Immunoterapia con linfociti infiltranti il ​​tumore per pazienti con melanoma metastatico

• CRITERIO DI INCLUSIONE:
• Melanoma metastatico misurabile con linfociti infiltranti il ​​tumore autologo (TIL) disponibili.
• Sono ammissibili i pazienti con 3 o meno metastasi cerebrali di diametro inferiore a 1 cm e asintomatici. Le lesioni che sono state trattate con radiochirurgia stereotassica devono essere clinicamente stabili per 1 mese dopo il trattamento affinché il paziente sia idoneo. Sono ammissibili i pazienti con metastasi cerebrali resecate chirurgicamente.
• Età maggiore o uguale a 18 anni e minore o uguale a 70 anni.
• In grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato
• Performance status clinico dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 o 1.
• Aspettativa di vita superiore a tre mesi
• I pazienti di entrambi i sessi devono essere disposti a praticare il controllo delle nascite dal momento dell'arruolamento in questo studio e fino a quattro mesi dopo aver ricevuto il trattamento.
• sierologia:
• Sieronegativo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV). (Il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti sieropositivi all'HIV possono avere una ridotta competenza immunitaria e quindi essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità.)
• Sieronegativo per l'antigene dell'epatite B e sieronegativo per l'anticorpo dell'epatite C. Se il test degli anticorpi dell'epatite C è positivo, il paziente deve essere testato per la presenza dell'antigene mediante reazione a catena della polimerasi di trascrizione inversa (RT-PCR) ed essere negativo all'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (HCV RNA).
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo a causa degli effetti potenzialmente pericolosi del trattamento sul feto.
• Ematologia
• Conta assoluta dei neutrofili superiore a 1000/mm(3) senza il supporto di filgrastim
• Globuli bianchi (WBC) maggiore o uguale a 3000/mm(3)
• Conta piastrinica maggiore o uguale a 100.000/mm(3)
• Emoglobina > 8,0 g/dl
• Chimica:
• Alanina aminotransferasi (ALT)/aspartato aminotransferasi (AST) sierica inferiore o uguale a 2,5 volte il limite superiore della norma
• Creatinina sierica inferiore o uguale a 1,6 mg/dl
• Bilirubina totale inferiore o uguale a 1,5 mg/dl, tranne nei pazienti con sindrome di Gilbert che devono avere una bilirubina totale inferiore a 3,0 mg/dl.
• Devono essere trascorse più di quattro settimane da qualsiasi precedente terapia sistemica nel momento in cui il paziente riceve il regime preparatorio e le tossicità dei pazienti devono essere tornate a un grado 1 o inferiore (ad eccezione di tossicità come alopecia o vitiligine).

Nota: i pazienti possono essere stati sottoposti a interventi chirurgici minori nelle ultime 3 settimane, a condizione che tutte le tossicità siano tornate al grado 1 o inferiore o come specificato nei criteri di ammissibilità.

• Devono essere trascorse sei settimane da qualsiasi precedente terapia anticorpale, inclusa la terapia con anticorpi anti-citotossici T-linfociti antigene 4 (CTLA4) che potrebbe influire su qualsiasi risposta immunitaria antitumorale, nel momento in cui il paziente riceve il regime preparatorio per consentire la diminuzione dei livelli anticorpali. NOTA: i pazienti che hanno ricevuto in precedenza ipilimumab e hanno documentato tossicità gastrointestinale (GI) devono sottoporsi a una colonscopia con normali biopsie del colon.)
• I pazienti non devono essere idonei a ricevere interleuchina-2 (IL-2) sulla base di evidenze che possono includere cardiopatia ischemica, o aritmie, o scarsa frazione di eiezione ventricolare (<50%) o compromissione respiratoria (volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1 ) < 60%), o anamnesi clinicamente significativa del paziente che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del paziente di tollerare l'aldesleuchina.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

• Donne in età fertile che sono incinte o che allattano a causa degli effetti potenzialmente pericolosi del trattamento sul feto o sul neonato.
• Qualsiasi forma di immunodeficienza primaria (come la malattia da immunodeficienza combinata grave).
• Infezioni opportunistiche concomitanti (il trattamento sperimentale valutato in questo protocollo dipende da un sistema immunitario intatto. I pazienti che hanno una ridotta competenza immunitaria possono essere meno sensibili al trattamento sperimentale e più suscettibili alle sue tossicità).
• Terapia steroidea sistemica concomitante.
• Storia di grave reazione di ipersensibilità immediata a uno qualsiasi degli agenti utilizzati in questo studio.
• Pazienti con frazione di eiezione ventricolare (inferiore o uguale al 30%) o compromissione respiratoria (FEV1 inferiore o uguale al 40%).