- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT01468818
Imunoterapia usando linfócitos infiltrantes tumorais para pacientes com melanoma metastático
Um estudo piloto da administração de linfócitos infiltrantes de tumor jovem após um regime de quimioterapia de depleção de linfócitos não mieloablativos em melanoma metastático
Fundo:
- O Ramo de Cirurgia do Instituto Nacional do Câncer (NCI) desenvolveu uma terapia experimental que envolve retirar glóbulos brancos dos tumores dos pacientes, cultivá-los em laboratório em grande número e, em seguida, devolver as células ao paciente com aldesleucina (IL-2) uma droga que mantém os glóbulos brancos ativos. Essas células são chamadas de Linfócitos Infiltrantes de Tumores, ou TIL, e demos esse tipo de tratamento a mais de 200 pacientes com melanoma.
- Este estudo usará a quimioterapia para preparar o sistema imunológico antes deste tratamento com glóbulos brancos. Nossos estudos anteriores indicam que a aldesleucina pode não ser necessária para a transferência celular.
Objetivos.
- Verificar se a quimioterapia e a terapia com glóbulos brancos sem aldesleucina são um tratamento seguro e eficaz para o melanoma metastático.
Elegibilidade:
- Indivíduos maiores de 18 anos e menores ou iguais a 70 anos com melanoma metastático.
Projeto:
- Fase de preparação: Os pacientes serão atendidos como pacientes ambulatoriais no Centro clínico do Instituto Nacional de Saúde (NIH) e passarão por um histórico e exame físico, exames, radiografias, exames laboratoriais e outros testes conforme necessário.
- Cirurgia: Se os pacientes atenderem a todos os requisitos do estudo, eles serão submetidos a uma cirurgia para remover um tumor que pode ser usado para cultivar o produto TIL.
- Leucaférese: Os pacientes podem ser submetidos a leucaférese para obter glóbulos brancos adicionais. {A leucaférese é um procedimento comum, que remove apenas os glóbulos brancos do paciente.}
- Tratamento: Uma vez que suas células tenham crescido, os pacientes serão internados no hospital para a quimioterapia de condicionamento, as células TIL e aldesleucina. Eles vão ficar no hospital por cerca de 4 semanas para o tratamento.
- Acompanhamento: Os pacientes retornarão à clínica para um exame físico, revisão dos efeitos colaterais, exames laboratoriais e exames a cada 1-3 meses durante o primeiro ano e, a seguir, a cada 6 meses a 1 ano, desde que os tumores estejam diminuindo . As visitas de acompanhamento levarão até 2 dias.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
FUNDO:
- Linfócitos infiltrantes tumorais (TIL) podem mediar a regressão de melanoma metastático volumoso quando administrados ao paciente autólogo juntamente com altas doses de aldesleucina
(IL-2) após um regime preparativo de quimioterapia linfodepletora não mieloablativa.
- A administração de IL-2 demonstrou aumentar o número de células T reguladoras e em nossos estudos encontramos uma relação direta entre o número de doses de IL-2 e a reconstituição de pacientes em uma semana com cluster de diferenciação 4 + forkhead box P3 (CD4+ Foxp3) + Células T reguladoras.
- Em nossa análise de fatores relacionados à capacidade desse tratamento de mediar respostas objetivas, encontramos uma correlação inversa altamente significativa entre a reconstituição de células reguladoras T CD4+ Foxp3+ e a probabilidade de atingir uma resposta objetiva.
Em nossos ensaios clínicos anteriores de transferência de células usando TIL após linfodepleção com ou sem
2 (cinza)Gy irradiação total do corpo, os pacientes que experimentaram uma resposta objetiva receberam menos doses de IL-2 em comparação com os não respondedores (p = 0,007 e 0,03, respectivamente).
- Altos níveis do fator de crescimento homeostático de células T, IL-15, estão presentes no soro do paciente após o regime de linfodepleção no momento da transferência celular.
- Esses fatores levantam a possibilidade de que a administração de IL-2 não seja necessária após a transferência celular.
OBJETIVOS:
- O objetivo principal deste estudo é determinar se as respostas objetivas podem ser mediadas em pacientes com melanoma metastático que receberam um regime de quimioterapia linfodepletora e transferência adotiva de linfócitos infiltrados em tumor jovem e sem administração de IL-2.
- O objetivo secundário envolve a determinação do nível de células transferidas no sangue que persistem cerca de 1 semana e 1 mês após a transferência.
ELEGIBILIDADE:
- Pacientes maiores ou iguais a 18 anos com diagnóstico confirmado patologicamente de melanoma metastático.
- Pacientes com doença mensurável, contagem absoluta de neutrófilos maior que 1.000/mm(3) e contagem de plaquetas maior que 100.000/mm(3).
- Pacientes não elegíveis para receber IL-2.
PROJETO:
- Pacientes com melanoma metastático serão submetidos à ressecção para obtenção do tumor para geração de culturas autólogas de TIL.
- Os pacientes receberão um regime preparativo linfodepletante não mieloablativo que consiste em ciclofosfamida e fludarabina, seguido da administração de
TIL autólogo.
- Os pacientes serão avaliados quanto à resposta clínica objetiva e quanto à persistência das células transferidas.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
- CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
- Melanoma metastático mensurável com linfócitos infiltrantes tumorais (TIL) autólogos disponíveis.
- Pacientes com 3 ou menos metástases cerebrais com menos de 1 cm de diâmetro e assintomáticos são elegíveis. As lesões que foram tratadas com radiocirurgia estereotáxica devem estar clinicamente estáveis por 1 mês após o tratamento para que o paciente seja elegível. Pacientes com metástases cerebrais ressecadas cirurgicamente são elegíveis.
- Maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 70 anos.
- Capaz de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
- Status de desempenho clínico do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1.
- Esperança de vida superior a três meses
- Pacientes de ambos os sexos devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade desde o momento da inclusão neste estudo e por até quatro meses após receberem o tratamento.
- Sorologia:
- Soronegativo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV). (O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes soropositivos para HIV podem ter diminuição da competência imunológica e, portanto, responder menos ao tratamento experimental e ser mais suscetível a suas toxicidades.)
- Soronegativo para o antígeno da hepatite B e soronegativo para o anticorpo da hepatite C. Se o teste de anticorpo para hepatite C for positivo, o paciente deve ser testado quanto à presença de antígeno por reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa (RT-PCR) e ser negativo para o ácido ribonucléico do vírus da hepatite C (RNA do HCV).
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo devido aos efeitos potencialmente perigosos do tratamento no feto.
- Hematologia
- Contagem absoluta de neutrófilos maior que 1000/mm(3) sem o suporte de filgrastim
- Glóbulo branco (WBC) maior ou igual a 3000/mm(3)
- Contagem de plaquetas maior ou igual a 100.000/mm(3)
- Hemoglobina > 8,0 g/dl
- Química:
- Alanina aminotransferase (ALT)/aspartato aminotransferase (AST) sérica menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior do normal
- Creatinina sérica menor ou igual a 1,6 mg/dl
- Bilirrubina total menor ou igual a 1,5 mg/dl, exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total menor que 3,0 mg/dl.
- Mais de quatro semanas devem ter se passado desde qualquer terapia sistêmica anterior no momento em que o paciente recebe o regime preparatório, e as toxicidades dos pacientes devem ter recuperado para um grau 1 ou menos (exceto para toxicidades como alopecia ou vitiligo).
Nota: Os pacientes podem ter sido submetidos a pequenos procedimentos cirúrgicos nas últimas 3 semanas, desde que todas as toxicidades tenham recuperado para grau 1 ou menos ou conforme especificado nos critérios de elegibilidade.
- Seis semanas devem ter decorrido desde qualquer terapia de anticorpo anterior, incluindo terapia de anticorpo anti-linfócito T citotóxico 4 (CTLA4) que poderia afetar qualquer resposta imune anti-câncer, no momento em que o paciente recebe o regime preparativo para permitir que os níveis de anticorpos diminuam. OBSERVAÇÃO: os pacientes que receberam ipilimumabe anteriormente e apresentaram toxicidade gastrointestinal (GI) documentada devem fazer uma colonoscopia com biópsias colônicas normais.)
- Os pacientes devem ser inelegíveis para receber interleucina-2 (IL-2) com base em evidências que podem incluir doença cardíaca isquêmica ou arritmias ou fração de ejeção ventricular deficiente (< 50%) ou comprometimento respiratório (volume expiratório forçado em 1 segundo (VEF1 ) < 60%) ou histórico do paciente clinicamente significativo que, na opinião do investigador, comprometeria a capacidade do paciente de tolerar a aldesleucina.
CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:
- Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando devido aos efeitos potencialmente perigosos do tratamento no feto ou bebê.
- Qualquer forma de imunodeficiência primária (como a Doença de Imunodeficiência Combinada Severa).
- Infecções oportunistas concomitantes (O tratamento experimental avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes com diminuição da competência imunológica podem ser menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis a suas toxicidades).
- Terapia concomitante com esteroides sistêmicos.
- História de reação de hipersensibilidade imediata grave a qualquer um dos agentes utilizados neste estudo.
- Pacientes com fração de ejeção ventricular (menor ou igual a 30%) ou comprometimento respiratório (VEF1 menor ou igual a 40%).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Imunoterapia para Melanoma Metastático
Os pacientes receberão contras do regime preparatório de linfodepleção não mieloablativa
|
Ciclofosfamida 60 mg/kg/dia X 2 dias intravenoso (IV) em 250 ml de dextrose 5% em água (D5W) com Mesna 15 mg/kg/dia X 2 dias durante 1 hora.
Fludarabina 25 mg/m2/dia por via intravenosa piggyback (IVPB) diariamente durante 30 minutos durante 5 dias.
Os pacientes receberão regime preparativo linfodepletante não mieloablativo, que consiste em ciclofosfamida e fludarabina, seguido da administração de TIL jovem.
No dia 0, as células (1x10e9 a 2x10e11) serão infundidas por via intravenosa (i.v.) na Unidade de Cuidados do Paciente durante 20 a 30 minutos (entre um e quatro dias após a última dose de fludarabina).
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Resposta objetiva em pacientes com melanoma metastático
Prazo: Aproximadamente 2 anos
|
A resposta é determinada pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST).
A resposta completa (CR) é o desaparecimento de todas as lesões-alvo.
A resposta parcial (PR) é uma diminuição de pelo menos 30% na soma do maior diâmetro (LD) das lesões-alvo, tomando como referência a soma da linha de base LD.
Doença progressiva (DP) é um aumento de pelo menos 20% na soma dos LD das lesões-alvo tomando como referência o menor somatório de DL registrado desde o início do tratamento ou o surgimento de uma ou mais novas lesões.
Doença estável (SD) não é encolhimento suficiente para se qualificar para RP nem aumento suficiente para se qualificar para DP tomando como referência a menor soma LD.
|
Aproximadamente 2 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Nível de Persistência das Células Transferidas no Sangue
Prazo: Uma semana e um mês após a transferência
|
Determinar o nível de células transferidas no sangue após um regime preparativo de quimioterapia linfodepletora não mieloablativa.
|
Uma semana e um mês após a transferência
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Jemal A, Siegel R, Ward E, Murray T, Xu J, Thun MJ. Cancer statistics, 2007. CA Cancer J Clin. 2007 Jan-Feb;57(1):43-66. doi: 10.3322/canjclin.57.1.43.
- Gogas HJ, Kirkwood JM, Sondak VK. Chemotherapy for metastatic melanoma: time for a change? Cancer. 2007 Feb 1;109(3):455-64. doi: 10.1002/cncr.22427.
- Atkins MB, Lotze MT, Dutcher JP, Fisher RI, Weiss G, Margolin K, Abrams J, Sznol M, Parkinson D, Hawkins M, Paradise C, Kunkel L, Rosenberg SA. High-dose recombinant interleukin 2 therapy for patients with metastatic melanoma: analysis of 270 patients treated between 1985 and 1993. J Clin Oncol. 1999 Jul;17(7):2105-16. doi: 10.1200/JCO.1999.17.7.2105.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Tumores Neuroendócrinos
- Nevos e Melanomas
- Melanoma
- Neoplasias Cutâneas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Fludarabina
Outros números de identificação do estudo
- 110260
- 11-C-0260
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Câncer de pele
-
Utah State UniversityAtivo, não recrutandoDistúrbio de Escoriação (Skin-Picking)Estados Unidos
-
3MRescindidoAplicação de pós-produto de redução bacteriana da Skin FloraEstados Unidos
-
Karolinska InstitutetRegion StockholmConcluídoTricotilomania | Distúrbio de Escoriação (Skin-Picking)Suécia
-
Turku University HospitalLounais-Suomen SyöpäyhdistysAinda não está recrutandoSobrevivente de cancerFinlândia
-
Roswell Park Cancer InstituteNational Cancer Institute (NCI)RetiradoSobrevivente de cancerEstados Unidos
-
University of Alabama at BirminghamNational Cancer Institute (NCI); Auburn UniversityConcluído
-
Rutgers, The State University of New JerseyNational Cancer Institute (NCI)ConcluídoSobrevivente de cancerEstados Unidos
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)ConcluídoSobrevivente de cancerEstados Unidos, Guam
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI); National Institute of Mental Health (NIMH)ConcluídoSobrevivente de cancerEstados Unidos
-
Masonic Cancer Center, University of MinnesotaConcluídoSobrevivente de cancerEstados Unidos