Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Immunterápia tumorba infiltráló limfociták felhasználásával áttétes melanomában szenvedő betegek számára

2016. május 19. frissítette: Steven Rosenberg, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Kísérleti tanulmány fiatal tumorba beszűrődő limfociták beadásáról nem myeloablatív limfocita depleting kemoterápiás kezelést követően áttétes melanomában

Háttér:

  • A National Cancer Institute (NCI) Surgery Branch olyan kísérleti terápiát dolgozott ki, amelynek során a betegek daganataiból fehérvérsejteket vesznek ki, nagy számban növesztik azokat a laboratóriumban, majd aldesleukinnel (IL-2) adják vissza a sejteket a betegnek. olyan gyógyszer, amely aktívan tartja a fehérvérsejteket. Ezeket a sejteket Tumor Infiltrating Lymphocytáknak vagy TIL-nek nevezik, és több mint 200 melanomában szenvedő betegnek adtunk ilyen kezelést.
  • Ez a tanulmány kemoterápiát alkalmaz az immunrendszer felkészítésére a fehérvérsejt-kezelés előtt. Korábbi tanulmányaink azt mutatják, hogy az aldesleukin nem feltétlenül szükséges a sejtátvitelhez.

Célok:

- Annak megállapítására, hogy az aldesleukin nélküli kemoterápia és fehérvérsejt-terápia biztonságos és hatékony kezelés-e az áttétes melanoma kezelésére.

Jogosultság:

- Áttétes melanomában szenvedő, legalább 18 éves és 70 évesnél fiatalabb személyek.

Tervezés:

  • Feldolgozási szakasz: A betegeket járóbetegként látják el az Országos Egészségügyi Intézet (NIH) Klinikai Központjában, és szükség esetén anamnézis- és fizikális vizsgálaton, szkenneléseken, röntgenfelvételeken, laborvizsgálatokon és egyéb vizsgálatokon esnek át.
  • Sebészet: Ha a betegek megfelelnek a vizsgálat összes követelményének, műtéten esnek át, hogy eltávolítsák a daganatot, amely felhasználható a TIL termék termesztésére.
  • Leukaferézis: A betegek leukaferézisen eshetnek át, hogy további fehérvérsejteket nyerjenek. {A leukaferézis egy általános eljárás, amely csak a fehérvérsejteket távolítja el a betegből.}
  • Kezelés: Amint sejtjeik megnőttek, a betegek kórházba kerülnek kondicionáló kemoterápia, TIL-sejtek és aldesleukin kezelésre. Körülbelül 4 hétig a kórházban maradnak kezelés céljából.
  • Nyomon követés: A betegek az első évben körülbelül 1-3 havonta visszatérnek a klinikára fizikális vizsgálatra, a mellékhatások áttekintésére, laborvizsgálatokra és szkennelésekre, majd 6-1 évenként, amíg a daganatok csökkennek. . A nyomon követési látogatások akár 2 napot is igénybe vehetnek.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

HÁTTÉR:

- A tumor infiltráló limfociták (TIL) közvetíthetik a terjedelmes, metasztatikus melanoma visszafejlődését, ha nagy dózisú aldesleukinnel együtt adják be az autológ betegnek

(IL-2) nem myeloablatív lymphodepleting kemoterápiás preparatív kezelési rendet követően.

  • Kimutatták, hogy az IL-2 adagolása növeli a T szabályozó sejtek számát, és kísérleteinkben közvetlen összefüggést találtunk az IL-2 dózisok száma és a betegek egy hét alatti helyreállása között a 4-es differenciálódási klaszter + P3 villafej-box. (CD4+ Foxp3) + T szabályozó sejtek.
  • A kezelés objektív válaszokat közvetítő képességével kapcsolatos tényezők elemzése során rendkívül szignifikáns fordított korrelációt találtunk a CD4+ Foxp3+ T szabályozó sejtek helyreállítása és az objektív válasz elérésének valószínűsége között.

  • Korábbi klinikai vizsgálatainkban a sejttranszfer TIL alkalmazásával limfodepléció után vagy anélkül

    2 (szürke)Gy teljes test besugárzása esetén a betegek, akik objektív választ tapasztaltak, kevesebb IL-2 dózist kaptak, mint a nem reagálók (p=0,007 és 0,03).

  • A homeosztatikus T-sejt növekedési faktor, az IL-15 magas szintje van jelen a beteg szérumában a limfodepléciós kezelés után a sejttranszfer idején.
  • Ezek a tényezők felvetik annak lehetőségét, hogy a sejttranszfer után nincs szükség IL-2 beadásra.

CÉLKITŰZÉSEK:

  • Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja annak megállapítása, hogy az objektív válaszok közvetíthetők-e olyan metasztatikus melanomában szenvedő betegeknél, akik limfodepléciós kemoterápiás kezelést kaptak, és fiatal tumorba beszűrődő limfociták adoptív transzferét kapták, és nem adtak IL-2-t.
  • A másodlagos cél az átvitt sejtek szintjének meghatározása a vérben, amelyek az átvitel után körülbelül 1 hétig és 1 hónapig fennmaradnak.

JOGOSULTSÁG:

  • 18 éves vagy annál idősebb betegek, akiknek patológiásan igazolt metasztatikus melanoma diagnózisa.
  • Mérhető betegségben szenvedő betegek, akiknek abszolút neutrofilszáma 1000/mm-nél (3) és thrombocytaszáma 100 000/mm-nél nagyobb (3).
  • IL-2-re nem jogosult betegek.

TERVEZÉS:

  • Az áttétes melanómában szenvedő betegeket reszekciónak vetik alá, hogy autológ TIL-tenyészeteket generálhassanak tumorból.
  • A betegek nem myeloablatív limfodepletiós preparatív kezelést kapnak, amely ciklofoszfamidból és fludarabinból áll, majd fiatal betegek beadását.

autológ TIL.

- A betegeket objektív klinikai válaszreakció és az átvitt sejtek fennmaradása szempontjából értékelik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

18

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
  • Mérhető metasztatikus melanoma elérhető autológ tumor infiltráló limfociták (TIL) segítségével.
  • A 3 vagy annál kevesebb agyi áttéttel rendelkező, 1 cm-nél kisebb átmérőjű és tünetmentes betegek alkalmasak. A sztereotaxiás sugársebészettel kezelt elváltozásoknak a kezelés után 1 hónapig klinikailag stabilnak kell lenniük ahhoz, hogy a beteg alkalmas legyen. A műtéti úton eltávolított agyi metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak.
  • 18 éves vagy annál nagyobb és 70 évesnél fiatalabb.
  • Képes megérteni és aláírni a tájékoztatáson alapuló beleegyező dokumentumot
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) klinikai teljesítménystátusza 0 vagy 1.
  • Három hónapnál hosszabb várható élettartam
  • Mindkét nemű betegeknek hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás gyakorlására a vizsgálatba való felvételüktől kezdve, és a kezelést követő négy hónapig.
  • Szerológia:
  • Szeronegatív a humán immundeficiencia vírus (HIV) ellenanyagra. (Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A HIV szeropozitív betegek csökkent immunkompetenciával rendelkezhetnek, így kevésbé reagálnak a kísérleti kezelésre, és érzékenyebbek annak toxicitására.)
  • Szeronegatív a hepatitis B antigénre és szeronegatív a hepatitis C antitestre. Ha a hepatitis C antitest teszt pozitív, akkor a pácienst reverz transzkripciós-polimeráz láncreakcióval (RT-PCR) meg kell vizsgálni az antigén jelenlétére, és a hepatitis C vírus ribonukleinsav (HCV RNS) negatívnak kell lennie.
  • A fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a kezelés magzatra gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatásai miatt.
  • Hematológia
  • 1000/mm-nél nagyobb abszolút neutrofilszám(3) filgrasztim támogatása nélkül
  • Fehérvérsejt (WBC) nagyobb vagy egyenlő, mint 3000/mm(3)
  • Thrombocytaszám 100 000/mm vagy egyenlő [3]
  • Hemoglobin > 8,0 g/dl
  • Kémia:
  • A szérum alanin-aminotranszferáz (ALT)/aszpartát-aminotranszferáz (AST) szintje kisebb vagy egyenlő, mint a normálérték felső határának 2,5-szerese
  • A szérum kreatininszintje legfeljebb 1,6 mg/dl
  • Az összbilirubin 1,5 mg/dl vagy annál kisebb, kivéve a Gilberts-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének 3,0 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie.
  • Több mint négy hétnek kell eltelnie minden korábbi szisztémás terápia óta, amikor a beteg megkapja a preparatív kezelési rendet, és a betegek toxicitásának 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra kell helyreállnia (kivéve az olyan toxicitásokat, mint az alopecia vagy a vitiligo).

Megjegyzés: Előfordulhat, hogy a betegek az elmúlt 3 hétben kisebb sebészeti beavatkozásokon estek át, mindaddig, amíg minden toxicitás 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatú helyre állt, vagy a jogosultsági feltételekben meghatározottak szerint.

  • Hat hétnek kell eltelnie minden korábbi antitestterápia óta, beleértve az anti-citotoxikus T-limfocita antigén 4 (CTLA4) antitest-terápiát, amely hatással lehet bármilyen rákellenes immunválaszra, abban az időpontban, amikor a beteg megkapja az antitestszintek csökkenését lehetővé tevő előkészítő kezelést. MEGJEGYZÉS: Azoknál a betegeknél, akik korábban ipilimumabot kaptak és dokumentált gastrointestinalis (GI) toxicitást mutatnak, kolonoszkópiát kell végezni normál vastagbélbiopsziával.)
  • A betegeknek nem kell interleukin-2-t (IL-2) kapniuk olyan bizonyítékok alapján, amelyek között szerepelhet ischaemiás szívbetegség, szívritmuszavar, rossz kamrai ejekciós frakció (< 50%) vagy légzési kompromittáció (1 másodperc alatti kényszerkilégzési térfogat (FEV1). ) < 60%), vagy klinikailag jelentős anamnézis, amely a vizsgáló megítélése szerint veszélyeztetné a betegek aldesleukin tolerálhatóságát.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

  • Fogamzóképes korú nők, akik terhesek vagy szoptatnak a kezelés magzatra vagy csecsemőre gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatásai miatt.
  • Az elsődleges immunhiány bármely formája (például súlyos kombinált immunhiányos betegség).
  • Egyidejű opportunista fertőzések (Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A csökkent immunkompetenciával rendelkező betegek kevésbé reagálhatnak a kísérleti kezelésre, és érzékenyebbek lehetnek annak toxicitására.
  • Egyidejű szisztémás szteroid terápia.
  • Súlyos azonnali túlérzékenységi reakció az anamnézisben a jelen vizsgálatban használt bármely szerrel szemben.
  • Betegek, akiknél kamrai ejekciós frakció (legfeljebb 30%) vagy légzési zavar (FEV1 40%-nál kisebb vagy egyenlő).

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A metasztatikus melanoma immunterápiája
A betegek nem myeloablatív lymphodepletiós preparatív kezelést kapnak
Drog: Ciklofoszfamid
Ciklofoszfamid 60 mg/ttkg/nap x 2 nap intravénás (IV) 250 ml 5%-os dextróz vizes oldatban (D5W) Mesnával 15 mg/kg/nap x 2 nap 1 óra alatt.
Drog: Fludarabine
Fludarabine 25 mg/m2/nap intravénás piggyback (IVPB) naponta 30 percen keresztül 5 napon keresztül.
Biológiai: Fiatal tumorba infiltráló limfociták (TIL)
A betegek nem myeloablatív lymphodepleting preparatív kezelést kapnak, amely ciklofoszfamidból és fludarabinból áll, majd fiatal TIL beadását követik. A 0. napon a sejteket (1x10e9-től 2x10e11-ig) intravénásan (i.v.) adják be a betegellátó egységen 20-30 percen keresztül (egy és négy nappal a fludarabin utolsó adagja után).

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válasz metasztatikus melanomában szenvedő betegeknél
Időkeret: Körülbelül 2 év
A választ a szilárd daganatok válaszértékelési kritériumai (RECIST) határozzák meg. A teljes válasz (CR) az összes céllézió eltűnése. A részleges válasz (PR) a célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 30%-os csökkenése, az LD kiindulási összegét tekintve. Progresszív betegség (PD) a célléziók LD-értékének legalább 20%-os növekedése, referenciaként a kezelés megkezdése óta regisztrált legkisebb LD-összeget vagy egy vagy több új elváltozás megjelenését tekintve. A stabil betegség (SD) sem nem elegendő zsugorodás a PR-re, sem elegendő növekedés a PD-re, ha referenciaként a legkisebb LD-t vesszük figyelembe.
Körülbelül 2 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az átvitt sejtek perzisztenciája a vérben
Időkeret: Egyszer egy héten és egy hónap az áthelyezés után
Határozza meg az átvitt sejtek szintjét a vérben egy nem myeloablatív limfodepletiós kemoterápiás preparatív kezelést követően.
Egyszer egy héten és egy hónap az áthelyezés után

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Cancer Institute (NCI)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. szeptember 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2013. augusztus 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2013. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. október 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. november 9.

Első közzététel (Becslés)

2011. november 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2016. június 27.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2016. május 19.

Utolsó ellenőrzés

2016. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 110260
  • 11-C-0260

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel