Иммунотерапия с использованием инфильтрирующих опухоль лимфоцитов у пациентов с метастатической меланомой

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Поддающаяся измерению метастатическая меланома с доступными аутологичными лимфоцитами, инфильтрирующими опухоль (TIL).
• Пациенты с 3 или менее метастазами в головной мозг, диаметром менее 1 см и бессимптомными, имеют право на участие. Поражения, которые лечили с помощью стереотаксической радиохирургии, должны быть клинически стабильными в течение 1 месяца после лечения, чтобы пациент соответствовал критериям. Пациенты с хирургически резецированными метастазами в головной мозг имеют право на участие.
• Возраст старше или равен 18 годам и меньше или равен 70 годам.
• Способен понять и подписать документ об информированном согласии
• Клинический статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
• Ожидаемая продолжительность жизни более трех месяцев
• Пациенты обоих полов должны быть готовы практиковать противозачаточные средства с момента включения в это исследование и в течение четырех месяцев после получения лечения.
• Серология:
• Серонегативное антитело к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ). (Экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. У ВИЧ-серопозитивных пациентов может быть снижена иммунная компетентность и, следовательно, они менее чувствительны к экспериментальному лечению и более восприимчивы к его токсичности.)
• Серонегативны в отношении антигена гепатита В и серонегативны в отношении антител к гепатиту С. Если тест на антитела к гепатиту С положительный, то пациент должен быть проверен на наличие антигена с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (ОТ-ПЦР) и должен быть отрицательным по рибонуклеиновой кислоте вируса гепатита С (РНК ВГС).
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность из-за потенциально опасного воздействия лечения на плод.
• Гематология
• Абсолютное количество нейтрофилов более 1000/мкл (3) без поддержки филграстимом
• Лейкоциты (WBC) больше или равны 3000/мм(3)
• Количество тромбоцитов больше или равно 100 000/мм (3)
• Гемоглобин > 8,0 г/дл
• Химия:
• Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ)/аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке ниже или равен верхней границе нормы в 2,5 раза.
• Креатинин сыворотки меньше или равен 1,6 мг/дл
• Общий билирубин меньше или равен 1,5 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть меньше 3,0 мг/дл.
• С момента любой предшествующей системной терапии на момент получения пациентом подготовительного режима должно пройти более четырех недель, а токсичность пациента должна быть снижена до степени 1 или ниже (за исключением токсичности, такой как алопеция или витилиго).

Примечание. Пациенты могут подвергаться незначительным хирургическим вмешательствам в течение последних 3 недель, если все проявления токсичности восстановились до степени 1 или ниже или в соответствии с критериями приемлемости.

• Должно пройти шесть недель с момента любой предшествующей терапии антителами, включая терапию антителами против цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена 4 (CTLA4), которая может повлиять на любой противораковый иммунный ответ, в то время, когда пациент получает препаративный режим, чтобы позволить уровням антител снизиться. ПРИМЕЧАНИЕ: пациенты, которые ранее получали ипилимумаб и у которых задокументирована токсичность желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), должны пройти колоноскопию с нормальными результатами биопсии толстой кишки.)
• Пациентам должно быть отказано в приеме интерлейкина-2 (ИЛ-2) на основании данных, которые могут включать ишемическую болезнь сердца, аритмии, плохую фракцию выброса желудочков (< 50%) или нарушения дыхания (объем форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1). ) < 60%), или клинически значимый анамнез пациента, который, по мнению исследователя, может поставить под угрозу способность пациента переносить альдеслейкин.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Женщины детородного возраста, которые беременны или кормят грудью из-за потенциально опасных последствий лечения для плода или младенца.
• Любая форма первичного иммунодефицита (например, тяжелый комбинированный иммунодефицит).
• Параллельные оппортунистические инфекции (экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. Пациенты со сниженной иммунной компетентностью могут быть менее чувствительны к экспериментальному лечению и более восприимчивы к его токсичности).
• Сопутствующая системная стероидная терапия.
• История тяжелой реакции гиперчувствительности немедленного типа на любой из агентов, использованных в этом исследовании.
• Пациенты с фракцией выброса желудочка (менее или равной 30%) или нарушением дыхания (ОФВ1 менее или равным 40%).