Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Immunoterapia, jossa käytetään kasvaimeen tunkeutuvia lymfosyyttejä potilaille, joilla on metastaattinen melanooma

torstai 19. toukokuuta 2016 päivittänyt: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Pilottitutkimus nuorten kasvaimiin tunkeutuvien lymfosyyttien antamisesta ei-myeloablatiivisen lymfosyyttejä vähentävän kemoterapian jälkeen metastasoituneessa melanoomassa

Tausta:

  • National Cancer Institute (NCI) Surgery Branch on kehittänyt kokeellisen terapian, jossa potilaiden kasvaimista otetaan valkosoluja, kasvatetaan niitä laboratoriossa suuria määriä ja sitten solut palautetaan potilaalle aldesleukiinilla (IL-2). lääke, joka pitää valkosolut aktiivisina. Näitä soluja kutsutaan nimellä Tumor Infiltrating Lymphocytes eli TIL, ja olemme antaneet tämäntyyppistä hoitoa yli 200 potilaalle, joilla on melanooma.
  • Tässä tutkimuksessa käytetään kemoterapiaa immuunijärjestelmän valmistelemiseksi ennen tätä valkosoluhoitoa. Aiemmat tutkimuksemme osoittavat, että aldesleukiinia ei ehkä tarvita solunsiirtoon.

Tavoitteet:

- Selvittää, onko kemoterapia ja valkosoluhoito ilman aldesleukiinia turvallinen ja tehokas hoito metastaattiseen melanoomaan.

Kelpoisuus:

- Vähintään 18-vuotiaat ja alle 70-vuotiaat henkilöt, joilla on metastaattinen melanooma.

Design:

  • Työvaihe: Potilaat nähdään avohoidossa Kansallisen terveyslaitoksen (NIH) kliinisessä keskuksessa, ja heille tehdään historiallinen ja fyysinen tutkimus, skannaukset, röntgenkuvat, laboratoriotutkimukset ja muut tarpeen mukaan.
  • Leikkaus: Jos potilaat täyttävät kaikki tutkimuksen vaatimukset, heille tehdään leikkaus, jolla poistetaan kasvain, jota voidaan käyttää TIL-tuotteen kasvattamiseen.
  • Leukafereesi: Potilaille voidaan tehdä leukafereesi saadakseen lisää valkosoluja. {Leukafereesi on yleinen toimenpide, joka poistaa potilaasta vain valkosolut.}
  • Hoito: Kun heidän solunsa ovat kasvaneet, potilaat viedään sairaalaan hoitavaa kemoterapiaa, TIL-soluja ja aldesleukiinia varten. He jäävät sairaalaan hoitoon noin 4 viikkoa.
  • Seuranta: Potilaat palaavat klinikalle fyysiseen tarkastukseen, sivuvaikutusten tarkasteluun, laboratoriotesteihin ja skannauksiin noin 1–3 kuukauden välein ensimmäisen vuoden ajan ja sitten 6 kuukauden–1 vuoden välein niin kauan kuin heidän kasvaimiaan pienenevät. . Seurantakäynnit kestävät jopa 2 päivää.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

TAUSTA:

- Kasvaimeen infiltroivat lymfosyytit (TIL) voivat välittää suuren metastaattisen melanooman regressiota, kun niitä annetaan autologiselle potilaalle yhdessä suuriannoksisen aldesleukiinin kanssa

(IL-2) ei-myeloablatiivisen lymfooddepletoivan kemoterapiavalmisteisen hoito-ohjelman jälkeen.

  • IL-2:n antamisen on osoitettu lisäävän T-säätelysolujen määrää, ja tutkimuksissamme olemme havainneet suoran yhteyden IL-2-annosten määrän ja potilaiden palautumisen välillä viikon kuluttua erilaistumisklusterilla 4 + haarukkapäälaatikko P3. (CD4+ Foxp3) + T-säätelysolut.
  • Analyysimme tekijöistä, jotka liittyvät tämän hoidon kykyyn välittää objektiivisia vasteita, olemme havainneet erittäin merkittävän käänteisen korrelaation CD4+ Foxp3+ T -säätelysolujen uudelleenmuodostumisen ja objektiivisen vasteen saavuttamisen todennäköisyyden välillä.

  • Aiemmissa kliinisissä tutkimuksissamme solunsiirrosta TIL:n avulla lymfodepletion jälkeen tai ilman

    2 (harmaa)Gy koko kehon säteilytys, objektiivisen vasteen saaneet potilaat saivat vähemmän IL-2-annoksia verrattuna niihin, jotka eivät reagoineet (p = 0,007 ja 0,03).

  • Potilaan seerumissa on runsaasti homeostaattista T-solukasvutekijää, IL-15:tä, lymfodepletointiohjelman jälkeen solunsiirron aikana.
  • Nämä tekijät lisäävät sen mahdollisuuden, että IL-2:n antamista ei tarvita solunsiirron jälkeen.

TAVOITTEET:

  • Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää, voidaanko objektiivisia vasteita välittää metastaattista melanoomaa sairastavilla potilailla, jotka ovat saaneet lymfooddepletoivaa kemoterapiahoitoa ja nuorten kasvaimeen infiltroituvien lymfosyyttien adoptiivista siirtoa ilman IL-2:ta.
  • Toissijaisena tavoitteena on määrittää siirrettyjen solujen taso verestä, joka säilyy noin 1 viikon ja 1 kuukauden kuluttua siirron jälkeen.

KELPOISUUS:

  • Yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on patologisesti vahvistettu metastaattisen melanooman diagnoosi.
  • Potilaat, joilla on mitattavissa oleva sairaus, absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 1000/mm(3) ja verihiutaleiden määrä yli 100 000/mm(3).
  • Potilaat, jotka eivät ole oikeutettuja saamaan IL-2:ta.

DESIGN:

  • Potilaille, joilla on metastaattinen melanooma, tehdään resektio kasvaimen saamiseksi autologisten TIL-viljelmien muodostamiseksi.
  • Potilaat saavat ei-myeloablatiivista lymfodepletoivaa preparatiivista hoito-ohjelmaa, joka koostuu syklofosfamidista ja fludarabiinista, minkä jälkeen annetaan nuorille

autologinen TIL.

- Potilaiden objektiivinen kliininen vaste ja siirrettyjen solujen pysyvyys arvioidaan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

18

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

14 vuotta - 66 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
  • Mitattavissa oleva metastaattinen melanooma, jossa on saatavilla autologisia kasvaimeen infiltroivia lymfosyyttejä (TIL).
  • Potilaat, joilla on 3 tai vähemmän halkaisijaltaan alle 1 cm:n aivometastaaseja ja jotka ovat oireettomia, ovat kelvollisia. Stereotaktisella radiokirurgialla hoidettujen leesioiden on oltava kliinisesti stabiileja 1 kuukauden ajan hoidon jälkeen, jotta potilas olisi kelvollinen. Potilaat, joilla on kirurgisesti leikattu aivometastaaseja, ovat kelvollisia.
  • Yli 18-vuotias tai yhtä suuri ja alle 70-vuotias.
  • Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumusasiakirjan
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) kliininen suorituskykytila ​​0 tai 1.
  • Elinajanodote yli kolme kuukautta
  • Molempien sukupuolten potilaiden on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien ja enintään neljä kuukautta hoidon saamisen jälkeen.
  • Serologia:
  • Seronegatiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle. (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. HIV-seropositiivisilla potilailla voi olla heikentynyt immuunikyky ja he voivat siten olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille.)
  • Seronegatiivinen hepatiitti B -antigeenille ja seronegatiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle. Jos hepatiitti C -vasta-ainetesti on positiivinen, potilaan on testattava antigeenin esiintyminen käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) ja hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihappo (HCV RNA) -negatiivinen.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti hoidon mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle.
  • Hematologia
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 1000/mm(3) ilman filgrastiimin tukea
  • Valkosolut (WBC) suurempi tai yhtä suuri kuin 3000/mm(3)
  • Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 100 000/mm(3)
  • Hemoglobiini > 8,0 g/dl
  • Kemia:
  • Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) on pienempi tai yhtä suuri kuin 2,5 kertaa normaalin yläraja
  • Seerumin kreatiniini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,6 mg/dl
  • Kokonaisbilirubiini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl, paitsi Gilbertsin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl.
  • Yli neljä viikkoa on kulunut aikaisemmasta systeemisestä hoidosta silloin, kun potilas saa valmistelevaa hoito-ohjelmaa, ja potilaiden toksisuuden on täytynyt olla toipunut asteeseen 1 tai alle (lukuun ottamatta toksisuuksia, kuten hiustenlähtö tai vitiligo).

Huomautus: Potilaille on saatettu tehdä pieniä kirurgisia toimenpiteitä viimeisten 3 viikon aikana, kunhan kaikki toksisuus on toipunut asteeseen 1 tai alle tai kelpoisuuskriteerien mukaisesti.

  • Kuusi viikkoa on täytynyt kulua aikaisemmasta vasta-ainehoidosta, mukaan lukien anti-sytotoksinen T-lymfosyyttiantigeeni 4 (CTLA4) -vasta-ainehoito, joka voi vaikuttaa syövän vastaiseen immuunivasteeseen, kun potilas saa valmistelevan hoito-ohjelman vasta-ainetasojen laskemiseksi. HUOMAA: Potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet ipilimumabia ja joilla on dokumentoitu maha-suolikanavan (GI) toksisuus, on tehtävä kolonoskopia ja normaalit paksusuolen biopsiat.)
  • Potilaiden ei tarvitse olla kelvollisia saamaan interleukiini-2:ta (IL-2) todisteiden perusteella, joihin voi sisältyä iskeeminen sydänsairaus, rytmihäiriöt tai huono kammioiden ejektiofraktio (< 50 %) tai hengitysvajaus (pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEV1). ) < 60 %) tai kliinisesti merkittävä potilashistoria, joka tutkijan arvion mukaan heikentäisi potilaan kykyä sietää aldesleukiinia.

POISTAMISKRITEERIT:

  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät hoidon mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle tai lapselle.
  • Mikä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muoto (kuten vaikea yhdistetty immuunikato).
  • Samanaikaiset opportunistiset infektiot (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. Potilaat, joilla on heikentynyt immuunikyky, voivat olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille).
  • Samanaikainen systeeminen steroidihoito.
  • Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio jollekin tässä tutkimuksessa käytetystä aineesta.
  • Potilaat, joilla on kammioiden ejektiofraktio (alle 30 %) tai hengitysvajaus (FEV1 alle tai yhtä suuri kuin 40 %).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Immunoterapia metastaattiseen melanoomaan
Potilaat saavat ei-myeloablatiivista lymfodepletoivaa preparatiivista hoito-ohjelmaa
Lääke: Syklofosfamidi
Syklofosfamidi 60 mg/kg/vrk X 2 päivää suonensisäisesti (IV) 250 ml:ssa 5 % dekstroosia vedessä (D5W) ja Mesnaa 15 mg/kg/vrk X 2 päivää 1 tunnin aikana.
Lääke: Fludarabiini
Fludarabiini 25 mg/m2/vrk suonensisäinen reppuselkä (IVPB) päivittäin 30 minuutin ajan 5 päivän ajan.
Biologinen: Nuoret kasvaimeen tunkeutuvat lymfosyytit (TIL)
Potilaat saavat ei-myeloablatiivista lymfodepletoivaa preparatiivista hoito-ohjelmaa, joka koostuu syklofosfamidista ja fludarabiinista, minkä jälkeen annetaan nuorta TIL:ää. Päivänä 0 solut (1x10e9 - 2x10e11) infusoidaan suonensisäisesti (i.v.) potilashoitoyksikössä 20 - 30 minuutin aikana (yhdestä neljään päivään viimeisen fludarabiiniannoksen jälkeen).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vaste potilailla, joilla on metastaattinen melanooma
Aikaikkuna: Noin 2 vuotta
Vaste määräytyy Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) perusteella. Täydellinen vaste (CR) tarkoittaa kaikkien kohdevaurioiden häviämistä. Osittainen vaste (PR) on vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, kun otetaan huomioon perussumma LD. Progressiivinen sairaus (PD) on vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden LD:n summassa, kun vertailuna käytetään pienintä LD-summaa, joka on kirjattu hoidon aloittamisen jälkeen tai yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista. Stabiili sairaus (SD) ei ole riittävä kutistuminen PR:n saamiseksi eikä riittävä lisääntyminen PD:n saamiseksi, kun viitteenä käytetään pienintä LD-summaa.
Noin 2 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Siirrettyjen solujen pysyvyys veressä
Aikaikkuna: Kerran viikossa ja kuukausi siirron jälkeen
Määritä siirrettyjen solujen määrä veressä ei-myeloablatiivisen lymfodepletoivan kemoterapian preparatiivisen hoito-ohjelman jälkeen.
Kerran viikossa ja kuukausi siirron jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Torstai 1. syyskuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. elokuuta 2013

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. elokuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 6. lokakuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 9. marraskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 10. marraskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Maanantai 27. kesäkuuta 2016

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 19. toukokuuta 2016

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. toukokuuta 2016

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 110260
  • 11-C-0260

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa