrate potassium, metronidazole, and tetracycline given with omeprazole versus clarithromycin-based triple therapy: a randomised, open-label, non-inferiority, phase 3 trial. Lancet. 2011 Mar 12;377(9769):905-13. doi: 10.1016/S0140-6736(11)60020-2. Epub 2011 Feb 21. Erratum In: Lancet. 2011 Nov 19;378(9805):1778. Dosage error in article text.
- Villoria A, Garcia P, Calvet X, Gisbert JP, Vergara M. Meta-analysis: high-dose proton pump inhibitors vs. standard dose in triple therapy for Helicobacter pylori eradication. Aliment Pharmacol Ther. 2008 Oct 1;28(7):868-77. doi: 10.1111/j.1365-2036.2008.03807.x. Epub 2008 Jul 17.
- Molina-Infante J, Romano M, Fernandez-Bermejo M, Federico A, Gravina AG, Pozzati L, Garcia-Abadia E, Vinagre-Rodriguez G, Martinez-Alcala C, Hernandez-Alonso M, Miranda A, Iovene MR, Pazos-Pacheco C, Gisbert JP. Optimized nonbismuth quadruple therapies cure most patients with Helicobacter pylori infection in populations with high rates of antibiotic resistance. Gastroenterology. 2013 Jul;145(1):121-128.e1. doi: 10.1053/j.gastro.2013.03.050. Epub 2013 Apr 3.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Proteiinisynteesin estäjät
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Metronidatsoli
- Amoksisilliini
- Klaritromysiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- INHIBRICON14
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .