Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunoterapie s použitím lymfocytů infiltrujících nádor u pacientů s metastatickým melanomem

19. května 2016 aktualizováno: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Pilotní studie podávání mladých lymfocytů infiltrujících nádor po nemyeloablativním režimu chemoterapie s deplecí lymfocytů u metastatického melanomu

Pozadí:

  • Chirurgická pobočka National Cancer Institute (NCI) vyvinula experimentální terapii, která zahrnuje odběr bílých krvinek z nádorů pacientů, jejich pěstování v laboratoři ve velkém množství a následné vrácení buněk pacientovi pomocí aldesleukinu (IL-2). lék, který udržuje bílé krvinky aktivní. Tyto buňky se nazývají Tumor Infiltrating Lymphocytes neboli TIL a tento typ léčby jsme poskytli více než 200 pacientům s melanomem.
  • Tato studie bude používat chemoterapii k přípravě imunitního systému před touto léčbou bílých krvinek. Naše dřívější studie naznačují, že aldesleukin nemusí být nutný pro přenos buněk.

Cíle:

- Zjistit, zda je chemoterapie a léčba bílými krvinkami bez aldesleukinu bezpečnou a účinnou léčbou metastatického melanomu.

Způsobilost:

- Jedinci ve věku alespoň 18 let a ve věku do 70 let s metastatickým melanomem.

Design:

  • Fáze přípravy: Pacienti budou v klinickém centru Národního institutu zdraví (NIH) považováni za ambulantní pacienty a podle potřeby podstoupí anamnézu a fyzikální vyšetření, skenování, rentgenové snímky, laboratorní testy a další testy.
  • Chirurgie: Pokud pacienti splní všechny požadavky studie, podstoupí chirurgický zákrok k odstranění nádoru, který lze použít k růstu produktu TIL.
  • Leukaferéza: Pacienti mohou podstoupit leukaferézu k získání dalších bílých krvinek. {Leukaferéza je běžný postup, při kterém se z pacienta odstraní pouze bílé krvinky.}
  • Léčba: Jakmile jejich buňky vyrostou, budou pacienti přijati do nemocnice na kondicionační chemoterapii, TIL buňky a aldesleukin. Na ošetření zůstanou v nemocnici asi 4 týdny.
  • Sledování: Pacienti se vrátí na kliniku k fyzickému vyšetření, přezkoumání vedlejších účinků, laboratorních testů a skenování přibližně každé 1-3 měsíce po dobu prvního roku a poté každých 6 měsíců až 1 rok, dokud se jejich nádory zmenšují. . Následné návštěvy budou trvat až 2 dny.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

POZADÍ:

- Tumor Infiltrating Lymphocytes (TIL) mohou zprostředkovat regresi objemného metastatického melanomu, pokud jsou podávány autolognímu pacientovi spolu s vysokou dávkou aldesleukinu

(IL-2) po preparativním režimu nemyeloablativní lymfodepleční chemoterapie.

  • Ukázalo se, že podávání IL-2 zvyšuje počet T regulačních buněk a v našich studiích jsme našli přímý vztah mezi počtem dávek IL-2 a rekonstitucí pacientů po jednom týdnu se shlukem diferenciace 4 + vidlicový box P3 (CD4+ Foxp3) + T regulační buňky.
  • V naší analýze faktorů, které se týkají schopnosti této léčby zprostředkovat objektivní odpovědi, jsme našli vysoce významnou inverzní korelaci mezi rekonstitucí CD4+ Foxp3+ T regulačních buněk a pravděpodobností dosažení objektivní odpovědi.

  • V našich předchozích klinických studiích přenosu buněk pomocí TIL po lymfodepleci s nebo bez

    2 (šedá)Gy celkové ozáření těla, pacienti, kteří zaznamenali objektivní odpověď, dostali méně dávek IL-2 ve srovnání s nereagujícími pacienty (p=0,007 a 0,03 v tomto pořadí).

  • Vysoké hladiny homeostatického růstového faktoru T buněk, IL-15, jsou přítomny v séru pacienta po lymfodeplečním režimu v době přenosu buněk.
  • Tyto faktory zvyšují možnost, že po přenosu buněk není vyžadováno podávání IL-2.

CÍLE:

  • Primárním cílem této studie je zjistit, zda mohou být objektivní odpovědi zprostředkovány u pacientů s metastatickým melanomem, kteří podstoupili režim chemoterapie s lymfodeplecí a adoptivní přenos mladých lymfocytů infiltrujících nádor a bez podávání IL-2.
  • Sekundární cíl zahrnuje stanovení hladiny přenesených buněk v krvi, které přetrvávají asi 1 týden a 1 měsíc po transferu.

ZPŮSOBILOST:

  • Pacienti starší nebo rovni 18 let s patologicky potvrzenou diagnózou metastatického melanomu.
  • Pacienti s měřitelným onemocněním, absolutním počtem neutrofilů vyšším než 1000/mm(3) a počtem trombocytů vyšším než 100 000/mm(3).
  • Pacienti, kteří nejsou způsobilí pro příjem IL-2.

DESIGN:

  • Pacienti s metastatickým melanomem podstoupí resekci za účelem získání nádoru pro vytvoření autologních kultur TIL.
  • Pacienti dostanou nemyeloablativní lymfodepleční preparativní režim skládající se z cyklofosfamidu a fludarabinu s následným podáváním mladým

autologní TIL.

- U pacientů bude hodnocena objektivní klinická odpověď a perzistence přenesených buněk.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

18

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

16 let až 68 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

  • KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
  • Měřitelný metastatický melanom s dostupnými autologními tumor infiltrujícími lymfocyty (TIL).
  • Vhodné jsou pacienti se 3 nebo méně metastázami v mozku, které mají průměr menší než 1 cm a jsou asymptomatičtí. Léze, které byly léčeny stereotaktickou radiochirurgií, musí být klinicky stabilní po dobu 1 měsíce po léčbě, aby byl pacient způsobilý. Vhodné jsou pacienti s chirurgicky resekovanými metastázami v mozku.
  • Věk vyšší nebo rovný 18 letům a nižší nebo rovný 70 letům.
  • Schopnost porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu
  • Stav klinické výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  • Očekávaná délka života delší než tři měsíce
  • Pacientky obou pohlaví musí být ochotny praktikovat antikoncepci od okamžiku zařazení do této studie a po dobu až čtyř měsíců po podání léčby.
  • sérologie:
  • Séronegativní na protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV). (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti, kteří jsou HIV séropozitivní, mohou mít sníženou imunitní kompetenci, a proto hůře reagují na experimentální léčbu a jsou náchylnější k jejím toxicitám.)
  • Séronegativní na antigen hepatitidy B a séronegativní na protilátky proti hepatitidě C. Pokud je test na protilátky proti hepatitidě C pozitivní, musí být pacient testován na přítomnost antigenu pomocí reverzní transkripce-polymerázové řetězové reakce (RT-PCR) a musí být negativní na ribonukleovou kyselinu viru hepatitidy C (HCV RNA).
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test kvůli potenciálně nebezpečným účinkům léčby na plod.
  • Hematologie
  • Absolutní počet neutrofilů vyšší než 1000/mm(3) bez podpory filgrastimu
  • Počet bílých krvinek (WBC) větší nebo rovný 3000/mm(3)
  • Počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/mm(3)
  • Hemoglobin > 8,0 g/dl
  • Chemie:
  • Sérová alaninaminotransferáza (ALT)/aspartátaminotransferáza (AST) nižší nebo rovna 2,5násobku horní hranice normálu
  • Sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,6 mg/dl
  • Celkový bilirubin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl, s výjimkou pacientů s Gilbertsovým syndromem, kteří musí mít celkový bilirubin nižší než 3,0 mg/dl.
  • V době, kdy pacient dostává preparativní režim, musí od jakékoli předchozí systémové terapie uplynout více než čtyři týdny a toxicita pacientů se musí vrátit na stupeň 1 nebo nižší (s výjimkou toxicit, jako je alopecie nebo vitiligo).

Poznámka: Pacienti mohli během posledních 3 týdnů podstoupit menší chirurgické zákroky, pokud se všechny toxicity upravily na stupeň 1 nebo nižší nebo jak je uvedeno v kritériích způsobilosti.

  • Od jakékoli předchozí protilátkové terapie včetně anticytotoxické protilátkové terapie T-lymfocytárního antigenu 4 (CTLA4), která by mohla ovlivnit jakoukoli protirakovinnou imunitní odpověď, muselo uplynout šest týdnů v době, kdy pacient dostává preparativní režim umožňující pokles hladin protilátek. POZNÁMKA: Pacienti, kteří dříve dostávali ipilimumab a mají zdokumentovanou gastrointestinální (GI) toxicitu, musí podstoupit kolonoskopii s normálními biopsiemi tlustého střeva.)
  • Pacienti nesmí být způsobilí k podávání interleukinu-2 (IL-2) na základě důkazů, které mohou zahrnovat ischemickou chorobu srdeční nebo arytmie nebo špatnou komorovou ejekční frakci (< 50 %) nebo respirační kompromis (objem nuceného výdechu za 1 sekundu (FEV1 ) < 60 %) nebo klinicky významná anamnéza pacienta, která by podle úsudku zkoušejícího ohrozila schopnost pacientů tolerovat aldesleukin.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

  • Ženy ve fertilním věku, které jsou těhotné nebo kojící kvůli potenciálně nebezpečným účinkům léčby na plod nebo kojence.
  • Jakákoli forma primární imunodeficience (jako je těžká kombinovaná imunodeficience).
  • Souběžné oportunní infekce (Experimentální léčba hodnocená v tomto protokolu závisí na intaktním imunitním systému. Pacienti se sníženou imunitní kompetencí mohou hůře reagovat na experimentální léčbu a více náchylní k jejím toxicitám).
  • Souběžná systémová léčba steroidy.
  • Závažná okamžitá hypersenzitivní reakce na kteroukoli z látek použitých v této studii v anamnéze.
  • Pacienti s komorovou ejekční frakcí (méně než nebo rovnou 30 %) nebo respiračním kompromisem (FEV1 menší nebo rovnou 40 %).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Imunoterapie pro metastatický melanom
Pacienti budou dostávat nemyeloablativní lymfodepleční přípravný režim proti
Lék: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid 60 mg/kg/den X 2 dny intravenózně (IV) ve 250 ml 5% dextrózy ve vodě (D5W) s Mesnou 15 mg/kg/den X 2 dny po dobu 1 hodiny.
Lék: Fludarabin
Fludarabin 25 mg/m2/den intravenózní piggyback (IVPB) denně po dobu 30 minut po dobu 5 dnů.
Biologický: Lymfocyty infiltrující mladé nádory (TIL)
Pacienti budou dostávat nemyeloablativní lymfodepleční preparativní režim skládající se z cyklofosfamidu a fludarabinu s následným podáním mladé TIL. V den 0 budou buňky (1x10e9 až 2x10e11) podány intravenózní (i.v.) na jednotce péče o pacienta po dobu 20 až 30 minut (mezi jedním až čtyřmi dny po poslední dávce fludarabinu).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objektivní odpověď u pacientů s metastatickým melanomem
Časové okno: Přibližně 2 roky
Odezva je určena kritérii hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST). Kompletní odpovědí (CR) je vymizení všech cílových lézí. Částečná odezva (PR) je alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference použije základní součet LD. Progresivní onemocnění (PD) je alespoň 20% zvýšení součtu LD cílových lézí, přičemž jako reference se bere nejmenší součet LD zaznamenaný od zahájení léčby nebo od objevení se jedné nebo více nových lézí. Stabilní onemocnění (SD) není ani dostatečným zmenšením, aby se kvalifikovalo pro PR, ani dostatečným nárůstem, aby se kvalifikovalo pro PD, přičemž se jako reference použije nejmenší součet LD.
Přibližně 2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Úroveň perzistence přenesených buněk v krvi
Časové okno: Jednou za týden a jeden měsíc po převodu
Stanovte hladinu přenesených buněk v krvi po přípravném režimu nemyeloablativní lymfodepleční chemoterapie.
Jednou za týden a jeden měsíc po převodu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. října 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. listopadu 2011

První zveřejněno (Odhad)

10. listopadu 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

27. června 2016

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. května 2016

Naposledy ověřeno

1. května 2016

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 110260
  • 11-C-0260

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina kůže

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Angola

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit